farmacología - anestésicos generales

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TEMA: ANESTÉSICOS

GENERALES

ASIGNATURA: FARMACOLOGÍA

SEMESTRE: 2015-II

UNIDAD: I

SEMANA: 5

Dr. Felipe Ulco AnhuamánDocente Farmacología – Medicina USMP

Mg. Docencia Universitaria

[email protected]

"ACREDITACIÓN: COMPROMISO DE TODOS"

MOTIVACIÓN

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ANESTESICOS GENERALES

OBJETIVO:

1. Comprender la Farmacodinamia de los Anestésicos

Generales.

2. Conocer la Farmacocinética de los Anestésicos

Generales.

3. Conocer los Anestésicos más usados.

CONTENIDO

1. Definición Anestésicos generales.2. Clasificación de Anestésicos

generales.3. Farmacocinética de Anestésicos.4. Farmacodinamia.5. Periodos de Anestesia general

inhalatoria.6. Conclusiones.18/04/2023 4

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Definición de Anestesia general :

Estado reversible de depresión del sistema nervioso central (SNC) , caracterizado por pérdida: de conciencia (hipnosis), de sensibilidad (analgesia), de motilidad (relajación muscular) y de los reflejos (arreflexia).

Definición de Anestésicos generales:

Agentes farmacológicos que deprimen el sistema nervioso

central (SNC) lo suficientemente para permitir la realización de

cirugía y otros procedimientos desagradables.


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OBJETIVOS DE LA ANESTESIA GENERAL

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CLASIFICACIÓN DE ANESTÉSICOS GENERALES

Según su vía de administración:

- Inhalatorios

- Endovenosos

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ANESTÉSICOS GENERALES INHALATORIOS

1. Líquidos Volátiles: A) Éteres: a) Éteres simples: éter dietilico = éter b) Éteres fluorados: - Metoxiflurano (Pentrane) - Enflurano (Ethrane) - Isoflurano (Forane), isomero de

enflurano - Sevoflurano (Sevorane) - Desflurano (Suprane)

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ANESTÉSICOS GENERALES INHALATORIOS

1. Líquidos Volátiles: B) Hidrocarburos halogenados: a) Halogenados simples: - Cloroformo - Cloruro de etilo b) Halogenados fluorados: - Halotano (Fluotane) 2. Gases Anestésicos: A) Gases inorgánicos: Oxido nitroso

(N2O) B) Gases Orgánicos: Ciclopropano o

trimetileno C) Gases Últimos: Xenón

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ANESTÉSICOS GENERALES ENDOVENOSOS

- Tiopental - Ketamina- Propofol: 2,6 diisopropilfenol

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FARMACOCINÉTICA DE A. G. INH.

ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN: Pulmonar: Alveolos Sangre Órganos bien

vascularizados (SNC, hígado, corazón) Resto de

organismo

METABOLISMO:

- Hepático (halothano 20-25%> Sevofluorano 3% >

Isofluorano 0,17%)

ELIMINACIÓN: Vía pulmonar principalmente, y renal.

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DIFUSIÓN ALVEOLOCAPILAR

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Pulmones

Tejidos

ALVEOLO ALVEOLO

[ ]

ARTERIA PULMONAR

O2 = 104 CO2 = 40

VENA PULMONAR

[ ]

ARTERIA PULMONAR VENA PULMONAR

O2 = 40 O2 = 104 CO2 = 45 CO2 = 40

D = P x A x α

g x √PM

D = Velocidad de difusión P = Gradiente de presión α = Coeficiente de solubilidad A = Área de membrana alveolar g = Grosor de membrana alveolar PM = Peso molecular de gas

GASES EN LÍQUIDO

λ = [ A sangre (s)]

[ A alveolo (a)]en equilibrio Pp . As = Pp . Aa

λ = Coeficiente de partición sangre/gas = Solubilidad del anestésico

Captación = λ x Q x ( PPA - PPV )

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Potencia y dosis : - Estos anestésicos tienen márgenes de seguridad

pequeños.

- Se requieren métodos precisos para elegir la dosis de un anestésico y evaluar la profundidad de la anestesia.

- MAC: minimum alveolar concentration: concentración del anestésico a 1 atmósfera que produce inmovilidad en el 50 % de los pacientes expuestos a un estimulo nocivo.

Es una medida de dosis y potencia de los anestésicos.

FARMACOCINÉTICA ANESTÉSICOS INHALATORIOS

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VAPORIZADORES

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VAPORIZADOR

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VAPORIZADOR

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Coeficiente de partición sangre: gas ( ג ): - Es la proporción de la concentración del anestésico

en la Sangre con respecto a la concentración del

anestésico en la fase gaseosa (alveolo), cuando la presión parcial

es igual en ambas fases.

- Es la solubilidad del anestésico en la sangre.

- Durante la anestesia general, la presión parcial de un

anestésico inhalado en el Cerebro iguala a la de los pulmones cuando se alcanza un estado de equilibrio.

FARMACOCINÉTICA ANESTÉSICOS INHALATORIOS

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PROPIEDADES DE ANEST. GENERALES INHALATORIOS

ANESTÉSICOS

CAM(%)

COEFIC. PARTIC.

SANGRE:GAS

TIEMPO INDUCCIÓ

N

TIEMPO RECUPERA

CIÓN

POTENCIA ANESTÉSI

CA

ETER 0.16 12 15-20 minuto

1–2 h +

METOXIFLURANO

0.16 15

HALOTANO 0.75 2.3 2 - 7 5–10 mint

ENFLURANO 1.68 1.9

ISOFLURANO 1.4 1.4

SEVOFLURANO

2.05 0.69

DESFLURANO

6 0.45

N2O 105 0.47 1 – 2 minuto

1–2 minuto

-

ETER N2O

• > Liposolubilidad

• > Potencia

• < CAM (0.16%)

• > [ ] anestésico, lo que genera < pp de anestésico en sangre

• > Tiempo de inducción

• < Velocidad de inducción

• < Liposolubilidad

• < Potencia

• > CAM (105 %)

• < [ ] anestésico, lo que genera > pp de anestésico en sangre

• < Tiempo de inducción

• > Velocidad de inducción

ALVEOLO ALVEOLO

SANGRE SANGRE

< pp > pp

> [ ] < [ ]

CAPILAR SANGUÍNEO

CAPILAR SANGUÍNEO

SOLUBILIDAD DEL GAS ANESTESICO EN SANGRE

ARTERIAL

- Cuanto más soluble es un anestésico en sangre (Eter), mayor es la cantidad que admite para alcanzar una presión determinada:

. Mayor será el tiempo que tardará en aumentar

la presión parcial y equilibrarla con la del aire

alveolar. . La inducción es más lenta con los

anestésicos más solubles en sangre . La velocidad de inducción es

inversamente proporcional al coeficiente de partición

sangre/gas

SOLUBILIDAD: Coeficiente sangre/gas

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Comparación entre el oxido nitroso y el halotano en cuanto a sus características farmacocinéticas: solubilidad, presión parcial y concentración en cerebro.

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FARMACOCINETICA ANESTÉSICOS NHALATORIOS

- La profundidad de la anestesia varía en proporción directa con la tensión del anestésico en el encéfalo y las velocidades de inducción y recuperación dependen de la velocidad de cambio de tensión en este tejido.

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RUTAS DE METABOLISMO y ELIMINACION DE ANESTESICOS VOLATILES

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PERIODOS DE LA ANESTESIA GENERAL

Inducción o analgesia

Delirio o excitació

n

Anestesia quirúrgica

Depresión Bulbar

Katzung, B. 2010. Farmacología básica y clínica. 1Oª edición.

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ANESTESIA GENERAL Monitoreo:

Fc Fr P. Arterial Oximetría de pulso Concentración Oxigeno inspirado Auscultación Cardio - Pulmonar Capnografía ECG PVC Tº Analizador de Gases

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MECANISMO GENERAL DE ACCIÓN DE ANESTESICOS

GENERALES

Actúan produciendo parálisis descendente no selectiva del SNC (Ley de Jackson), primero se deprime la corteza cerebral, luego los centros subcorticales, los del tallo cerebral, medula espinal y finalmente el bulbo.

Hay depresión del SAAR

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MECANISMO DE ACCIÓN DE ANESTESICOS GENERALES

INHALATORIOS

A. Teoría de Meyer y Overton = Liposolubilidad.

* Correlaciona la potencia del anestésico con su

liposolubilidad * El sitio primario de acción de los

anestésicos es la matríz lipídica de la membrana celular

de neurona * Los anestésicos causan desorden de la

matríz lipídica

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INHALATORIOS

B. Teoría de Pauling y Miller = Clatratos. * Los anestésicos precipitan la

formación de hidratos en el citoplasma de la neurona. * Estos hidratos están formados por

moléculas de agua que rodean a la molécula central

del anestésico. * Estos microcristales alteran la

transmisión de cargas eléctricas a través de la neurona.


INHALATORIOS

C) Teoría de los Receptores: * Son agonistas de receptores GABA A, excepto: N2O, xenón, ciclopropano y

Ketamina (estos bloquean los receptores NMDA). * Aumentan la sensibilidad de los

receptores GABA A al GABA. * Otros receptores en los que actuarían:

glicina, Ach nicotínico de neuronas, conductos de

potasio con dominios de 2 poros. * Reducen el metabolismo en el tálamo.

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ANESTÉSICOS INHALATORIOS

Efectos adversos:

- El halotano ha sido involucrado en la producción de necrosis hepática postoperatoria, que afortunadamente se presenta excepcionalmente.

- Un metabolito del metoxiflourano puede producir insuficiencia renal.

- En las mujeres embarazadas que trabajan en salas de operaciones se observa una frecuencia mayor de abortos. Los anestésicos inhalatorios han sido señalados como responsables de esta anomalía.

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ANESTÉSICOS INHALATORIOS

Usos clínico:

Es mas común que se usen en combinación con agentes intravenosos en esquemas conocidos como anestesia balanceada.

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Son sustancias de diferentes clases químicas que interrumpen la conciencia cuando son administradas intravenosamente y pueden ser usados como anestésicos generales:

• Barbitúricos : tiopental, metoxipental• Propofol• Ketamina• Fármacos diversos: Droperidol, etomidato,

dexmedetomidina. Se ha incrementado su uso como coadyuvantes de los anestésicos inhalatorios.

ANESTESICOS INTRAVENOSOS

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Farmacocinética: - Corta duración de su acción.

- Debido a principalmente a la redistribución: después de la inyección intravenosa, la concentración en el cerebro sube rápidamente a niveles anestésicos por el alto flujo cerebral, luego la droga se distribuye en el organismo y se concentra en tejidos periféricos, pero cae en el cerebro y cesa la anestesia.

- Una segunda inyección de la misma dosis produce un efecto más intenso y prolongado


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ANESTESICOS

INTRAVENOSOS:

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ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

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MECANISMO DE ACCION

Receptor NMDA (n-metil d-aspartato)

- Receptor complejo.- Regula la conductancia al calcio.- Su Acción es Excitatoria.- Mediada por Glutamato o Glicina.

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Tiopental: - Prototipo de los barbitúricos de acción corta que se utiliza como inductor de la anestesia general.

- Producen pérdida de la conciencia en 15 a 30 segundos.

- Después de una dosis única sus efectos también desaparecen rápidamente por redistribución del anestésico hacia otros tejidos.

- Posteriormente la casi totalidad de la droga es metabolizada en el sistema microsomal hepático.


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Propofol:

- Utilizado como inductor de la anestesia general.

- Produce pérdida de la conciencia con la misma velocidad que el tiopental.

- La recuperación también es rápida siendo mínimo el estado de sedación posterior.

- Se usa como componente de anestesia balanceada.

- Vida media 2 -8 minutos. Se metaboliza en el hígado 10 veces mas rápido que el tiopental y se excreta por la orina como sulfato y glucoronido conjugados.

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Ketamina:

Anestesia disociativa: un estado caracterizado por analgesia, amnesia, euforia, alucinaciones y catatonía.

La sensación de disociación del medio ambiente que experimentan los pacientes antes de perder la conciencia motiva la denominación de esta modalidad de anestesia general.

Alcanza rápidamente concentraciones anestésicas en el SNC, de corta duración de acción por redistribución a otros tejidos.

La ketamina tiene la característica de ser el único anestésico que produce estimulación del aparato cardiovascular.

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Interacciones

Los anestésicos generales, pueden interactuar con otras drogas. Cuando esto sucede los efectos de uno o ambas drogas pueden ser alterados o el riesgo de efectos adversos es mayor. Serias y fatales reacciones pueden ocurrir cuando anestésicos generales son dados a paciente consumidores de cocaína, marihuana, fenciclina, anfetaminas, barbitúricos, heroína u otros narcóticos.

IDEAS CLAVE

1. Anestesia General: Depresión reversible del SNC.

2. Clasificación: Endovenosos e inhalatorios.3. M. Acción Inhalatorios: agonistas de

receptores GABA.4. AG Inhalatorios: sevoflurano, desflurano,

xenón.5. AGE: Ketamina, tiopental, propofol.6. Periodos de Anestesia: I, II, III, IV

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CONCLUSIONES

1. Anestesia general: ausencia de sensación asociada con perdida de conciencia reversible.

2. Anestésicos generales: agentes que deprimen los tejidos excitables incluyendo neuronas, músculos cardiaco, liso y estriado. Pueden administrarse vía EV o por inhalación.

3. Los A. inhalados son sustancia volátiles o gases. Su velocidad de inducción es inverso a su liposolubilidad. Ej halotano y oxido nitroso.

4. Los anestésicos IV, son fármacos de acción rápida usados principalmente en la inducción anestésica y como coadyuvantes en la anestesia balanceada. Ej tiopental, propofol, fentanil.

5. Uso clínico: en las diversas etapas de la anestesia quirúrgica. Todos tienen efectos colaterales e interacciones con estimulantes o depresores del SNC.

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¡ GRACIAS !

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