farmacodinamia clase 3

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farmacologia

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  • Derly C. Escobar W.

    Medico Cirujana

    Maestra en Ciencias Especialidad en Toxicologa

  • http://www.albertosanagustin.com/2015/03/farmacocinetica-y-farmacodinamia.html

    Comprende los efectos fisiolgicos ybioqumicos de los frmacos y su mecanismo

    de accin en los niveles de sistemas y

    aparatos, subcelular

    Una vez que el frmaco llega a su sitio deaccin en la concentracin necesaria,

    interacciona con receptores especificos y

    conduce a cambios bioqumicos y fisiolgicos

    que modifican la funcin celular del

    organismo, generando la respuesta biolgica.

    Farmacodinamia

  • Farmacodinamia La mayora de los frmacos ejercen su accin unindose a molculas endgenas que constituyen su

    blanco teraputico y se consideran sus receptores farmacolgicos

    Receptores

    Enzimas intracelulares o extracelulares

    Sistemas de transporte

    RECEPTOR: macromolculas de naturaleza proteica que se encuentran en la superficie de la membrana celular o dentro de esta.

    La unin entre el frmaco y el receptor generalmente es una unin reversible, muy pocos son irreversibles.

    Esta unin depende de su especificidad qumica.

    Los efectos de la unin frmaco-receptor alterar procesos fisiolgicos estimulndolos o inhibindolos, no se

    crean nuevas funciones.

  • Tipos de receptoresDe acuerdo a su mecanismo de transduccin, se clasifican en:

    Protenas G actan como intermediarios entre el receptor y la clula efectora

    Acoplados a protenas G

    La unin del frmaco produce apertura o cierre del canal

    Acoplados a canales inicos

    Unin frmaco produce activacin o inhibicin de enzimas en el citosol

    Unidos a enzimas

    Unin del frmaco inhibe el transporte de algunas molculas

    Acoplados a protenas transportadoras

    Sitio de unin para el frmaco y otro para el ADN y al ser activados alteran la replicacin celular

    Intracelulares

  • Receptores acoplados a protenas G

    Contienen 7 asas transmembranales,

    acoplados a protenas reguladoras

    llamadas protenas G, que en estado de

    reposo forman un complejo, que una vez

    que se une el ligando, se disocia para

    formar:

    : forma AMPc (Monofosfato de adenosina cilcico)

    : produce IP3 (trifosfato de inositol) y DAG (diacilglicerol)

    Estos son conocidos como segundos

    mensajeros, es decir permiten que la

    seal activada por el ligando induzcan

    una respuesta celular. PROTEINAS G

  • Receptores acoplados a canales inicos

    Los canales inicos estn presentes

    en la membrana celular y son los

    responsables de la regulacin del

    flujo iones a travs de esta.

    La actividad de diversos canales

    inicos se puede controlar por la

    presencia de sus ligandos

    endgenos o frmacos.

    Este tipo de receptores se conocen

    como inotrpicos.

    Los frmacos pueden producir

    apertura o cierre del canal de

    forma directa o indirecta.

    Por ejemplo al lidocana bloquea

    los canales de sodio dependientes

    de voltaje.

    En algunas ocasiones la actividad

    del canal ser regulada

    directamente por la unin del

    frmaco a determinados puntos de

    la estructura del canal

  • Receptores unidos a enzimas

    La unin del ligando al receptor induce cambioconformacional en el receptor lo que produceactivacin inhibicin de la actividad enzimtica.

    Las enzimas tambin son blanco de frmacos quepueden alterar su actividad (inhibicin activacin).

    Ejemplo: De frmacos que actun sobre enzimas.

    Ibuprofeno, acido acetil saliclico, ketorolaco queinhiben la COX (ciclooxigenasa) y por lo tanto evitnla sntesis de prostaglandinas y tromboxanos,tienen efecto antipirtico, analgsico yantiinflamatorio.

    Algunos frmacos actun como falso sustrato deuna determinada enzima, originando un productocon menor potencia que el producto naturalproducido por la enzima, o incluso un productoinactivo.

    Por lo general las interacciones frmaco-

    enzima son reversibles, pero cuando son

    irreversibles, (omeprazol), el efecto del

    frmaco persiste hasta que el organismo

    sintetiza nuevas enzimas.

  • Receptores acoplados a protenas

    transportadoras

    Estas protenas transportadoras tienen la

    funcin de llevar iones y otras molculas

    (glucosa y algunos neurotransmisores) al

    interior de la clula.

    Existen frmacos que inhiben esta capacidad

    transportadora.

    Los frmacos se unen al transportador e

    impiden el transporte

    Ejemplo: Antidepresivos como imipramina y

    fluoxetina que inhiben la recaptura de

    neurotransmisores como serotonina y/o

    noradrenalina.

  • Receptores intracelulares

    Se encuentran en el interior de la clula

    Los ligandos deben ser compuestos lipoflicos.

    Forman un complejo ligando-receptor que se

    une al ADN produciendo una regulacin en la

    expresin de genes que altera la sntesis de

    protenas

    Ejemplo: hormonas tiroideas, vitamina D y

    cido retinoico.

  • Interaccin frmaco-receptor

    AFINIDAD: es la capacidad de un ligando de unirse a su receptor especfico

    ACTIVIDAD INTRNSECA: la posibilidad que tiene el frmaco de generar respuesta que

    mimetice a la del ligando endgeno

    AGONISTAS: molculas que tienen afinidad y actividad intrnseca

    Agonistas completos: frmacos capaces de generar una respuesta biolgica mxima

    Agonistas parciales: producen una fraccin de la respuesta mxima

  • Interaccin frmaco-receptor:

    ANTAGONISTA: frmaco con afinidad pero que es incapaz de generar respuesta.

    Se usan para bloquear o disminuir la respuesta producida por el agonista.

    El antagonismo farmacolgico se produce siempre y cuando exista la misma afinidad entre el antagonista y el agonista, entonces deben competir por el receptor; se conocen como antagonistas competitivos.

    Existen antagonistas no competitivos, son aquellos que no compiten con el agonista por el mismo sitio en el receptor.

    Los antagonistas pueden ser reversibles si la unin al receptor es transitoria

    Los antagonistas irreversibles permanecen unidos al receptor hasta que el organismo sintetice nuevos receptores

  • Cuantificacin del efecto farmacolgico

    FARMACOMETRA: Esta mide la relacin entre la dosis administrada y la magnitud de la

    respuesta obtenida, incluyendo los efectos teraputicos y txicos.

    La magnitud de la respuesta biolgica se refiere a la intensidad de la respuesta la

    frecuencia con la cual la dosis de un frmaco produce dicha respuesta y es consecuencia de

    dos factores:

    Nmero de complejos frmaco-receptor formados, en general se dice que a mayor

    numero de complejos mayor respuesta

    Concentracin que alcance el frmaco en el sitio de accin LADME.

  • Curva dosis-respuesta

    Curva dosis-respuesta gradual: La respuesta biolgica es dependiente

    de la dosis del agonista administrado, es decir se incrementa

    gradualmente la respuesta al incrementarse la dosis, hasta alcanzar

    el efecto mximo (Emax), a partir de este punto la respuesta no

    aumenta aunque aumente la dosis, pero si se pueden producir efectos

    txicos.

  • Parmetros farmacodinmicos

    POTENCIA: se refiere a la cantidad del frmaco que se

    necesita para producir un efecto determinado en una

    cierta magnitud. Generalmente la dosis de los frmacos

    que producen el 50% del efecto o (DE50) es el parmetro

    utilizado para comparar la potencia.

    El frmaco que requiere menor dosis para alcanzar la DE50es el ms potente

    EFICACIA: Es la respuesta mxima que un frmaco puede

    inducir independientemente de la dosis y esta dada por

    el Emax.

    En la clnica la eficacia es ms importante que la potencia,

    ya que es el parmetro farmacodinmico que mayores

    beneficios teraputicos ofrece

  • Tolerancia

    TOLERANCIA: Disminucin de la respuesta farmacolgica. Esta ocurre

    cuando el organismo se adapta a la presencia del frmaco.

    Mecanismos:

    El metabolismo del frmaco se acelera (aumenta la actividad de enzimas

    hepticas).

    Disminuye la cantidad de receptores o su grado de afinidad hacia el

    frmaco.

    RELACIN RIESGO-BENEFICIO: Es una valoracin acerca del dao

    estimado (efectos adversos) respecto a las ventajas previstas (alivio

    de sntomas, curacin). Un frmaco slo se debe prescribir cuando los

    beneficios son superiores a los riesgos.

  • Curva dosis-respuesta cuantal

    Determina que proporcin de la

    poblacin responde a diferentes

    dosis del frmaco. Se presenta

    una respuesta de todo o nada

    (presencia o ausencia de la

    respuesta).

    MARGEN DE SEGURIDAD: Es la

    relacin entre la dosis que

    produce un efecto terapetico y

    la dosis que produce un efecto

    txico o letal