1

Profa Christianne Brecirctas Vieira Scaramello

FARMACOCINEacuteTICA

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

2

INTRODUCcedilAtildeO

Agrave

FARMACOLOGIA

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

3

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

4

II ndash Subdivisotildees da farmacologia e aacutereas relacionadas

Farmacoepidemiologia

Farmacovigilacircncia

Farmacoeconomia

Assistecircncia farmacecircutica

Psicofarmacologia

Farmacologia cliacutenica

Farmacologia veterinaacuteria

Biofarmacecircutica

Toxicologia

Quiacutemica meacutedica

Farmacogeneacutetica

Farmacogenocircmica

Ciecircncia farmacecircutica

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

5

III - Farmacologia e Farmaacutecia aspecto histoacuterico

Desenvolvimento de faacutermacos

bull Conhecimento da fisiologia bioquiacutemica normais

bull Conhecimento da fisiopatologia

bull Proposiccedilatildeo de alvos farmacoloacutegicos

bull PlanejamentoDesenvolvimento de novas moleacuteculas relaccedilatildeo estrutura X atividade

bull Ensaios bioloacutegicos ldquoIn vitrordquo ldquoEx-vivordquo ldquoIn vivordquo

bull Testes preacute cliacutenicos em animais 2 a 6 anos

bull Testes cliacutenicos em seres humanos

Fase 1 Pessoas sadias

Fase 2 Seleccedilatildeo de pacientes

Fase 3 Estudos amplos ndash doentes com doses definidas

Fase 4 Avaliaccedilatildeo do processo ndash acompanhamento pela Vigilacircncia Sanitaacuteria de

medicamentos liberados no mercado

bull Assistecircncia Farmacecircutica

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

6

IV ndash Estudo da Farmacologia

MEDICAMENTO DISPONIBILIZACcedilAtildeO DO FAacuteRMACO

FAacuteRMACO NA CIRCULACcedilAtildeO SISTEcircMICA

TECIDOS BIOTRANSFORMACcedilAtildeOELIMINACcedilAtildeO

INTERACcedilAtildeO FAacuteRMACO ndash RECEPTOR

EFEITO FARMACOLOacuteGICO

ADMINISTRACcedilAtildeO

ABSORCcedilAtildeO

DISTRIBUICcedilAtildeOFase Farmacodinacircmica

Fase Farmacocineacutetica

Fase Farmacecircutica

Etapas entre a administraccedilatildeo de um faacutermaco e a produccedilatildeo de seu efeito

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

7

IV ndash Estudo da Farmacologia

FARMACOCINEacuteTICA O que o corpo faz com o faacutermaco

Absorccedilatildeo ndash Distribuiccedilatildeo ndash Biotransformaccedilatildeo ndash Eliminaccedilatildeo

Farmacocineacutetica Cliacutenica e a racionalizaccedilatildeo de esquemas terapecircuticos

FARMACODINAcircMICA O que o faacutermaco faz com o corpo

Interaccedilatildeo faacutermaco-receptor ndash Mecanismo de accedilatildeo dos faacutermacos

Efeitos farmacoloacutegicos desejados x indesejados

Con

cent

raccedilatilde

o

Estado de equiliacutebrio estaacutevel(4 t12)

1

2

01 2 3 4 5 6

Tempo(muacuteltiplos da meia-vida de eliminaccedilatildeo)

JANELATERAPEcircUTICA

Cmt

Cme

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

8

MECANISMOS

DE

INTERACcedilAtildeO

MEDICAMENTOSACreate PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

9

Classificaccedilatildeo das interaccedilotildees medicamentosas de acordo com o iacutendice de risco

Classificaccedilatildeo Caracteriacutestica CondutaA Nenhuma interaccedilatildeo conhecidaB Nenhuma accedilatildeo necessaacuteriaC Monitorar terapia

Benefiacutecio gt riscoAjuste de dosagem

D Considerar modificaccedilatildeo da terapiaBenefiacutecio gt risco

Ajuste de esquema terapecircuticoAgentes alternativos

X Evitar combinaccedilatildeoBenefiacutecio lt risco

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

Mecanismos Farmacodinacircmicos

Quando um faacutermaco interfere na accedilatildeo de outro

- Interaccedilotildees aditivas ou sineacutergicas

- Interaccedilotildees antagocircnicas (fisioloacutegicas ou farmacoloacutegicas)

10

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

11

J Pharm Pharmaceut Sci (www cspsCanadaorg) 9 (3) 427-433 2006Prevalence of Potential Drug-Drug Interactions and its Associated Factors In a BrazilianTeaching HospitalJoice Mara Cruciol-Souza and Joatildeo Carlos ThomsonDepartamento Tecnologia de Alimentos e Medicamentos Universidade Estadual de Londrina (UEL)Londrina-PR Brazil Departamento de Cirurgia Hospital Universitaacuterio da Universidade Estadual deLondrina (HU da UEL) Londrina-PR BrazilReceived July 31 2006 Revised December 21 2006Accepted December 22 2006 Published December 31 2006______________________________________________

Caracteriacutesticas Casos Controles

Idade (anos) 12 ndash 98 (515 plusmn 214) 12 ndash 97 (506 plusmn 192)

Nuacutemero de prescriccedilotildees 1 ndash 4 1 - 3

Nuacutemero de medicamentos 2 ndash 20 2 - 17

Nuacutemero de coacutedigos ATC 1 - 8 1 - 8

Total (1785) 887 898

Tabela 1 Caracteriacutesticas das amostras de prescriccedilatildeo

CONCLUSOtildeES Pacientes do sexo feminino [(OR)=123 (P=0035)] do setor de cardiologia[OR=787 (P=00000)] hospitalizadas no final de semana [OR=124 (P=0039)] com idade superior a55 anos [OR=15 (P=00008)] e recebendo 7 ou mais medicamentos incluindo digoxina [OR=1679(P=00000)] devem ser monitoradas cuidadosamente em funccedilatildeo da significativa correlaccedilatildeo comDDIs em potencial

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

12

Digoxina

Monitorar ECG

bull Bloqueadores -adreneacutergicos (tipo C)

Verapamil diltiazem (tipo D)

Reduccedilatildeo conduccedilatildeo automaticidade SA ou AV

Reduccedilatildeo da contratilidade

bull Diureacuteticos kaliureacuteticos (tipo B)

Aumento do efeito da digoxina

Risco de intoxicaccedilatildeo digitaacutelica

bullDiureacuteticos poupadores de potaacutessio (tipo C)

Reduccedilatildeo do efeito da digoxina

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

13

Exemplos Incidecircncia

Ipratroacutepio e 2 agonistas 30

AINEs e metotrexato 16

AINEs e varfarina 10

-bloqueadores e verapamil 7

Nitratos orgacircnicos e sildenafil 5

2468 pacientes de 65 a 85 anos998 sujeitos a interaccedilotildees medicamentosas potenciais

2334 casos categorizados em 4 tipos (A ndash D)119 casos tipo D

Efeitos adversos severos e perda de efeito farmacoloacutegico dificilmente evitadas por ajuste do esquema terapecircutico

Exemplos de interaccedilotildees do tipo D e a frequumlecircncia meacutedia de incidecircncia observadaAdaptado de Astrand et al 2006

Eur J Clin Pharmacol v62 p 749-756 2006Detection of potential drug interactions ndash a model for a national pharmacy registerAstrand B Astrand E Antonov K amp Petersson G

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

14

Mecanismos Farmacocineacuteticos(DISPOSICIONAIS)

Quando um faacutermaco interfere na concentraccedilatildeo plasmaacutetica de outro por

alteraccedilatildeo dos processos farmacocineacuteticos

- Absorccedilatildeo

- Distribuiccedilatildeo

- Biotransformaccedilatildeo

- Eliminaccedilatildeo

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

15

Digoxina

Monitorar [digoxina] seacuterica

bull Quinidina (D) propanfenona (C) amiodarona (D) nifedipina (C) ciclosporina (D)

Reduccedilatildeo Clearance e ou Volume de distribuiccedilatildeo - Aumento da Cp

bull Colestiramina (C) neomicina (C) sulfasalazina (C)

Reduccedilatildeo da biodisponibilidade - Reduccedilatildeo de Cp

bull Eritromicina (D) omeprazol (B) tetraciclina (B)

Aumento da biodisponibilidade - Aumento de Cp

bull Albuterol (B)

Aumento do Volume de Distribuiccedilatildeo - Diminuiccedilatildeo de Cp

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

16

PRINCIacutePIOS

DE FARMACOCINEacuteTICA

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

17

FARMACOCINEacuteTICA I

ABSORCcedilAtildeO DE FAacuteRMACOS

I ndash Definiccedilatildeo

Taxa e extensatildeo na qual um faacutermaco deixa o seu siacutetio de

administraccedilatildeo alcanccedilando a circulaccedilatildeo sistecircmica

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

18

III- Fatores que influenciam a absorccedilatildeo

2) Fatores fisioloacutegicos

3) Vias de administraccedilatildeo

bullVias enterais

bullVias parenterais

bullVia Toacutepica

1) Propriedades fiacutesico-quiacutemicas do faacutermaco

bull Lipossolubidade hidrossolubilidade

bull Grau de ionizaccedilatildeo do faacutermaco pKa X pH do meio

bullTamanho das partiacuteculas e formulaccedilatildeo farmacecircutica

bull pH e fluxo sanguiacuteneo no siacutetio de absorccedilatildeo

bull Aacuterea de superfiacutecie disponiacutevel para absorccedilatildeo

bull Tempo de contato com a superfiacutecie de absorccedilatildeo

bull Espessura da membrana

Eliminaccedilatildeo preacute-sistecircmica = Metabolismo de primeira passagem

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

19

I I ndash P a s s a g e m d e faacute rm a c o s a tra v eacute s d e m e m b r a n a s

1 ) E s tru tu ra d a s m e m b ra n a s c e lu la re s

a - C a ra c te r iacutes t ic a s

D e p e n d e m d a s m o leacute c u la s lip iacuted ic a s in d iv id u a is d e c a d a

m e m b ra n a

bull F lu id e z

bull F le x ib i lid a d e

bull R e s is tecirc n c ia e leacute tr ic a

bull Im p e rm e a b ilid a d e re la t iv a a m o leacute c u la s p o la re s

b - P ro te iacuten a s d e m e m b ra n a

A lv o s p a ra a ccedil atilde o d e faacute rm a c o s

bull R e c e p to re s

bull C a n a is iocirc n ic o s

bull T ra n s p o rta d o re s

C a d e ia d e h id ro c a rb o n e to( fa s e h id ro foacute b ic a )

C a b e ccedil a h id ro f iacutelic a

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

20

MMEECCAANNIISSMMOOSS MMOOLLEECCUULLAARREESS DDEE AABBSSOORRCcedilCcedilAtildeAtildeOO

bull Difusatildeo passiva de faacutermacos hidrossoluacuteveis

bull Difusatildeo passiva das faacutermacos lipossoluacuteveis

bull Transporte ativo

bull Pinocitose fagocitose

bull Difusatildeo facilitada

bull Passagem de substacircncias via junccedilotildees lacunares

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

21

8 A

DD II FF UU SS AtildeAtilde OO PP AA SS SS II VV AA

D r o g a P M

Aacute c id o a c e t i l s a l i c iacute l i c o 1 8 0N ic o t in a 1 6 2F u r o s e m id a ~ 1 0 0N ic o t in a m i d a ( V it B 3 ) 1 2 2S a c a r i n a 1 8 3S u l f a n i la m id a 1 7 2C a f e iacute n a 1 9 4

uuml FF aacuteaacute rr mm aa cc oo ss hh ii dd rr oo ss ss oo ll uacuteuacute vv ee ii ss

C a r a c t e r iacute s t i c a s

bull A f a v o r d o g r a d i e n t e d e c o n c e n t r a ccedil atilde o

A l t a c o n c e n t r a ccedil atilde o B a i x a c o n c e n t r a ccedil atilde o

bull N atilde o e n v o l v e c a r r e g a d o r

bull N atilde o eacute s a t u r aacute v e l

Moleacuteculas que possuem PM menor que 150-200

Exemplos de faacutermacos hidrossoluacuteveis que penetram nas ceacutelulas atraveacutes decanas aquosos da membrana

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

22

uuml FF aacuteaacute rr mm aa cc oo ss ll ii pp oo ss ss oo ll uacuteuacute vv ee ii ss

C a ra c te r iacutes t ic a s im p o rta n te s d o faacute rm a c o

bull C o n c e n tra ccedil atilde o (o u d o s e ) d o faacute rm a c o

bull C o e fic ie n te d e p a rt iccedil atilde o d e lip iacuted e o aacute g u a = L ip o s s o lu b i lid a d e

bull G ra u d e io n iz a ccedil atilde o

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

23

L I P O S S O L U B I L I D A D E

Q u a n t i f ic a ccedil atilde o d o c o e f i c ie n t e l i p iacuted e o aacute g u a

F aacute r m a c o( x m g )

oacute le o

aacute g u a

P o a = [oacute le o ][aacute g u a ]

x x xX x xx xX x

A b s o r ccedil atilde o a p a r t ir d oe s t ocirc m a g o e m 1 h o r a

( d a D o s e )

1

5 2

5 8 0

B a r b i t a l( p K a = 7 8 )

S e c o b a r b i t a l( p K a = 7 9 )

T i o p e n t a l( p K a = 7 6 )

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

24

G R A U D E IO N IZ A Ccedil Atilde OE le tr oacute l i to s fr a c o s e a in f lu ecirc n c ia d o p H

Aacute c id o s B a s e s

H A A - + H + B + H + B H +

E q u a ccedil atilde o d e H e n d e rs o n H a s s e lb a c h

C o n c e n t ra ccedil atilde o d a s fo rm a s io n iz a d a e n atilde o io n iz a d a d e u m aacute c id o f ra c o

e m m e io s c o m d ife re n te s v a lo re s d e p H

F aacute rm a c o

Aacute c id o f ra c o p K a 4 4

P la s m a

p H = 7 4

S u c o g aacute s t r ic o

p H = 1 4

[ A -] 1 0 0 0 0 0 0 1

[ H A ] 1 1

p H = p K a + lo g [ A -] [H A ] p H = p K a - lo g [B H + ] [B ]

K a K a

p H 7 4

n atilde oio n iz a d a

io n iz a d a

p H 1 4

n atilde oio n iz a d a

io n iz a d a

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

25

TT RR AA NN SS PP OO RR TT EE AA TT II VV OO

C a ra c te riacutes t ic a s

bull T ra n s p o rte c o n tra o g ra d ie n te d e c o n ce n tra ccedil atilde o

B a ixa c o n c e n tra ccedil atilde o a lta c o n c e n tra ccedil atilde o

bull E n vo lve p ro te iacuten a s tra n s p o rta d o ra s e s p e c iacutef ic a s

C in eacute tic a d e s a tu ra ccedilatilde o p a ra c a rre g a d o r

bull D e p e n d e n te d e e n e rg ia (A T P )

A T P

A D P

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

26

PPIINNOOCCIITTOOSSEE FFAAGGOOCCIITTOOSSEE

Intra-celularExtra-celular

Transporte por vesiacutecula

Lisosoma Fagolisosoma

Extracelular Intracelular

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

27

F CF

C CF F

DIFUSAtildeO FACILITADADIFUSAtildeO FACILITADA

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

28

F F

F F

TRANSPORTE PARACELULARTRANSPORTE PARACELULAR

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

29

Forma farmacecircutica

Desintegraccedilatildeo

Gracircnulos

Desagregaccedilatildeo

Partiacuteculas finas Soluccedilatildeo ABSORCcedilAcircO

Propriedades fiacutesico-quiacutemicas do faacutermaco

Tamanho das partiacuteculas e formulaccedilatildeo farmacecircutica

Exemplo Via oral ndash comprimido x suspensatildeo x soluccedilatildeo

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

30

FFAATTOORREESS FFIISSIIOOLLOacuteOacuteGGIICCOOSS

FLUXO SANGUIacuteNEO

Alterado por condiccedilotildees patoloacutegicas Choque edema insuficiecircncia cardiacuteaca

Alterado por faacutermacos beta-bloqueadores vasoconstritores

Maior absorccedilatildeo

Menor absorccedilatildeo

Grande

Pequeno

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

31

Maior absorccedilatildeo

Menor absorccedilatildeo

Grande

Pequena

A absorccedilatildeo tambeacutem aumenta com o tempo de contato

AacuteREA DE SUPERFIacuteCIE ABSORTIVA

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

32

ESPESSURA DA MEMBRANA

Maior

Maior absorccedilatildeo

Menor absorccedilatildeo

Menor

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

33

FARMACOCINEacuteTICA II VIAS DE ADMINISTRACcedilAtildeO

Efeitos locais

X

Efeitos sistecircmicos

Vias

a)Enterais oral bucal retal

b)Parenterais intravenosa intramuscular

subcutacircnea

c)Toacutepico mucosas pele conjuntiva

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

34

Gasosas

Soacutelidas

- Papelotes (poacute)- Caacutepsulas- Comprimidos ou Tabletes- Comprimido revestido ou

Draacutegeas- Comprimido efervescente- Preparados de liberaccedilatildeo

controlada- Granulados- Pastilhas- Piacutelula- Extratos- Supositoacuterios- Oacutevulos- Adesivos

LiacutequidasSoluccedilotildeesInjeccedilotildeesInfusotildeesXaropesPoccedilotildeesEmulsotildeesSuspensotildeesColiacuteriosLoccedilotildeesTinturasExtratos fluidosElixiresLinimentosColodium

Semi-soacutelidas

- Pomadas(unguumlentos)

- Pastas- Creme- Geleia- Gel

AerossoacuteisPulverizantes(sprays)

FormulaFormulaccedilccedilotildeesotildees

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

35

1) Via oral

p H d o m e i o

Aacute r e a d e s u p e r f iacute c i e

E s v a z i a m e n t og aacute s t r i c o

T e m p o d e t r acirc n s i t oi n t e s t i n a l

I n t e r a ccedil atilde o c o m a l i m e n t o s

Motilidade Fluxo sanguiacuteneo

ProcineacuteticosAntagonistas muscariacutenicosNaHCO3 x cetoconazolQuinolonas x Ca2+ Al3+ Mg2+

Tetraciclinas x Ca2+

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

36

Fezes

Metaboacutelitos

FiacutegadoVeiaporta

Parede dointestino

Metaboacutelitos

Circulaccedilatildeosistecircmica

Intestino

Efeito de primeira passagem metabolismo preacute-sistecircmico

Ativos ndash Inativos - Toacutexicos

aacutebiodisponibilidade

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

37

BIODISPONIBILIDADE

Conceitos

ldquoTermo usado para indicar a fraccedilatildeo de uma dose de faacutermaco que alcanccedila o seu siacutetio de accedilatildeo ou fluido

bioloacutegico a partir do qual teraacute acesso ao seu siacutetio de ligaccedilatildeordquo

Goodman amp Gilman 10a ediccedilatildeo

ldquo A taxa e o grau em que uma preparaccedilatildeo terapecircutica eacute absorvida e torna-se disponiacutevel no local de accedilatildeo

do faacutermacordquo

Food amp Drug Administration EUA

Fator de Biodisponibilidade (F)

Fraccedilatildeo de uma droga ativa que em uma formulaccedilatildeo atinge sob forma natildeo modificada seu local de accedilatildeo

ou liacutequido bioloacutegico a partir do qual tem acesso a seu local de accedilatildeo

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

38

Determinaccedilatildeo da biodisponibilidade

Horas

Cp(microgml)

Tempo deTempo de CmaxCmax

Concentraccedilatildeo plasmaacuteticaMaacutexima (Cmax)

Niacutevel PlasmaacuteticoEfetivo MiacutenimoDuraccedilatildeo de AccedilatildeoDuraccedilatildeo de Accedilatildeo

Biodisponibilidade = AUC (oral)AUC (iv)

Importacircncia da Biodisponibilidade

Veloc Absorccedilatildeo rArr Iniacutecio de AccedilatildeoCmax rArr EficaacuteciaToxicQuant abselim rArr Duraccedilatildeo Accedilatildeo

AUC(microgml x hora)

AUC ldquoarea under the curverdquo ndash aacuterea sob a curva

Biodisponibilidadeabsoluta (F)

Administraccedilatildeo VO(Formulaccedilatildeo e dose = IV)

Exemplo VO

A biodisponibilidade relativa permite comparar as performances de formas

galecircnicas iguais ou diferentes e ainda administradas pela mesma via ou natildeo

Biodisponibilidade relativa = (ASCforma teste x 100) ASCforma referecircncia

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

39

Intravenosa

Subcutacircnea

Intramuscular

2) Vias parenterais mais utilizadas

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

40

Caracteriacutesticas das vias mais comuns de administraccedilatildeo de faacutermacos

Via Padratildeo de absorccedilatildeo Utilidade especial Limitaccedilotildees

Intravenosa (IV) Evita absorccedilatildeo

Efeitos imediatos

Biodisponibilidade 100

Emergecircncias

Ajuste da posologia

Proteiacutenas e peptiacutedeos

de alto PM

Grandes volumes

Substacircncias irritantes

Alto risco de efeitos adversos

Injeccedilatildeo lenta

Inadequada para sol oleosas subst

insoluacuteveis

Monitorizaccedilatildeo constante

Incocircmoda Difiacutecil execuccedilatildeo

Subcutacircnea (SC) Imediata para sol aquosa

Lenta e mantida para

preparaccedilotildees de depoacutesito

Biodisponibilidade 75ndash100

Suspensotildees insoluacuteveis

Implantes (pellets soacutelidos)

Menor risco de injeccedilatildeo

intravascular

Inadequada para grandes volumes

Possiacutevel dor necrose com substacircncias

irritantes abcessos esteacutereis infecccedilatildeo

Intramuscular (IM) Imediata para sol aquosa

Lenta e mantida para

preparaccedilotildees de depoacutesito

Biodisponibilidade 75-100

Volumes moderados

Veiacuteculos oleosos

Substacircncias irritantes

Desconforto hematomas abcessos esteacutereis

ou seacutepticos

Natildeo deve ser administrada durante

anticoagulaccedilatildeo

Pode interfirir em certos exames diagnoacutesticos

Oral (VO) Variaacutevel Conveniente

Econocircmica

Mais segura

Requer colaboraccedilatildeo do paciente

Disponibilidade erraacutetica

Pode causar irritaccedilatildeo da mucosa

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

41

Via sublingual

Vantagens Proteccedilatildeo contra metabolismo de primeira passagem

Faacutermacos instaacuteveis em pH gaacutestrico metabolizados pelo fiacutegado

Resposta raacutepida para faacutermacos natildeo-ionizados e lipossoluacuteveis

3) Outras vias de administraccedilatildeo de faacutermacos

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

42

Caracteriacutesticas bull Absorccedilatildeo atraveacutes do epiteacutelio pulmonar e membrana de

mucosas - Acesso raacutepido agrave circulaccedilatildeo pela grande aacuterea de

superfiacutecie e rica vascularizaccedilatildeo

bull Pulmatildeo como via de administraccedilatildeo e eliminaccedilatildeo

bull Sem efeito de primeira passagem hepaacutetica

Efeito bull Local - broncodilatadores para doenccedilas respiratoacuterias

bull Sistecircmico ndash anesteacutesicos gerais em cirurgia

Modificaccedilatildeo quiacutemica do faacutermaco Atomizaccedilatildeo de partiacuteculas

Via inalatoacuteria

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

43

Via retal

Utilidade Vantagens Desvantagens

sect Efeitos sistecircmicosImpossibilidade IV ou VO

sect Efeito localColite ulcerativa

sect Menor efeito de primeira

passagem

sect Absorccedilatildeo irregular e

incompleta

sect Inadequada para

faacutermacos irritantes da mucosa

do reto

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

44

c) Via toacutepica

bull Mucosas

Altamente vascularizadas

Conjuntiva ndash Nasofaringe ndash Orofaringe ndash Vagina ndash Coacutelon ndash Uretra ndash Bexiga

Objetivo Efeito local

Caracteriacuteticas Absorccedilatildeo raacutepida

Possibilidade de efeitos sistecircmicos

bull Pele

IacuteNTEGRA X ESCORIADA

Potencializaccedilatildeo da absorccedilatildeo Aumento da superfiacutecie de contato lesotildees faacutermacos lipossoluacuteveos veiacuteculos oleosos aumento do fluxo sanguiacuteneo e temperatura local

Administraccedilatildeo transdeacutermicaCreate PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

45

3 Vias de administraccedilatildeo utilizadas em ocasiotildees especiais

Caracteriacutesticas das vias intra-arterial intratecal e intraperitonial de administraccedilatildeo de drogas

Via Local de

administraccedilatildeo

Ocasiatildeo de uso Caracteriacutesticas

Intra-arterial Arteacuteria do oacutergatildeo alvo Diagnoacutestico Valor terapecircutico duacutebio Riscos

Necessidade de especialistas

Sem efeito de primeira passagem e depuraccedilatildeo pelo

pulmatildeo

Intratecal Espaccedilo subaracnoacuteide

(LCE)

Raquianestesia

Infecccedilotildees agudas

SNC

Efeitos locais e raacutepidos nas meninges ou no eixo

ceacuterebro-medular

Teacutecnica especializada Riscos

Peridural Espaccedilo delimitado pela

Dura Maacuteter que circunda

a medula

Alternativa a

raquianestesia

Maior risco de efeitos sistecircmicos que via intratecal

Intraperitonial Cavidade peritonial Procedimento

laboratorial

Absorccedilatildeo raacutepida (grande aacuterea de superfiacutecie e

vascularizaccedilatildeo)

Efeito de primeira passagem pelo fiacutegado

Risco de infecccedilatildeo e aderecircncia

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

46

FFFaaarrrmmmaaacccoooccciiinnneacuteeacuteeacutetttiiicccaaa IIIIIIIII

DDDIIISSSTTTRRRIIIBBBUUUIIICcedilCcedilCcedilAtildeAtildeAtildeOOO

I) Definiccedilatildeo

Processo pelo qual o faacutermaco sai da circulaccedilatildeo sistecircmica

alcanccedilando diversos tecidos

Fiacutegado(Biotransformaccedilatildeo)

Siacutetio-Alvo

Excreccedilatildeo

PlasmaPlasma

Faacutermacolivre

Formaconjugada

V OralV sublingual

V SubcutacircneaV Intramuscular

InalatoacuteriaIntravenosa

Reservatoacuterios

Metaboacutelitos

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

47

II) Padratildeo de distribuiccedilatildeo de faacutermacos

1) Fatores fisioloacutegicos

bullFluxo sanguiacuteneo tecidual

bullPermeabilidade capilar

2) Propriedades fiacutesico-quiacutemicas dos faacutermaco

bullCoeficiente de particcedilatildeo efetivo

bullLigaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

48

F A T O R E S F I S I O L Oacute G I C O S

F lu x o s a n g u iacute n e o t e c id u a l

F l u x o s a n g u iacute n e o t e c i d u a l e t o t a l( n o r m a l i z a d o p e l o p e s o d e u m a d u l t o )

F l u x o s a n g u iacute n e o T e c i d u a l T o t a l

( m l m i n ) ( m l k g m i n )

D eacute b i t o C a r d iacute a c o 5 4 0 0M i o c aacute r d i o 2 5 0 8 3 3F iacute g a d o 1 7 0 0 6 8 0R iacute n s 1 0 0 0 3 3 3 3S N C 8 0 0 6 1 5G o r d u r a 2 5 0 2 5O u t r o s ( m uacute s c u l o s ) 1 4 0 0 2 5

R im

C eacute r e b r o

T e c id oa d i p o s o

T e m p o ( m in )

[ F ] t e c i d o ( m g L )

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

49

Caracteriacutestica do tecido Exemplos Tipos de transporteEspaccedilos intercelulares Endoteacutelio renal Transporte paracelular

Junccedilotildees do tipo ldquotightrdquo

(com oclusatildeo)

Barreira

hematoencefaacutelica

Transporte transcelular

Permeabilidade capilar

astroacutecitos

Faacutermaco

Junccedilatildeooclusiva

Capilar cerebral

Faacutermaco

FendasMembranaBasal

Ceacutelula endotelial

Capilar do fiacutegado

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

50

Circulaccedilatildeo materna

Circulaccedilatildeo fetal

Lado materno da placenta

Lado fetal da placenta

Placenta

Faacutermacos usados durante a gestaccedilatildeo podem causar anomalias congecircnitas ou efeitos

indesejados no neonato se administrados antes do parto

bull Plasma fetal ligeiramente mais aacutecido que o materno (70 x 74)

Risco de aprisionamento iocircnico para faacutermacos baacutesicos

bull Placenta natildeo eacute barreira absoluta de faacutermacos

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

51

PROPRIEDADES FIacuteSICO-QUIacuteMICAS DOS FAacuteRMACOS

Coeficiente de particcedilatildeo efetivo (C P E)

[Forma natildeo-ionizaccedilatildeo] X Coeficiente de particcedilatildeo lipiacutedeo aacutegua

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

52

R e la ccedil atilde o e n t r e c o e f ic ie n t e d e p a r t iccedil atilde o e f e t iv o e v e lo c id a d e d e

d is t r ib u iccedil atilde o d e d i f e r e n t e s f aacute r m a c o s p a r a o f lu id o c eacute r e b r o - e s p in h a l

F aacute r m a c o p K a F r a ccedil atilde o N I

p H 7 4

C o e f P a r t

L A

C P E p H

7 4

T e m p o

( m i n )

T io p e n t a l 7 6 0 6 3 3 2 0 1 4

P e n t o b a r b i t a l 8 1 0 8 0 0 5 0 0 4 2 4

B a r b i ta l 7 5 0 6 0 0 0 2 0 0 0 1 2 2 7

Aacute c s a l ic iacute l ic o 3 0 0 0 0 4 0 1 2 0 0 0 0 5 1 1 5

S u l f a g u a n id in a gt 1 0 1 0 lt 0 0 0 1 lt lt 0 0 0 1 2 3 1

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

53

P R O P R I E D A D E S F Iacute S I C O - Q U Iacute M I C A S D O S F Aacute R M A C O S

L i g a ccedil atilde o a p r o t e iacute n a s p la s m aacute t ic a s

T i p o s

bull A lb u m in a l i g a - s e a f aacute r m a c o s aacute c id o s

bull G l ic o p r o t e iacute n a α 1 aacute c id a l ig a - s e a f aacute r m a c o s b aacute s ic o s

C a r a c t e r iacute s t i c a s d a l ig a ccedil atilde o

bull R e v e r s iacute v e l

bull N atilde o s e le t i v a

bull S a t u r aacute v e l

bull L i g a ccedil atilde o c o v a l e n t e a f aacute r m a c o s r e a t iv o s ( a lq u i la n t e s ) o c o r r e

o c a s io n a lm e n t e

D e t e r m i n a n t e s d a l ig a ccedil atilde o

ldquo L e i d e A ccedil atilde o d a s M a s s a s rdquo

bull C o n c e n t r a ccedil atilde o d o f aacute r m a c o l iv r e - F

bull A f in id a d e d o f aacute r m a c o p e lo s l o c a is d e l ig a ccedil atilde o ndash K

bull C o n c e n t r a ccedil atilde o d e p r o t e iacute n a s ndash P

F aacute r m a c o l i v r e A ( F A ) + P r o t e iacute n a ( P ) F A - PK a

F aacute r m a c o l i v r e B ( F B )

F B ndash P + F A

K bFentanil diltiazem lidocaiacutena

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

54

PlasmaCeacuterebroFiacutegado

CoraccedilatildeoRins

Muacutesculos

T adiposo

Tiopental iv

REDISTRIBUICcedilAtildeO

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

55

Ossos

Muacutesculos

Tiopental

-Tetraciclinas-Agentes quelantesde iacuteons metaacutelicos

divalentes- Metais pesados

- RadioGordura

SangueSangue

Digitaacutelicos

Tecidos reservatoacuterios de faacutermacos

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

56

VOLUME APARENTE DE DISTRIBUICcedilAtildeO (Vd)

Iacutendice de quanto o faacutermaco eacute distribuiacutedo para os tecidos

Definiccedilatildeo conceitual Volume (Vd) necessaacuterio para conter a quantidade (Q) de

faacutermaco na mesma concentraccedilatildeo que no plasma (Cp)

Vd = Q Cp

Definiccedilatildeo matemaacutetica

Fatores que influenciam Vd

bull Caracteriacutesticas do faacutermaco ndash ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas lipossolubilidade

bull Caracteriacutesticas do paciente ndash hipoalbuminemia obesidade sexo idade

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

57

Compartimento e volume Exemplos de faacutermacos

Aacutegua corporal (05 ndash 07 LKg) Pequenas moleacuteculas hidrossoluacuteveis (etanol)

Aacutegua extracelular (02 LKg) Moleacuteculas hidrossoluacuteveis maiores (manitol)

Sangue (008 LKg)

Plasma (004 LKg)

Moleacuteculas fortemente ligadas a proteiacutenas

plasmaacuteticas e moleacuteculas muito grandes

(heparina)

Adiposo (02 ndash 035 LKg) Moleacuteculas altamente lipossoluacuteveis (DDT)

Oacutesseo (007 LKg) Certos iacuteons (chumbo fluacuteor)

Volumes fiacutesicos (L Kg de peso corporal) de alguns compartimentos corporais a que osfaacutermacos podem distribuir-se

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

58

FFFAAARRRMMMAAACCCOOOCCCIIINNNEacuteEacuteEacuteTTTIIICCCAAA IIIVVV

BBBIIIOOOTTTRRRAAANNNFFFOOORRRMMMAAACcedilCcedilCcedilAtildeAtildeAtildeOOO EEE EEELLLIIIMMMIIINNNAAACcedilCcedilCcedilAtildeAtildeAtildeOOO DDDEEE FFFAacuteAacuteAacuteRRRMMMAAACCCOOOSSS

Definiccedilatildeo

BIOTRANSFORMACcedilAtildeO

Processo de metabolizaccedilatildeo de faacutermacos que ocorrem dentro doorganismo com transformaccedilatildeo dos faacutermacos originais em outrasidentidades quiacutemicas (metaboacutelitos) que podem possuir ou natildeo

atividade farmacoloacutegica ou toacutexicaELIMINACcedilAtildeO

Processo no qual os faacutermacos satildeo excretados do organismo

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

59

P rin c ip a is v ia s a tra v eacute s d a s q u a is o sP rin c ip a is v ia s a tra v eacute s d a s q u a is o s faacute rm a c o sfaacute rm a c o s e s e u se s e u sm e ta b oacute lito sm e ta b oacute lito s s atilde o re m o v id o s d o c o rp os atilde o re m o v id o s d o c o rp o

S u o rS a liv a

L e iteL aacute g rim a s

U rin aF o rm a in a lte ra da o um e ta b oacute lito s p o la re s

R in s

B ile fe ze sA m a io ria eacute rea b s o rv id a a

p artir d o in te s tin o

S is te m ah e p a to b ilia r

A r e x p ira d oA g e n tes a lta m e n te v o laacute te is

o u g a s os o s

P u lm otilde e s

ELIMINACcedilAtildeO

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

60

Leite

Plasma

Substacircncias pequenas natildeo-eletroacutelitos

Etanolureacuteia

pH 66pH 76

Bases

Eletroacutelitos

PlasmaLeite

Eliminaccedilatildeo de faacutermacos no leite

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

61

Plasmavenoso renal

FiltraccedilatildeoFiltraccedilatildeo

Excreccedilatildeourinaacuteria

Arteriacuteolaaferente

Arteriacuteolaeferente

Capilaresperitubulares

ReabsorccedilatildeoReabsorccedilatildeo

SecreccedilatildeoSecreccedilatildeo

Influxo pelaArteacuteriaRenal

Eliminaccedilatildeo renal

Influenciada por

bull Idade

bull Doenccedilas

bull Fatores ambientais

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

62

AINEsBeta bloqueadores

Paracircmetros que influenciam

bull Taxa de filtraccedilatildeo glomerular

bull Extensatildeo de ligaccedilatildeo a proteiacutenas plasmaacuteticas

a- Filtraccedilatildeo glomerular

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

63

Sangue

PenicilinasDiureacuteticos tiazidicosAacutecido uacuterico

Os mecanismos de secreccedilatildeo tubulardas drogas aacutecidas satildeo independentes

daqueles das drogas baacutesicas

Urina

Diureacuteticos de alccedila e tiaziacutedicos probenecidaAINEs penicilinas e cefalosporinas

b- Secreccedilatildeo tubular ativa

Exemplos de transportadores

bullGlicoproteiacutena P ndash acircnions anfipaacuteticosbullMRP2 ndash metaboacutelitos conjugadosbullOCDs ndash bases orgacircnicas

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

64

c - R e a b s o r ccedil atilde o t u b u l a r p a s s i v a

C A S O 1

C A S O 2

P a r acirc m e t r o s q u e i n f lu e n c i a m

bull T a m a n h o m o l e c u l a r

bull C o e f i c i e n t e d e p a r t i ccedil atilde o e f e t i v o

g r a u d e i o n iz a ccedil atilde o e l i p o s s o l u b i l i d a d e

p H u r i n aacute r i o

S a n g u e

T o d a s a s d r o g a sd e p e s o m o le c u la r

b a i x o

U r i n a

E l e v a d o c o e f i c i e n t e d ep a r t i ccedil atilde o l i p iacute d io aacute g u a( l i p o s s o l uacute v e l )

- N atilde o s e i o n i z a r e m- P e q u e n o t a m a n h o

m o l e c u l a r

S a n g u e

T o d a s a s d r o g a sd e p e s o m o l e c u l a r

b a i x o

U r i n a

B a i x o c o e f i c i e n t e d ep a r t i ccedil atilde o l i p iacute d i o aacute g u a( N atilde o l i p o s s o l uacute v e l )

- I o n i z a d a s- P e q u e n o t a m a n h o

m o l e c u l a r

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

65

Retirado de Gunne amp Anggard 1974

aacutepH NH4Cl

shypH NaHCO3 acetazolamida

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

66

T

Saliva

Sucogaacutestrico

Fezes

Bile Circulaccedilatildeoenterohepaacutetica

T Sistema de transporte anaacutelogos aos dos rinsglicoproteiacutena P MRP2 OCDs

Circulaccedilatildeo entero hepaacutetica

bull Reabsorccedilatildeo de faacutermacos e metaboacutelitos a partir do intestino

Hidroacutelise enzimaacutetica de metaboacutelitos conjugados pela microflora intestinal Influecircncia de antibioacuteticos

bullDependendo da extensatildeo pode prolongar significativamente a presenccedila de faacutermacos e seus efeitos no

organismo

Eliminaccedilatildeo pelo sistema hepatobiliar

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

67

SubstacircnciasSubstacircncias lipofiacutelicaslipofiacutelicas

MetabolizaccedilatildeoMetabolizaccedilatildeobull Reaccedilotildees de Fase I - Funcionalizaccedilatildeobull Reaccedilotildees de Fase II - Conjugaccedilatildeo

Produtos maispolares

Eliminaccedilatildeo

Substacircncias hidrofiacutelicas

BIOTRANSFORMACcedilAtildeO

Siacutetios trato gastrintestinal rins pulmatildeo e fiacutegado

Saturaacutevel

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

68

Fase IFase I Fase IIFaacutermaco

OxidaccedilatildeoHidroxilaccedilatildeoDealquilaccedilatildeoDeaminaccedilatildeo

Hidroacutelise

GlicuronidaccedilatildeoSulfataccedilatildeoAcetilaccedilatildeoGlutationExposiccedilatildeo

introduccedilatildeo degrupo funcional

Ligaccedilatildeocovalente

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

69

COOHCOOH

OCOCHOCOCH33

COOHCOOH

OHOH

COOHCOOH

OO

OHOHOHOH

COOHCOOH

HOHOOO

AspirinaAspirina AacutecidoAacutecido SaliciacutelicoSaliciacutelico GlicuroniacutedioGlicuroniacutedioAAS

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

70

Relevacircncia da biotransformaccedilatildeo

bull Metabolismo de Primeira Passagem

bull Alteraccedilatildeo da biodisponibilidade

bull Eliminaccedilatildeo de faacutermacos lipossoluacuteveis

bull Alteraccedilatildeo das propriedades fiacutesico-quiacutemicas de faacutermacos

bull Alteraccedilatildeo da atividade de faacutermacos

Metaboacutelitos ativos ndash inativos ndash toacutexicos

Ativaccedilatildeo de proacute-faacutermacos

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

71

Fatores que afetam o metabolismo de faacutermacos

Variabilidade interindividual no perfil de metabolizaccedilatildeo e excreccedilatildeo

bull Polimorfismo geneacutetico

bull Doenccedilas

bull Sexo

bull Idade

bullDeterminaccedilotildees ambientais

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

72

F aacute rm a c oa tiv oM e ta b oacute lito s

P 4 5 0P 4 5 0

F aacute rm a c oa tiv oM e ta b oacute lito s

P 4 5 0P 4 5 0

In ib iccedil atilde o c o m p e tit iv a o u n atilde oc o m p e t itiv a

F aacute rm a c oa tiv o

M e ta b oacute lito s

P 4 5 0P 4 5 0

S iacuten te s e d e e n z im a s m ic ro s o m a isA d m in is tra ccedil atilde o re p e tid a

C im e tid in aE r itro m ic in a

S u c o d ep o m e lo

C e to c o n a z o lQ u in id in a

E ta n o lO m e p ra z o l

F e n o b a rb ita lR ifa m p ic in aT a b a g is m o

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

73

R e a ccedil otilde e s d e F a s e I

S i s t e m a m o n o o x i g e n a s e d o c i t o c r o m o P 4 5 0 ( C Y P 4 5 0 )O x i d a s e s d e f u n ccedil atilde o m i s t a

bull S u p e r f a m iacute l i a d e p r o t e iacute n a s h e m e - t i o la t o

R e t iacute c u l o e n d o p la s m aacute t i c o l i s o ( m i c r o s s o m a )

1 0 0 0 C Y P s c o n h e c id a s 5 0 C Y P s f u n c io n a lm e n t e a t i v a s n o h o m e m

S u b f a m iacute l i a ( 5 0 h o m o lo g ia ) 1 7 f a m iacute l i a s ( 4 0 h o m o lo g ia )

8 ndash 1 0 is o f o r m a s ( C Y P 1 2 3 ) E s p e c i f i c i d a d e p e lo s u b s t r a t oP e r f i s c a r a c t e r iacute s t i c o s d e in ib iccedil atilde o i n d u ccedil atilde oR e g io e e s t e r e o s s e le t i v id a d e

E x e m p l o C Y P 3 A 4

F a m iacute l i a 3 s u b f a m iacute l i a A is o f o r m a 4

3 e -

O 2

1

N A D P HN A D P +

F l a v o p r o t r i n a( o x i d a d a )

F l a v o p r o t r i n a( r e d u z i d a )

P - 4 5 0 - F eP - 4 5 0 - F e 2 +2 +

P - 4 5 0 - F eP - 4 5 0 - F e 2 +2 +

P - 4 5 0 - F eP - 4 5 0 - F e 3 +3 +

P - 4 5 0 - F eP - 4 5 0 - F e 3 +3 +

O 2

R H

H 2 O

R - O H P r o d u t oo x i d a d oR - H

P r o d u t oo r i g i n a l

2

e -

R H

4

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

74

CYP Contribuiccedilatildeo nometabolismo

Exemplos de substratos

CYP3A4 50 Alfentanila alprazolam anlodipino aripiprazol bosentana

bromazepam buspirona carbamazepina cetoconazol

ciclosporina claritromicina diazepam diltiazem efavirenz

estrogecircniosprogesteronas fentanila haloperidol

levonorgestrel norgestrelmidazolam repaglinida pioglitazona

quetiapina quinidina salbutamol sibutramina ticlopidina

trimetroprima verapamil venlafaxina zolpidem zolpiclona

CYP2D6 25 Amitriptilina amoxapina aripiprazol betaxalol captopril

claritromicina codeiacutena desipramina flufenazina fluoxetina

imipramina labetalol lidocaiacutena metilfenidato mirtazapina

CYP2C89 15 Amiodarona carvedilol fenitoiacutena fluoxetina glimepirida

glipizida losartana montelucast nateglinida paclitaxel

CYP1A2

CYP2C19

CYP2A6

CYP2E1

˜aacute10 Aminofilina cafeiacutena clozapina guanabenzo mexiletina

Carisoprodol esomeprazol fenobarbital metossuximida

Dexmedetomidina rifampicina

Clorzoxazona enflurano halotano isoniazida trimetadiona

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

75

CYP Inibidores IndutoresCYP1A2 Quinolonas amiodarona cafeiacutena

cetoconazol rofecoxibe fluvoxaminaprimaquina

Aminoglutetimida carbamazepinafenobarbital primidona rifampicina

CYP2A6 Miconazol metoxizaleno tranilcipromina Amobarbital fenobarbital pentobarbitalrifampicina

CYP2C89 Miconazol aacutec Mefenacircmico cetoconazolfluconazol flurbiprofeno genfibroziladelavirdina ibuprofeno nicardipino

pioglitazona piroxicam

Rifampicina carbamazepina fenitoiacutenafenobarbital primidona rifapentina

secobarbital

CYP2C19 Miconazoldelavirdina Rifampicina carbamazepinaaminoglutetimida fenitoiacutena

CYP2D6 Miconazol delavirdina fluconazolgenfibrozila isoniazida modafinila

omeprazol ticlopidina

-

CYP2E1 Dissulfiram -CYP3A4 Miconazol amprenavir atazanavir

cetoconazol claritromicina diclofenacodoxiciclina enoxacino imatinibeindinavir isoniazida itraconazol

nelfinavir nicardipino propofol quinidinaritonavir telitromicina

Rifampicina carbamazepinaaminoglutetimida fenitoiacutena

fenobarbital nafcicilina nevirapinaoxcarbazepina pentobarbital

primidona rifabutina rifapentina

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

76

Reaccedilatildeo Enzima Caracteriacutestica Exemplos

Glicuronidaccedilatildeo Uridina difosfato

glicurosiltransferase

(UGTs)

Aacutelcoois

Aacutecidos carboxiacutelicos

Aminas

Grupos sulfidrilas

Paracetamol

Morfina

Oxazepam

Lorazepam

Sulfataccedilatildeo Sulfotransferases

(STs)

Fenoacuteis

Aacutelcoois alifaacuteticos

Metildopa

Paracetamol

Esteroacuteides

Acetilaccedilatildeo N-acetiltransferases

(NAT1 NAT2)

Aminas

Hidrazinas

Sulfonamidas

Sulfonamidas

Isoniazida

Dapsona

Clonazepam

Conjugaccedilatildeo

com glutation

Glutation-S-

transferase

(GST)

Agravelcoois Metaboacutelito do

paracetamol

Reaccedilotildees de Fase II

Citossol

Metaboacutelitos menos hidrossoluacuteveis = cristaluacuteria com baixo fluxo urinaacuterio

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

77

Clearance (Cl) ndash mL min ou L h

Medida da eficiecircncia do organismo em eliminar um faacutermaco

Volume de plasma livre de faacutermaco por unidade de tempo

Cl sistecircmico = Cl renal + Cl hepaacutetico + Cl outros

Cineacutetica de 1a ordem Sistemas de metabolizaccedilatildeo e eliminaccedilatildeo natildeo saturados

Velocidade de eliminaccedilatildeo eacute funccedilatildeo linear de Cp

Cineacutetica de ordem zero Sistemas de metabolizaccedilatildeo e eliminaccedilatildeo saturados

Velocidade de eliminaccedilatildeo natildeo eacute funccedilatildeo de Cp (cte)

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

78

CL creatinina = [(140 ndash idade) x peso corporal] (72 x creatinina plasmaacutetica)Onde Peso em kg creatinina plasmaacutetica em mgdL

Para mulheres multiplicar o resultado por 085

Tabela 2 Variaccedilatildeo do CL da creatinina (valores meacutedios) de acordo com a faixa etaacuteria

Idade (anos) Nuacutemero de indiviacuteduos CL da creatinina (mLmin173 m2)

17-24 10 1402

25-34 73 1401

35-44 122 1326

45-54 152 1268

55-64 94 1199

65-74 68 1095

75-84 29 969Adaptado de Bressler amp Bahl 2003

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

79

Tempo de meia-vida (t12)

100

50

25

10

1

Con

cent

raccedilatilde

oda

drog

a

t12

1 2 3 4 5 6 7Tempo (horas)

Tempo para que a concentraccedilatildeo plasmaacutetica ou a quantidade do faacutermaco no organismo seja reduzida a metade

t12 = (0693 x Vd) Cl

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

80

FARMACOCINEacuteTICA CLIacuteNICA

amp

ESQUEMAS TERAPEcircUTICOS

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

81

Con

cent

raccedilatilde

oEstado de equiliacutebrio estaacutevel

(4 t12)

1

2

01 2 3 4 5 6

Tempo(muacuteltiplos da meia-vida de eliminaccedilatildeo)

JANELATERAPEcircUTICA

Cmt

Cme

Css

Hipoacutetese fundamental

Relaccedilatildeo entre os efeitos farmacoloacutegicos de um faacutermaco e sua concentraccedilatildeo no fluido

bioloacutegico a partir do qual teraacute acesso ao seu local de accedilatildeo

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

82

bull Dose de ataque DA

DA = (Cp alvo x Vd) F

bull Dose de manutenccedilatildeo DM

DM T ou taxa de infusatildeo = (Css x Cl) F

Cp alvo Concentraccedilatildeo plasmaacutetica alvo

Vd Volume de distribuiccedilatildeo

F Fator de biodisponibilidade

T intervalo entre doses (administraccedilatildeo intermitente)

Css Cp no equiliacutebrio estaacutevel

Cl clearance

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

83

Relaccedilatildeo entre a dose de antibioacutetico aminoglicosiacutedeo e a depuraccedilatildeo dacreatinina seacuterica

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

84

Relaccedilatildeo entre depuraccedilatildeo de creatinina a depuraccedilatildeo de cimetidina

e o ajuste de dose adequado da cimetidina em um indiviacuteduo adulto

de 75 kg (Dose habitual de 300 mg a cada 8 h Adaptado de

Atkinson e Craig 1990)

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

85

AJUSTE DE ESQUEMA TERAPEcircUTICO NO CASO DE INTERACcedilOtildeES

MEDICAMENTOSAS DO TIPO ldquoCrdquo E ldquoDrdquo

Interaccedilatildeo Mecanismo Consequecircncia CondutaIndometacina

Xamicacina

ProbenecidaX

penicilina GCarbamazepina

Xdiazepam

DorzolamidaX

metanfetaminaItraconazol

Xfelodipino

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer

86

AJUSTE DE ESQUEMA TERAPEcircUTICO NO CASO DE INTERACcedilOtildeES

MEDICAMENTOSAS DO TIPO ldquoCrdquo E ldquoDrdquo

Interaccedilatildeo Mecanismo Consequecircncia CondutaIndometacina

Xamicacina

aacuteperfusatildeo sanguiacutenea renal pelaindometcina (tradePG e tradetocircnus

vasoconstritor)bulltaxa de filtraccedilatildeo glomerular

aacuteCl at12aCpamicacina

aacuteD eou aTamicacina

ProbenecidaX

penicilina G

Competiccedilatildeo pelo transportador deaacutecidos orgacircnicos do processo de

secreccedilatildeo tubular ativa

aacuteCl frac34t12frac34Cppenicilina G

aacuteD eou frac34Tpenicilina G

CarbamazepinaX

diazepam

aacuteCYP3A4 pela carbamazepinaIgravebiotransformaccedilatildeo

ordmeliminaccedilatildeo do diazepam

aacuteCl ct12cCpdiazepam

aacuteD eou cTdiazepam

DorzolamidaX

metanfetamina

aacutepH urinaacuterio pela dorzolamidasup3forma natildeo-ionizada sup3reabsorccedilatildeo

tradeeliminaccedilatildeo da metanfetamina

aacuteCl Bt12BCpmetanfetamina

aacuteD eou BTmetanfetamina

ItraconazolX

felodipino

aacuteCYP3A4 pelo itraconazolfmetabolismo preacute-sistecircmico

2absorccedilatildeo do felodipino

aacuteF bdquoCpfelodipino

aacuteD eou bdquoTfelodipino

Create PDF with GO2PDF for free if you wish to remove this line click here to buy Virtual PDF Printer