Derly C. Escobar W.

Medico Cirujana

Maestra en Ciencias Especialidad en Toxicología

http://www.albertosanagustin.com/2015/03/farmacocinetica-y-farmacodinamia.html

Comprende los efectos fisiológicos y

bioquímicos de los fármacos y su mecanismo

de acción en los niveles de sistemas y

aparatos, subcelular

Una vez que el fármaco llega a su sitio de

acción en la concentración necesaria,

interacciona con receptores especificos y

conduce a cambios bioquímicos y fisiológicos

que modifican la función celular del

organismo, generando la respuesta biológica.

Farmacodinamia

Farmacodinamia La mayoría de los fármacos ejercen su acción uniéndose a moléculas endógenas que constituyen su

blanco terapéutico y se consideran sus receptores farmacológicos

Receptores

Enzimas intracelulares o extracelulares

Sistemas de transporte

RECEPTOR: macromoléculas de naturaleza proteica que se encuentran en la superficie de la

membrana celular o dentro de esta.

La unión entre el fármaco y el receptor generalmente es una unión reversible, muy pocos son irreversibles.

Esta unión depende de su especificidad química.

Los efectos de la unión fármaco-receptor alterará procesos fisiológicos estimulándolos o inhibiéndolos, no se

crean nuevas funciones.

Tipos de receptoresDe acuerdo a su mecanismo de transducción, se clasifican en:

• Proteínas G actúan como intermediarios entre el receptor y la célula efectora

Acoplados a proteínas G

• La unión del fármaco produce apertura o cierre del canal

Acoplados a canales iónicos

• Unión fármaco produce activación o inhibición de enzimas en el citosol

Unidos a enzimas

• Unión del fármaco inhibe el transporte de algunas moléculas

Acoplados a proteínas transportadoras

• Sitio de unión para el fármaco y otro para el ADN y al ser activados alteran la replicación celular

Intracelulares

Receptores acoplados a proteínas G

Contienen 7 asas transmembranales,

acoplados a proteínas reguladoras

llamadas proteínas G, que en estado de

reposo forman un complejo, que una vez

que se une el ligando, se disocia para

formar:

α: forma AMPc (Monofosfato de adenosina

cilcico)

β: produce IP3 (trifosfato de inositol) y

DAG (diacilglicerol)

Estos son conocidos como segundos

mensajeros, es decir permiten que la

señal activada por el ligando induzcan

una respuesta celular. PROTEINAS G

Receptores acoplados a canales iónicos

Los canales iónicos están presentes

en la membrana celular y son los

responsables de la regulación del

flujo iones a través de esta.

La actividad de diversos canales

iónicos se puede controlar por la

presencia de sus ligandos

endógenos o fármacos.

Este tipo de receptores se conocen

como inotrópicos.

Los fármacos pueden producir

apertura o cierre del canal de

forma directa o indirecta.

Por ejemplo al lidocaína bloquea

los canales de sodio dependientes

de voltaje.

En algunas ocasiones la actividad

del canal será regulada

directamente por la unión del

fármaco a determinados puntos de

la estructura del canal

Receptores unidos a enzimas

La unión del ligando al receptor induce cambioconformacional en el receptor lo que produceactivación ó inhibición de la actividad enzimática.

Las enzimas también son blanco de fármacos quepueden alterar su actividad (inhibición óactivación).

Ejemplo: De fármacos que actuán sobre enzimas.

Ibuprofeno, acido acetil salicílico, ketorolaco queinhiben la COX (ciclooxigenasa) y por lo tanto evitnla síntesis de prostaglandinas y tromboxanos,tienen efecto antipirético, analgésico yantiinflamatorio.

Algunos fármacos actuán como falso sustrato deuna determinada enzima, originando un productocon menor potencia que el producto naturalproducido por la enzima, o incluso un productoinactivo.

Por lo general las interacciones fármaco-

enzima son reversibles, pero cuando son

irreversibles, (omeprazol), el efecto del

fármaco persiste hasta que el organismo

sintetiza nuevas enzimas.

Receptores acoplados a proteínas

transportadoras

Estas proteínas transportadoras tienen la

función de llevar iones y otras moléculas

(glucosa y algunos neurotransmisores) al

interior de la célula.

Existen fármacos que inhiben esta capacidad

transportadora.

Los fármacos se unen al transportador e

impiden el transporte

Ejemplo: Antidepresivos como imipramina y

fluoxetina que inhiben la recaptura de

neurotransmisores como serotonina y/o

noradrenalina.

Receptores intracelulares

Se encuentran en el interior de la célula

Los ligandos deben ser compuestos lipofílicos.

Forman un complejo ligando-receptor que se

une al ADN produciendo una regulación en la

expresión de genes que altera la síntesis de

proteínas

Ejemplo: hormonas tiroideas, vitamina D y

ácido retinoico.

Interacción fármaco-receptor

AFINIDAD: es la capacidad de un ligando de unirse a su receptor específico

ACTIVIDAD INTRÍNSECA: la posibilidad que tiene el fármaco de generar respuesta que

mimetice a la del ligando endógeno

AGONISTAS: moléculas que tienen afinidad y actividad intrínseca

Agonistas completos: fármacos capaces de generar una respuesta biológica máxima

Agonistas parciales: producen una fracción de la respuesta máxima

Interacción fármaco-receptor:

ANTAGONISTA: fármaco con afinidad pero que es incapaz de generar respuesta.

Se usan para bloquear o disminuir la respuesta producida por el agonista.

El antagonismo farmacológico se produce siempre y cuando exista la misma afinidad entre el antagonista y el agonista, entonces deben competir por el receptor; se conocen como antagonistas competitivos.

Existen antagonistas no competitivos, son aquellos que no compiten con el agonista por el mismo sitio en el receptor.

Los antagonistas pueden ser reversibles si la unión al receptor es transitoria

Los antagonistas irreversibles permanecen unidos al receptor hasta que el organismo sintetice nuevos receptores

Cuantificación del efecto farmacológico

FARMACOMETRÍA: Esta mide la relación entre la dosis administrada y la magnitud de la

respuesta obtenida, incluyendo los efectos terapéuticos y tóxicos.

La magnitud de la respuesta biológica se refiere a la intensidad de la respuesta la

frecuencia con la cual la dosis de un fármaco produce dicha respuesta y es consecuencia de

dos factores:

Número de complejos fármaco-receptor formados, en general se dice que a mayor

numero de complejos mayor respuesta

Concentración que alcance el fármaco en el sitio de acción LADME.

Curva dosis-respuesta

Curva dosis-respuesta gradual: La respuesta biológica es dependiente

de la dosis del agonista administrado, es decir se incrementa

gradualmente la respuesta al incrementarse la dosis, hasta alcanzar

el efecto máximo (Emax), a partir de este punto la respuesta no

aumenta aunque aumente la dosis, pero si se pueden producir efectos

tóxicos.

Parámetros farmacodinámicos

POTENCIA: se refiere a la cantidad del fármaco que se

necesita para producir un efecto determinado en una

cierta magnitud. Generalmente la dosis de los fármacos

que producen el 50% del efecto o (DE50) es el parámetro

utilizado para comparar la potencia.

El fármaco que requiere menor dosis para alcanzar la DE50

es el más potente

EFICACIA: Es la respuesta máxima que un fármaco puede

inducir independientemente de la dosis y esta dada por

el Emax.

En la clínica la eficacia es más importante que la potencia,

ya que es el parámetro farmacodinámico que mayores

beneficios terapéuticos ofrece

Tolerancia

TOLERANCIA: Disminución de la respuesta farmacológica. Esta ocurre

cuando el organismo se adapta a la presencia del fármaco.

Mecanismos:

El metabolismo del fármaco se acelera (aumenta la actividad de enzimas

hepáticas).

Disminuye la cantidad de receptores o su grado de afinidad hacia el

fármaco.

RELACIÓN RIESGO-BENEFICIO: Es una valoración acerca del daño

estimado (efectos adversos) respecto a las ventajas previstas (alivio

de síntomas, curación). Un fármaco sólo se debe prescribir cuando los

beneficios son superiores a los riesgos.

Curva dosis-respuesta cuantal

Determina que proporción de la

población responde a diferentes

dosis del fármaco. Se presenta

una respuesta de todo o nada

(presencia o ausencia de la

respuesta).

MARGEN DE SEGURIDAD: Es la

relación entre la dosis que

produce un efecto terape´tico y

la dosis que produce un efecto

tóxico o letal