FARMACODINAMIA

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DEFINICIÓN

La Farmacodinamia comprende el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción, y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismo.

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tópicos

Receptores farmacológicos

Interacción fármaco-receptor

Tipos de unión fármaco- receptor

factores que modifican la actividad de los fármacos.

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RECEPTORES FARMACOLOGICOS

Receptores Farmacológicos

Un Fármaco se puede unir a una molécula produciendo una modificación en ella y originar cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o inhibiéndola.

Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:

“las moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente, generándose como consecuencia de ello una modificación en la función celular”

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Clasificacion

Receptores de Membrana:Receptores ionotrópicos o asociados a

canales iónicos : receptores nicotinicoides, receptores de glutamato/aspartato y purinergicos p2x.

Receptores Asociados a proteínas G o 7TM

Receptores 1TM : con actividad guanililciclasa y con actividad tirosincinasa.

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Receptores intracelulares:

Receptores de hormonas esteroideas.

Receptores RXR.

Receptores Huérfanos.

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RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE SODIO (IONOTROPICOS)

Están involucrados en la transmisión sináptica rápida.

Proteínas oligamericas de 20 segmentos transmembrana dispuestos alrededor de un canal acuoso.

complejos macromoleculares de gran tamaño, compuestos en general por 4 o 5 subunidades que se disponen ordenadamente dentro de la membrana formando un poro.

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Receptores nicotinicoides Incluye el receptor nicotínico de

acetilcolina, receptores GABA, receptor de glicina y el receptor 5-HT3.

la activación de estos receptores tiene como resultado, la despolarización o la hiperpolarizacion de la membrana donde se encuentre.

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4subunidades:α,β,γ,δ. La α se encuentra duplicada.

El extremo N-terminal de las subunidades alfa, posee afinidad para la acetilcolina.

Responsable de la transmisión de la placa motora y otra sinapsis.

Receptor nicotínico

Receptores GABAa y Glicina La apertura del canal

produce entrada de CL a la célula.

Receptor GABAa tiene estructura pentamerica similar al nicotínico.

Receptor de glicina posee estructura pentamerica, subunidad α1 sitio de unión.

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Receptores ionotropicos de glutamato / aspartato Los aminoacidos L-glutamato y L-aspartato son

neutrotransmisores excitadores del S.N.C

Estos receptores presentan varios sutipos: NMDA, AMPA y KAINATO.

el complejo que forma el canal de los receptores de glutamato es un tetramero, similar a los canales de K.

La diversidad de estos receptores radica en su variedad genetica,

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receptores inotrópicos purinergicos p2x

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G

RECEPTORES 7TM

Que Son ?

Familia de proteinas que son receptores transmembrana que se unen a moleculas del exterior de la celula y al hacerlo activan dentro de la celula la transduccion de señales , que llevara a respuestas celulares

Receptores con siete segmentos transmembrana que se acoplan a los sistemas efectores por medio de una proteina G

Estructura

Estos receptores constan de una cadena polipeptidica Asas intra y estracelulares y varios

dominios TM ( desempeñan n importante papel en la fijacion del ligando )

Extremo N terminal en la superficie extracelular

Dominio C terminal

Clasificacion

Se clasifican según la semejanza en secuencia en cuatro familias importantes

Clase I o A : receptores semejantes a rodopcina . Es el grupo de mayor tamaño. Comprende varios subgrupos

Rec de estímulos sensitivos ( rodopsina, opsinas)

Hormonas glucoproteicas (angiotensina II, bradicinina,endotelina, oxcitocina)

Aminas biogenas (acetilcolina,dopamina, adrenalina, noradrenalina,histamina, serotonina)

Clase II o B receptores de secretina/glucagon . Pequeño grupo de receptores para peptidos

clase III o C receptores metabotropicos de glutamato/sensores de Ca+. Esta conformado por ocho subtipos de recept metabrotopicos de glutamato ( mGluRs). El recep sensor de Ca+ de la glandula paratiroidea , el receptor GABA y una subfamilia de receptores putativos de feromonas presentes en las neuronas vomeronasales basales

Clase IV familia de receptores putativos para feromonas en hormonas apicales vomeronasales

Transduccion de Señales de los receptores 7TM

La transduccion de señales se realiza mediante proteinas G ( fijan nucleotidos de guanina – Guanosindisfosfato GDP y guanosintrifosfato GTP)

Transduccion de Señales de los receptores 7TM

Sistemas Efectores de las proteinas G

Existen diversos sistemas efectores de proteinas G : Adenilciclasas, fosfolipasas, canales ionicos , etc …

Sistema ADENILCICLASA

Sistema PLC

RECEPTORES 1TM

Son receptores con un segemento transmembrana (1TM) que poseen actividad enzimatica. Pertenecen a este grupo el sistema guanililciclasa y varios receptores asociados a cinasas principalmente los asociados a tirosincinasa.

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Receptores con actividad Guanililciclasa Conformada por una proteina monomerica con

una transmembrana. Porcion Externa: N terminal se encuentra el

dominio que actua como receptor de peptidos . P ej ; factores Natriureticos de auricula y cerebro.

Porcion intracelular se encuentra dominio con actividad tirosincinasa

Parte mas proxima a la porcion C terminal se encuentra el dominio con actividad guanililciclasa

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Receptores con actividad Tirosincinasa Estos receptores median las acciones de una gran

variedad de liandos, por ej la insulina, factores de crecimiento y neurotroficos y citocinas

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RECEPTORES NUCLEARES

Son proteínas intracelulares solubles, que reaccionan a moléculas lipidicas.

Su función regular el desarrollo y metabolismo celulares por medio de la expresión génica.

Comprende el mayor grupo de factores de transcripción.

Son punto de referencia para la creacion de nuevos farmacos.

estructura

Compuesta por proteínas monomericas grandes de 400-1000 aminoácidos que presentan 4 dominios .

Posee una región N TERMINAL Posee un DOMINIO DE UNION AL ADN Posee un DOMINIO BISAGRA Posee un DOMINIO C TERMINAL

Clasificación

Se clasificara ala gran familia de receptores nucleares en tres grandes grupos teniendo en cuenta la similitud estructural de sus ligandos y su mecanismo de acción.

Receptores esteroideos. Receptores RXR. Receptores Huérfanos.

Receptores Esteroideos

Son un subtipo de receptores nucleares localizados permanentemente en el citoplasma o en el núcleo.

Están asociados formando complejos con chaperonas.

Cuando estos receptores se unen al ligando, sufren un cambio conformacional que los activa para reconocer y unirse a una secuencia específica de nucleótidos.

R –andrógenos, R-estrogenos, R-mineralcorticoides,

R- glucocorticoides y R-progesterona.

Receptores RXR

Estos receptores están localizados en el núcleo y no están acompañados de proteínas carabina.

En ausencia de hormona, se une a su secuencia

específica de ADN inactivando un gen.

Cuando se activan por las hormonas, se activa la transcripción de genes que estaban reprimidos.

R – hormonas tiroideas, R- vitamina D, R-acido retinoico etc.

Receptores Huérfanos

No se ha establecido de manera definitiva sus ligandos endógenos.

Posee 2 grupos: los que se unen al ADN como monómeros y los que se unen como dímeros.

Ej. Hepáticos x, farnesoide x

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