Farmacología clínicaAdriana Lisette Bejar MacouzetSección 07Dr. Fernando Ponce de León y Félix

¿Qué es?

•En particular, la investigación clínica farmacológica se aboca al estudio de nuevas drogas y fármacos, con vistas a ser autorizados para su uso en tratamientos con personas.

EficaciaEfectividadEficiencia

Población general o pacientes concretos

Objetivo

•Conocer la farmacocinética o farmacodinamia de un producto para investigaciones varias.

•Valorar el costo-beneficio de un fármaco para sacarlo al mercado.

•Corroborar la eficacia de un producto para certificarlo.

Código ético

•Los participantes en los estudios deben estar bien informados y dar su consentimiento

•Se deben medir los riesgos previamente en animales

1- Información 2- Comprensión 3- Voluntariedad 4- Competencia

¿Cómo?

•Para que un medicamento pueda consumirse de manera legal, debe someterse a estudio en las reacciones clínicas que presentan los pacientes que lo consumen.

Tipos de gruposGrupos paralelos: Un grupo de individuos recibe el medicamento en estudio y otro el tratamiento control.

Propio individuo como control: Cada uno de los individuos recibe ambos tratamientos.

Doble ciego: Ni el investigador ni el sujeto experimental conocen el medicamento que ha recibido este último hasta que el último de los sujetos haya terminado el estudio.

Simple ciego. El investigador o el sujeto experimental conocen el tipo de tratamiento que está administrando o recibiendo, respectivamente.

Abiertos. El tratamiento es conocido tanto por el investigador como por el sujeto experimental.

Farmacovigilancia

La Farmacovigilancia detecta: •Reacciones adversas a medicamentos . •Falta de eficacia. •Medicamentos falsificados.

Farmacología Preclínica

1. Farmacología Preclínica

•Se valora el fármaco in-vitro y en animales

•Toxicidad

AgudaSubagudaCrónicaEspecialesLocalesÍndices de seguridad

Farmacología Clínica

2. Farmacología clínica• Estudio sistemático (metódico), en seres

humanos voluntarios, sanos o enfermos realizado con medicamentos y/o especialidades medicinales con el objeto de descubrir o verificar los efectos y/o identificar reacciones adversas del producto en investigación y /o estudiar la absorción, distribución, metabolismo (biotransformación) y excreción de los principios activos con el objeto de establecer su eficacia y seguridad.

Fase I

•Sus objetivos son:1. Determinar los perfiles farmacocinéticos2. Evaluar los efectos farmacológicos3. Determinar las reacciones adversas

• 20- 50Voluntarios sanos, monitoreados en hospital

• Dosis única• Dosis terapéuticas posibles

(Disposición ANMAT 5330/97).

examen físico diario, determinación de presión arterial, pulso, registro de elctrocardiograma y encefalograma, pruebas funcionales para detectarToxicidad hepática, renal y hematológica. Las reacciones adversas graves durante los estudios fase I son raros.

Fase II•Pacientes enfermos candidatos

para los que este enfocado el nuevo fármaco

A. Tempranos (IIa)B. Tardía (IIb) 20-50 pacientes enfermos que,

fuera de su enfermedad de base, no se debe añadir ninguna otra.

-Evaluar la eficacia terapéutica. - Elección definitiva de la dosis. - Completar los estudios farmacocinéticos (especialmente, comparar la farmacocinética en los pacientes con la farmacología en los voluntarios sanos). - Detectar reacciones adversas.

(Disposición ANMAT 5330/97).

Fase III

•Estudios contra placebo•En muchos países e instituciones•En pacientes enfermos (enfermedad

enfocada) al azar•2000 a 5000 •Se puede aprobar un medicamento que

pasa la fase III

(Disposición ANMAT 5330/97).

Fase IV

•Evaluación de los fármacos a largo plazo•Detección de toxicidad crónica•Interacciones medicamentosas

desconocidas previamente

(Disposición ANMAT 5330/97).

Organismos Reguladores

•FDA•COFEPRIS•IRB, Institutional Review Boards•DSMB, Data Safety and Management

Boards•NOM. 313 rcc

Ejemplo: Rituximab, Fase I

•Fase I: estudio en 58 pacientes con LNH folicular en recaída- 4 dosis de 375 mg/m2 IV/semana. 29% respuesta parcial y 11% total. A 13 meses de esquema monoterapia se obtuvo un 48% de respuesta global

Ejemplo: Rituximab, Fase II

•Fase II: pacientes con LNH indolente no tratados + quimioterapia CHOP, 58% respuesta evidente, 100% respuesta parcial.

Ejemplo: Rituximab, Fase III• Fase III: 321 pacientes al azar con LNH folicular

en estadio avanzado fueron tratados con 8 ciclos de CVP. El primer grupo tuvo una respuesta del 57,2 % vs. 80,9 % el segundo, con RC del 10 % y el 40,7 %, respectivamente.

• En cuanto a la SLP se comprobó que fue de 7 meses en los enfermos que recibieron tratamiento con CVP y de 26 para los que recibieron la terapia combinada. En este estudio, se define una nueva línea estándar para el tratamiento de los LNH indolentes no tratados.

Otros estudios de Rituximab

•Rituximab.docx

Bibliografía• Norma I. Vivas y Rodolfo P. Rothlin, Farmacología

clínica, Buenas prácticas clínicas Farmacovigilancia; 2004. Consultado de internet el día 26/09/13 http://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/03/farmacologia-clinica-y-farmacovigilancia.pdf

• ¿Qué es la farmacología clínica? Artículo de SEFC. http://www.se-fc.org/gestor/index.php/la-sociedad/que-es-la-farmacologia-clinica

• U.S. Department of Health and Human Services. (2006). From test tube to patient: protecting America's health through human drugs: Obtenido en septiembre de 2013 dewww.fda.gov/fdac/special/testtubetopatient/default.htm.