FARMACOLOGIA DE LAS FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS SEXUALES HORMONAS SEXUALES

MASCULINASMASCULINAS

ContenidosContenidos► AndrógenosAndrógenos

Síntesis, secreción y circulaciónSíntesis, secreción y circulación Mecanismo de acciónMecanismo de acción Tipos de uso en terapéutica:Tipos de uso en terapéutica:

► TestosteronaTestosterona► MetiltestosteronaMetiltestosterona► Esteroides anabólicosEsteroides anabólicos

PKPK Acciones FISIO-FARMACOLOGICASAcciones FISIO-FARMACOLOGICAS UsosUsos Efectos adversosEfectos adversos

► AntiandrógenosAntiandrógenos CiproteronaCiproterona FinasterideFinasteride FlutamidaFlutamida KetoconazolKetoconazol LeuprolideLeuprolide

Síntesis hipofisiaria Síntesis hipofisiaria de precursores esteroideosde precursores esteroideos

Durante la pubertad, la hipófisis comienza a secretar FSH y LH, que regulan el crecimientotesticular, la espermatogénesis y la producción de andrógenos.

Síntesis Autocrina de Síntesis Autocrina de andrógenosandrógenosTestosterona, principal andrógeno, es sintetizada en testículos, ovarios y corteza suprarrenal.

SangreSangre

GlándulaGlándula

Síntesis corticalSíntesis cortical

34

19

1817

MecanismoMecanismo

H que se une a receptor (testosterona) y en citoplasma pasa a DHT

El receptor de andrógenos

→ DISTRIBUCIÓN DE RECEPTORESDISTRIBUCIÓN DE RECEPTORES:: - En tejidos derivados del conducto de Wolff ( R - testosterona) - En folículo piloso y tejidos derivados del seno urogenital ( R - DHT).

- Hipotálamo: aromatiza los andrógenos, los cual es necesario para los mecanismos de retroalimentación.

→ ACCIÓN INTRACELULAR POR MEDIO DE 3 FORMAS DIFERENTES:ACCIÓN INTRACELULAR POR MEDIO DE 3 FORMAS DIFERENTES:1. Conversión de testosterona a DHT.2. Acción de la propia testosterona3. Aromatización a estradiol.

→ ESTRUCTURA DEL DOMINIO:ESTRUCTURA DEL DOMINIO:- Secuencia de aminoácidos en unión a DNA es similar al de otros receptores,especialmente al de progesterona; por ello ambos pueden interactuar con el mismo receptor.- Expresión de los genes que responden a andrógenos puede ser modificada por los estrógenos.

ClasificaciónClasificación Mayoría son formas parenterales, transdérmicas (costosos), en vehículos Mayoría son formas parenterales, transdérmicas (costosos), en vehículos

oleosos.oleosos.

Vía oral y menor 1er paso (17-metil):Vía oral y menor 1er paso (17-metil): Metiltestosterona y Fluoximestrona.Metiltestosterona y Fluoximestrona.

Administración intramuscular (17-ésteres) y mayor t1/2:Administración intramuscular (17-ésteres) y mayor t1/2: Ciprionato y enantato de testosterona.Ciprionato y enantato de testosterona. Son los más baratos.Son los más baratos. Uso cada 2-4 semanasUso cada 2-4 semanas

Aumento de actividad anabólica:Aumento de actividad anabólica: Nandrolona decanoato (17), Oximetolona.Nandrolona decanoato (17), Oximetolona.

Otros:Otros:- Testolactona:Testolactona:

Inhibidor irreversible de aromatasa.Inhibidor irreversible de aromatasa.Tx primario de Ca mama.Tx primario de Ca mama.

- Danazol:Danazol: - Vía oral Vía oral - Suprime eje hipófisis – ovario.Suprime eje hipófisis – ovario.- Efecto antiestrogénico: reduce secreción de FSH y LHEfecto antiestrogénico: reduce secreción de FSH y LH- Débil actividad androgénica y progestacional.Débil actividad androgénica y progestacional.- Tx endometriosis, Angioedema hereditario y enfermedad fibrocística del seno.Tx endometriosis, Angioedema hereditario y enfermedad fibrocística del seno.

34

19

18

17

Indicaciones basadas en Indicaciones basadas en efectos fisiológicas efectos fisiológicas

► Efectos androgénicosEfectos androgénicos Terapia reemplazo androgénico:Terapia reemplazo androgénico:

► Sangrado endometrial postmenopáusico cuando Sangrado endometrial postmenopáusico cuando está sólo con un estrógeno.está sólo con un estrógeno.

Cancer de mamaCancer de mama Endometriosis:Endometriosis:

► Producida por atrofia de tejido endometrial Producida por atrofia de tejido endometrial ectópico.ectópico.

Hipopituitarismo en mujer + tx estrogénico.Hipopituitarismo en mujer + tx estrogénico. Hipogonadismo 1rio o 2rio por Hipogonadismo 1rio o 2rio por

hipopituitarismohipopituitarismo

FSH, LH: rigen el inicio de la pubertad, el desarrollo sexual y la función reproductiva.

Efectos anabólicosEfectos anabólicos

Aumento de masa muscular, resistencia y Aumento de masa muscular, resistencia y rendimiento físico en pacientes con balance rendimiento físico en pacientes con balance nitrogenado negativo.nitrogenado negativo.

Estimulación de eritropoyesisEstimulación de eritropoyesis Uso ilícito a dosis altas por largo tiempo, Uso ilícito a dosis altas por largo tiempo,

expone a efectos adversos reversibles e expone a efectos adversos reversibles e irreversibles.irreversibles.

Efectos adversosEfectos adversos EDEMA (EDEMA (~ daño renal, ICC).~ daño renal, ICC).

Aumento de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol, Aumento de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol, baja de HDL: aumento de riesgo de arterioesclerosis y baja de HDL: aumento de riesgo de arterioesclerosis y enfermedad coronaria.enfermedad coronaria.

Fracturas (M)Fracturas (M)

Alteraciones hepáticas: CIRROSIS y/o falla hepática. Alto con Alteraciones hepáticas: CIRROSIS y/o falla hepática. Alto con los andrógenos V.O. los andrógenos V.O.

CARCINOMA HEPATICO: aparece asociado al uso prolongado de derivados alquilados (metiltestosterona y fluoximesterona).

ICTERICIA colestáticaICTERICIA colestática

IMPOTENCIA - Infertilidad (H) con reducción de testículos y IMPOTENCIA - Infertilidad (H) con reducción de testículos y azoospermia.azoospermia.

Cambios de personalidad: psicosis, agresividad.Cambios de personalidad: psicosis, agresividad.

Acné (crecimiento y secreción de glándulas sebáceas) Acné (crecimiento y secreción de glándulas sebáceas)

MASCULINIZACION: mujeres, niños (feto) con hirsutismo, voz MASCULINIZACION: mujeres, niños (feto) con hirsutismo, voz gruesa, irregularidades menstruales. gruesa, irregularidades menstruales.

ANTIANDROGENOSANTIANDROGENOS

► En su mayoría No esteroidales.En su mayoría No esteroidales.

► Mecanismo de acción: Mecanismo de acción: 1)1) Inhibición competitiva de la unión al receptor Inhibición competitiva de la unión al receptor

androgénico: flutamida, bicalutamida (Casodexandrogénico: flutamida, bicalutamida (Casodex®), ®), ciproterona (Dianeciproterona (Diane®, progestágeno, suprime ®, progestágeno, suprime secreción de gonadotropinassecreción de gonadotropinas).).

2)2) Inhibidores de síntesis de andrógenos: ketoconazol.Inhibidores de síntesis de andrógenos: ketoconazol.

3)3) Bloqueantes de la 5Bloqueantes de la 5αα-reductasa: finasteride -reductasa: finasteride (Propecia(Propecia®)®)..

4)4) Análogos de la Hormona liberadora de Análogos de la Hormona liberadora de Gonadotropinas en administración continua: Gonadotropinas en administración continua: Leuprolide.Leuprolide.

Regulación Eje gonadotropinas

IndicacionesIndicaciones

Ca Próstata (1: flutamida, 2)Ca Próstata (1: flutamida, 2)

Hiperplasia benigna de próstata (3)Hiperplasia benigna de próstata (3)

Hirsutismo (1: ciproterona)Hirsutismo (1: ciproterona)

Exceso de líbido (H) (1:ciproterona)Exceso de líbido (H) (1:ciproterona)

PausaPausa