FARMACOCINFARMACOCIN ÉÉTICA: liberaciTICA: liberaci óón, absorcin, absorci óón, n, distribucidistribuci óón, metabolismo y eliminacin, metabolismo y eliminaci óónn

�� Concepto de FarmacocinConcepto de Farmacocinéética tica ((estudia el comportamiento de los medicamentos en el organismo humano)

�� Proceso Proceso LADMErLADMEr

• La mayoría de los fármacos actúan sobre receptores que se encuentran en las células

• Esta interacción entre un fármaco y su receptor, produce un determinado efecto

• Para que un medicamento ejerza su acción debe alcanzar una concentración adecuada en la biofase (medio en el cual está en posición de interactuar con sus receptores)

LIBERACIÓN

Factores que influyen en la velocidad de liberación

• Tamaño de la partícula del fármaco• Solubilidad del fármaco• Formulación del medicamento• Técnica de elaboración• Tipo de forma farmacéutica empleada

Liberación: salida del fármaco del dispositivo terapéutico que lo vehiculiza para estar disponible en el lugar de absorción

Depende de la forma farmacéutica empleada

• Sólidas (polvos, píldoras, tabletas, comprimidos, cápsulas, supositorios, etc)

• Semisólidas (pomadas, ungüentos y geles)• Líquidas (soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes)• Gaseosas (gases puros, líquidos y sólidos disueltos en gases

propelentes)• Formas especiales:

• Cartuchos presurizados• Dispositivos de polvo seco• Jeringas precargadas• Parches• Nebulizadores

Principales vPrincipales v íías de as de administraciadministraci óón de los n de los

medicamentosmedicamentos

Vías enteralesOral

Bucal

Sublingual

Rectal

Vías parenteralesIntradérmica

Subcutánea

Intramuscular

Intravenosa

Intraarticular

Raquídea y espinal

Vía inhalatoria

Vía transdérmica

Vías tópicasCutánea

Ocular u oftálmica

Ótica

Genitourinaria

ABSORCIÓN

MEMBRANA CELULAR

� Factores de los que depende el transporte� tamaño, carga y relación lípido/agua

� Tipos de transporte� Transporte pasivo:

� Difusión simple y difusión pasiva� Difusión facilitada

� Transporte activo� Filtración� Endocitosis y exocitosis� Ionóforos y liposomas

Para que un medicamento alcance la biofase en el órgano efector y se elimine posteriormente del organismo, necesita de splazarse

Transporte a través de las membranas celulares

Transporte a a través de una membrana de difusión p asiva

•SUSTANCIAS PEQUEÑAS NO IONIZADAS•A FAVOR DE GRADIENTE (sin gasto energético)•VELOCIDAD DE DIFUSIÓN: gradiente, peso molecular, liposolubilidad, grado d e ionozación

Transporte a a través de una membrana de difusión c onectivaFILTRACIÓN

Sustancias hidrosolubles pequeñas

Transporte a a través de una membrana de transporte activo

•Gasto de energía•Moléculas transportadoras•Saturable•Se puede inhibir

Transporte a a través de una membrana de difusión f acilitada

•A favor de gradiente (sin gasto de energía)•Moléculas transportadoras•Saturable•Se puede inhibir

Transporte a a través de una membrana por pares ión icos

Transporte a a través de una membrana por endocitos is

•macromoléculas

ABSORCIÓN: paso del fármaco desde el exterior a la sangre o linfa circulante

•Factores que la modifican•Vías de absorción de fármacos•Biodisponibilidad

BIODIPONIBILIDAD: concentración de fármaco que accede a la circulación sistémica

La evolución de un fármaco en el organismo es posib le seguirla a través de la curva de sus niveles plasmáticos que es la representación de su concentración plasmática a lo largo del tiempo

Curva de niveles plasmCurva de niveles plasm ááticosticos

Cuando un fármaco se administra en dosis única por vía intravenosa rápida ( bolus ), la concentración máxima en plasma se alcanza de forma inmediata y podemos estudiar sólo su distribución y eliminación

tiempo0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Administración intravenosa en dosis única:

Curva de niveles plasmCurva de niveles plasm ááticosticos

concentraciconcentraci óón mn m íínima terapnima terap ééutica, concentraciutica, concentraci óón mn m íínima tnima t óóxica, margen de seguridad xica, margen de seguridad (o (o ííndice terapndice terap ééutico), periodo de latencia, intensidad del efecto y duraciutico), periodo de latencia, intensidad del efecto y duraci óón de la n de la acciacci óónn

Administración oral de un fármaco:

tiempoPeriodo de

latencia

Duración de la acción

Índice terapéutico o margen de seguridad

Concentración mínima tóxica

Cmáx (pico)

Concentración mínima terapéutica

Intensidad de la acción

Cinéticas de absorción

tiempo

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Orden 1

Orden 0

Entre los factores de los que depende la absorci ón, se encuentra la v ía de administraci ón

Algunas vías de administración parenteral

INFLUENCIA DE LAS VARIACIONES DE LA BIODISPONIBILIDAD DE UN FÁRMACO EN LA INTENSIDAD Y DURACIÓN DE SU EFECTO

AUC: indica el grado o intensidad de absorción que se co nsigue tras la administración de un medicamento

INFLUENCIA DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN EN LAS CONCE NTRACIONES PLASMÁTICAS

• Factores de los que depende la absorción• Características del fármaco• Características de la preparación farmacéutica (forma

farmacéutica o forma galénica)• Sólidas (polvos, píldoras, tabletas, comprimidos, c ápsulas,

supositorios, etc)• Semisólidas (pomadas, ungüentos y geles)• Líquidas (soluciones, suspensiones, emulsiones, jar abes)• Gaseosas (gases puros, líquidos y sólidos disueltos en gases

propelentes)• Formas especiales:

• Cartuchos presurizados• Dispositivos de polvo seco• Jeringas precargadas• Parches• Nebulizadores

• Vía de administración• Eliminación presistémica o/y fenómeno de primer paso• Factores fisiológicos, patológicos y yatrogénicos

PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

• Factores que pueden alterar la absorción de fármaco s• Características fisicoquímicas de los fármacos• Vías de administración• Forma farmacéutica• Eliminación o destrucción parcial del fármaco antes de su

completa absorción

• Fisiológicos:• Edad• Presencia de alimentos

• Situaciones patológicas• Factores iatrogénicos:

• Interacción con alimentos• Interacción con otros medicamentos

PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

Influencia de la ingesta de agua en la absorción de un fármaco

Los fármacos que se administran en el aparato digestivo sufren el fenómeno de primer paso

El drenaje venoso de la sangre de la mayoría de las porciones del tubo digestivo pasa por circulación portal al hígado, donde el fármaco se biotransforma

La cantidad de fármaco activo que entra en circulación sistémica es inferior que la cantidad absorbida. La magnitud de est e efecto se conoce como BIODISPONIBILIDAD

DISTRIBUCIÓN

o Transporte en sangreo Fracción libre y fracción unida a proteínas

o Salida hacia los tejidos

o Distribución en los tejidoso Factores de los que depende:

• Flujo sanguíneo regional• Especial afinidad por ciertos tejidos• Alteraciones anatomofuncionales• Áreas especiales

o Concepto de compartimento– Modelos compartimentales– Volumen de distribución

o Barrera hematoencefálicao Barrera placentaria

PROCESOS DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS

Los fLos fáármacos en sangre se encuentran libres rmacos en sangre se encuentran libres o unidos reversiblemente a proteo unidos reversiblemente a proteíínas nas plasmplasmááticas, guardando un equilibrioticas, guardando un equilibrio

Los fLos fáármacos rmacos nono se distribuyen homogse distribuyen homogééneamente neamente por los tejidospor los tejidos

Existen barreras que limitan el paso Existen barreras que limitan el paso de los fde los fáármacos del torrente rmacos del torrente

circulatorio a los tejidoscirculatorio a los tejidos

Esto es debido principalmente a Esto es debido principalmente a caractercaracteríísticas anatsticas anatóómicas y micas y

fisiolfisiolóógicas de las cgicas de las céélulas lulas endotelialesendoteliales de los capilaresde los capilares

Es el caso de la barrera placentaria y de la barrera hematoenfefálica

Un compartimento es el conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco accede de modo similar

El compartimento central está formado por el agua plasmática e intersticial (óórganos bien rganos bien irrigadosirrigados : corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas y cerebro)

El compartimento periférico superficial está formado por el agua intracelular poco accesible (tejidos menos irrigadostejidos menos irrigados : piel, grasa, músculo, médula ósea)

El compartimento periférico profundo está constituido por los depósitos tisulares a los que el fármaco se une más fuertemente y por tanto de los que se libera con mayor lentitud

Volumen de distribuciVolumen de distribucióónn

Si el organismo estuviera organizado como un compartimento único (distribución uniforme del medicamento):

Volumen de distribución =

Cantidad total del fármaco administrado

Concentración plasmática del fármaco

Pero como los fármacos se distribuyen en compartimentos diferentes, en los cuales existen proteínas a las que se fijan los medicamentos, este cociente expresa el volumen aparente de distribución

No tiene significado fisiolNo tiene significado fisiol óógico directo; depende del volumen real en el que se gico directo; depende del volumen real en el que se distribuye el fdistribuye el f áármaco, de su unirmaco, de su uni óón a proten a prote íínas y de su uninas y de su uni óón a los tejidosn a los tejidos

Plasma Tejidos

FFáármaco muy unido a protermaco muy unido a proteíínas plasmnas plasmááticasticas

D

Cp

= Vd

Plasma Tejidos

FFáármaco muy unido a los tejidosrmaco muy unido a los tejidos

D

Cp

= Vd

Plasma Tejidos

o Posibilidades de la biotransformación enzimática• Inactivación de un fármaco activo• Conversión de un producto inactivo (que en ese caso se denomina

profármaco) en otro activo• Conversión de un fármaco activo en otro con similares o con diferentes

propiedades (metabolitos)• Conversión de un fármaco activo en otro también activo, pero tóxico

METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS

• Reacciones de fase I o de funcionalización• Oxidación• Reducción• Hidrólisis

• Reacciones de fase II o de conjugación• Glucuronidación, • Sulfatación, acetilación, metilación, conjugación c on glutation

METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS

•• Factores que modifican el metabolismo de los fFactores que modifican el metabolismo de los f áármacosrmacos•• EdadEdad

•• SexoSexo•• Factores genFactores gen ééticosticos

•• Alteraciones patolAlteraciones patol óógicasgicas

•• DietaDieta•• Procesos de inducciProcesos de inducci óón e inhibicin e inhibici óón n enzimenzim ááticatica

La actividad de los enzimas hepáticos puede aumentar o disminuir debido a muchos factores, entre ellos los fármacos

Se debe a la inducciSe debe a la induccióón de la actividad n de la actividad enzimenzimááticatica (CYP450), lo que da lugar a (CYP450), lo que da lugar a una una metabolizacimetabolizacióónn mmáás rs ráápida del medicamento y del resto de medicamentos pida del medicamento y del resto de medicamentos metabolizadosmetabolizados por los mismos enzimas (disminuyendo las concentraciones por los mismos enzimas (disminuyendo las concentraciones plasmplasmááticas)ticas)

… o bien inhibiendo la actividad enzimática de los enzmias CYP450, en cuyo caso se reduce el metabolismo de otros fármacos que emplean la misma vía,

aumentando la concentración en sangre

o Vías de excreción de fármacos• Renal

• Aclaramiento renal

PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS

En el riEn el riñóñón se producen procesos de n se producen procesos de filtracifiltracióón n glomerularglomerular, reabsorci, reabsorcióón n tubular y secrecitubular y secrecióón tubularn tubular

o Vías de excreción de fármacos

• Biliar• Circulación enterohepática

• Vías menores:• Excreción salival• Eliminación por leche• Eliminación por diálisis

PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS