Farmacología de los antibióticos II

Lincosamidas

Clindamicina Derivado del ácido trans - L – propilhigrínico unido a un derivado Azufrado de una octosa

Clindamicina – mecanismo de acción

Inhibe la síntesis de proteínas al

ligarse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano

Absorción Clindamicina se absorbe casi por

completo luego de la administración oral

Concentraciones plasmáticas máximas en 1 hora (2 – 3 ug)/mL)

Su absorción no disminuye con la presencia de alimentos

Absorción

Luego de inyección

intramuscular se necesitan 3 horas

en adultos y 1 hora en niños

para alcanzar las concentraciones

plasmáticas máximas

Distribución Se distribuye en forma extensa en

muchos líquidos y tejidos, incluido hueso No se alcanza concentraciones

significativas en LCR, ni aun con inflamación meníngea

Cruza con facilidad la barrera placentaria > 90% se une a proteínas Se acumula en polimorfonucleares,

macrófagos alveolares y abscesos

Excreción

Solo10% se excreta sin cambios en la

orina

Se detectan cantidades

pequeñas en las heces

Usos terapéuticos y dosificación

Dosis oral• Adultos: 150 –

300mg cada 6 horas

• Niños: 8 . 12mg/Kg/día

EV• 300 – 600mg cada 8

horas

Usos terapéuticos y dosificación Actividad antimicrobiana

Neumococos Streptococcus pyogenes S. aureus meticilino sensibles bacterias anaerobias

Bacteroides fragilis Clostridium perfringens

Usos terapéuticos y dosificación Infecciones de piel y partes blandas Infecciones de vías respiratorias

Abscesos pulmonares Infecciones del espacio pleural

Efectos secundarios Tubo digestivo

Diarrea, 20% – 25% Colitis pseudomembranosa, 0.01% - 10%

Toxina de Clostridium difficile Diarrea acuosa, fiebre, leucocitosis Placas blancas o amarillentas en la mucosa del

colon

Sulfonamidas y trimetroprim

Sulfonamidas Primeros fármacos efectivos

administrados por vía general para prevenir y curar infecciones bacterianas en los seres humanos

Sulfonamidas

Estructura química• Son derivados de la sulfanilamida,

estructuralmente similar al ácido para – aminobenzoico (PABA), cofactor requerido por las bacterias para la síntesis del ácido fólico

Mecanismo de acción de las sulfonamidas

Son inhibidores competitivos de la

dihidropteroato sintasa, enzima bacteriana que

provoca la incorporación de PABA en el ácido dihidropteroico,

precursor inmediato del ácido fólico

Absorción destino y excreción Las sulfonamidas se absorben

rápidamente en el intestino Se absorben entre el 70% y el 100% de

una dosis oral Su concentración plasmática máxima se

alcanza en 2 a 6 horas

Absorción destino y excreción Se distribuyen en todos los tejidos del

cuerpo Penetran fácilmente el líquidos pleural,

peritoneal, sinovial, ocular, con una concentración de 50% a 80% de la concentración plasmática

Sulfametoxazol Análogo del sulfisoxazol Velocidad de excreción urinaria y

eliminación urinaria más lentas Utilizado para infecciones generales y

urinarias

Trimetroprim El trimetroprim es una diamino pirimidina

2, 4 diamino - 5 - (3’, 4’, 5’ – trimetoxibenzil) pirimidina

Mecanismo de acción del trimetroprim Inhibición de la dihidrofolato reductasa,

impidiendo la reducción del dihidrofolato para formar tetrahidrofolato

El trimetroprim es de 50000 a 100000 veces más activo contra el DHF reductasa bacteriana que contra la DHF humana

TMP/SMX Usos terapéuticos Infecciones urinarias Infecciones respiratorias Infecciones digestivas Infecciones por Pneumocystis jirovecci

Dosis altas: 15 a 20 mg/kg/día SMX 75 a 100 mg/kg/día TMP

Profilaxis contra Pneumocystis jirovecci 800mg/160mg (SMX/TMP) por día o tres veces

por semana

TMP/SMX reacciones adversas Anemia megalobástica

Cuando una existe una deficiencia previa de folato

Ictericia leve y transitoria

Glositis Estomatitis Dermatitis exfoliativa Síndrome de Steven -

Johnson

SNC Cefalea Depresión Alucinaciones

Reacciones hematológicas Anemia aplásica Anemia hemolítica Anemia macrocítica coagulopatías

Aminoglucósidos

Aminoglucósidos Grupo de antibióticos que comprende a

Gentamicina Estreptomicina Amikacina Tobramicina Kanamicina Paramomicina Neomicina Netilmicina

Estructura química

Constan de dos o más amino

azúcares unido en enlace

glucosídicos a un núcleo de hexosa,

que por lo general está en

una posición central

Mecanismo de acción de los amiglucósidos

Inhibición de la síntesis de proteínas al unirse a la

subunidad 30S del ribosoma bacteriano

Bloquea el inicio de la síntesis de proteínas

Absorción No se absorben bien en el tubo

digestivo Menos de 1% de la dosis se absorbe

después de administración oral o rectal No se inactivan en el intestino

Se absorben con rapidez por vía intramuscular Concentraciones plasmáticas máximas

de 30 a 90 minutos

Distribución No penetran en la mayor parte de las

células, el SNC, ojo Unión insignificante a la albúmina,

excepto la estreptomicina No se distribuyen bien en le tejido

adiposo Se encuentran concentraciones altas en

el tejido renal, linfa y perilinfa

Distribución La penetración en la secreciones

respiratorias es deficiente La difusión hacia el líquido sinovial y

líquido pleural es relativamente lenta

Eliminación Casi por completo por filtración

glomerular Vida media: 2 a 3 horas Se pueden eliminar mediante

hemodiálisis o diálisis peritoneal

Actividad antibacteriana Bacilos aerobios gramnegativos Tienen poca actividad contra anaerobios Acción limitada contra casi todas las

bacterias grampositivas

Cloranfenicol

Cloranfenicol Producido por Streptomyces venezuelae Se comenzó a usar en humanos en 1948 Se observó que podía causar discrasias

sanguíneas graves Por este motivo se le reservó para

infecciones graves y letales Meningitis Ricketsiosis

Cloranfenicol Contiene una porción nitrobenceno y proviene del

ácido dicloroacético

Mecanismo de acción del cloranfenicol Inhibe la síntesis de proteínas al unirse

reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano

Inhibe la transpeptidación, al unirse al sitio de la transpetidasa, cerca al sitio de acción de la clindamicina y los macrólidos

Absorción, distribución, destino y excreción Absorción

Se absorbe rápidamente por vía gastrointestinal

En 2 a 3 horas se alcanzan concentraciones máximas de 10 a 13 ug/mL

Administración IM y EV Succinato de cloranfenicol

Profármaco inactivo Concentraciones similares

Se hidroliza por esterasas in vivo

Absorción, distribución, destino y excreción El succinato de cloranfenicol se elimina

rápidamente por el riñón Este hecho puede disminuir la

biodisponibilidad del fármaco después de ingerido Antes de la hidrólisis se elimina hasta 30 %

de la dosis

Absorción, distribución, destino y excreción Se distribuye ampliamente en los líquidos

corporales 50% se une a proteínas Alcanza fácilmente concentraciones

terapeúticas en el LCR Niveles de 60% delos observados en el plasma

En presencia o ausencia de meningitis Se acumula en el cerebro

Aparece en la bilis, leche materna y líquido placentario, humor vítreo

Absorción, distribución, destino y excreción Su metabolismo es hepático

Se forma un glucorónido inactivo El metabolito y el cloranfenicol se eliminan

por la orina después de filtración y secreción

En insuficiencia hepática y cirrosis disminuye la depuración metabólica Ajustar la dosis

Vida media de 4 horas

Actividad antimicrobiana Amplio espectro de actividad

antimicrobiana Bacteriostático contra muchas especies Bactericida , a veces en el caso de

H. influenza Neisseria meningitidis S. pneumonia

Actividad antimicrobiana E. coli Klebsiella pneumonia Proteus mirabilis Vibrio cholerae Shigela Salmonella

Usos terapéuticos Fiebre tifoidea Meningitis bacteriana

H. influenza Neisseria meningitidis S. pneumonia

Ricketsiosis

Usos terapéuticos

Dosis • Niños: 50 mg/Kg en

cuatro dosis iguales cada 6 horas

Efectos adversos Inhibe síntesis de proteínas de la

membrana mitocondrial interna, de subunidades de la citocromo c reductasa, de la ubiquinona-citocromo c reductasa y de la ATPasa traslocadora de protones Importantes para metabolismo aerobio

Efectos adversos Reacciones de hipersensibilidad Efectos tóxicos hemáticos

Médula ósea Sistema hematopoyético

Toxicidad vinculada con la dosis Anemia Leucopenia Plaquetopenia

Idiosincrática Anemia aplásica

Antituberculosos

Antituberculosos Fármaco Sigl

aDosis diaria

Dosis diaria

máxima

Presentación

Isoniazida H 5 mg/kg 300 mg 100 mg tab

Rifampicina R 10 mg/kg 600 mg 300 mg cap100 mg/5 ml

jbe

Estreptomicina

S 15 mg/kg 1 g 5 g amp1 g amp

Etambutol E 20 mg/kg 1,200 mg 400 mg tab

Pirazinamida

Z 25 mg/kg 1,500 mg 500 mg tab

AntituberculososFármaco

Actividad Absorción Metabolismo Excreción

H Bactericida Retardada x

alimentos

Hepático > Heces

R Bactericida Mejor en ayunas

Hepático Renal

S Bactericida Parenteral

Ninguno > Renal

E Bacteriostátio

Efecto de alimentos mínimo

Renal/hepático

> Renal

Z Bactericida Efecto de alimentos mínimo

Hepático Renal

Antituberculosos Esquema uno: 2RHZE / 4R2H2

1ª fase: 50 dosis (diario, lunes a sábado, HRZE) 2ª fase: 32 dosis (2 veces/semana, RH)

Fases

Duración

Frecuencia

Medicamentos

y dosis

Total por paciente

1ª 2 meses

(50 dosis)

Diario, excepto

domingos y feriados

H 300 mg (3 tab)

R 600 mg (2 cap)

E 1,200 mg (3 tab)

Z 1,500 mg (3 tab)

H 100 mg = 438 tab

R 300 mg = 164 cap

E 400 mg = 150 tab

Z 500 mg = 150 tab

2ª 4 meses

(32 dosis)

Dos veces x semana

R 600 mg (2 cap)

H 900 mg (9 tab)

Antituberculosos – fármacos de segunda línea Kanamicina (Km) Amikacina (Am) Capreomicina (Cm) Levofloxacino (Lfx) Moxifloxacino (Mfx) Ciprofloxacino (Cx) Ethionamida (Eto) Ácido paramino

salicílico (PAS)

Cicloserina (Cs) Clofazimine (Cf) Amoxicilina/ácido

clavulánico (Amx/Clv) Claritromicina (Clr) Imipenem/cilastatina

(Imp/Cln) Linezolid (LZD) Meropenem (Mp)

L. Esteves

L. Esteve

s

Gracias por su atención