farmacocinética: conceitos básicos e absorção
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Farmacocinética: conceitos básicos e absorção
Prof. Francisco S. Guimarães
1. Definir o que é farmacocinética e sua importância
2. Descrever o conceito de “barreira comum” e os mecanismos gerais pelos quais os fármacos podem ultrapassá-la
3. Conceituar o que é absorção e biodisponibilidade (F)
4. Descrever as características das principiais vias de administração
Objetivos da vídeo-aula:
Droga
Efeito clínico
Conc. plasmática
Interação droga-
receptor
Efeito
AbsorçãoDistribuiçãoMetabolizaçãoExcreção
Farmacocinética
Farmacodinâmica
(o que o organismo faz com a droga)
(o que a droga faz com o organismo)
D Dlivre
Dligada
DMetab.
D
Rim Fígado
SNC
SCV
Tecido muscular e gorduroso
D
D
BHE
Metab.
Metab.
Absorção(F)
ExcreçãoEliminação (Clearance)
Metabolização
Distribuição(Vd)
“Movimentos dos fármacos no organismo”
Farmacocinética: a parte da farmacologia que estuda a cinética (ou o “movimento”) dos fármacos no organismo”
A barreira comum ao “movimento”dosfármacos: a membrana celular
Formas de passagem por membranas celulares
Transporte paracelular
Difusão Difusão facilitada
Transportadores
Fluxo interno
Fluxo externo
Fluxo resultante
Difusão (processo passivo que ocorre a favor de um gradiente de concentração)
Fluxo interno
Fluxo externo
Fluxo resultante
1. Solubilidade no meio
2. Liposolubilidade: reduzida em substâncias polares (ionizadas)
Difusão
Fatores que interferem:
Passagem de moléculas pelas membranas celulares
biology.stackexchange.com
pH pode influenciar a passagem por membranas
1. Boa parte dos fármacos são ácidos ou bases fracas2. Em solução aquosa eles ficam em equilíbrio entre a
forma associada ou dissociada a H+ (e ionizadas ou não-ionizadas)
3. As concentrações destas duas formas é descrita pela equação de Henderson-Hassdelbalch (na qual a constante de dissociação (pKa) é o pH na qual as concentrações das duas formas são iguais)
pKa = pH + Log ([doador H+]/[aceptor H+]
pKa= pH + Log ([AH]/[A-]
pKa= pH + Log ([BH+]/[B]
AH A- + H+
B + H+ B H+
Ácido: doador de H+
Base: aceptor de H+
Exemplo da aspirina (ácido acetil-salicílico)
4,4= 7,4 + Log ([AH]/[A-])
Aspirina. Ácido fraco com pKa 4,4
4,4= 1,4 + Log ([1000]/[1])
Plasma
Suco gástrico
1 1000
1000 1
4,4= 7,4 + Log ([1]/[1000])
4,4= 5,4 + Log ([1]/[10])
Plasma
Estômago
Intestino
AH A- + H+Ácido: doador de H+
No entanto, apesar do pH mas favorável no estômago, a maior parte da aspirina é absorvida no
intestino Pe
rcen
tage
m d
a dr
oga
rest
ante
na
luz i
ntes
tinal
A superfície disponível e o fluxo sanguíneo
também interferem na difusão
Elevada superfície do intestino
Fluxo sanguíneo
Difusão
Sumário: principais fatores que interferem:
1. Solubilidade no meio2. Liposolubilidade3. Superfície4. Fluxo sanguíneo
Principais vias de administração Enteral: oral
sub-lingualretal
Parenteral: endovenosaintra-muscularsub-cutânea(intra-peritoneal, intra-tecal)
Tópica (ex.: pele, mucosas, córnea,)
Inalatória
Parâmetro farmacocinético que descreve a absorção:
Biodisponibilidade (F): quantidade do fármaco administrado que atinge a circulação sistêmica
Conc. mínima para efeito tóxico
Conc. mínima para efeito terapêutico
Janela terapêutica
Pico efeito
Início efeito
Duração do efeito
Latência Tempo
Conc
entra
ção
plas
mát
ica
Cmax
Tmax
Absorção via oral de uma droga
Em jejum
Após comida
Efeito geral da alimentação na absorção via oral
Quantidade total absorvida ----> AUC (F.dose/Clearance)
Outros fatores importantes na absorção oral:
• Motilidade GI• Fluxo sanguíneo esplâncnico• Tamanhos das partículas e
formulações (fatores físico-químicos)
• Metabolismo de primeira passagem
Retardo no esvaziamento gástrico leva à diminuição do Cmax e aumento do tmax, sem diminuir a quantidade total absorvida
O metabolismo de primeira passagem: pode afetar a biodisponibilidade oral (F) de alguns fármacos
Biodisponibilidade oral (F) = AUC(oral)/AUC(EV)
EV
Oral
AUC = F.dose/Clearance
Como calcular F?
A área sobre a curva (AUC) indica a quantidade total da droga absorvida)
Biodisponibilidade versus Bioequivalência(indica que a extensão dos efeitos terapêuticos e tóxicos são iguais após a administração)
Duas drogas que tem igual biodisponibilidade e seriam bioequivalentes
Duas drogas que tem igual biodisponibilidade mas não seriam bioequivalentes
Vias de administração Enteral: oralsub-lingual (não
sofre metabolismo de 1ª. passagem. Drogas necessitam ser muito lipossolúveis e potentes)
retal (50% de metabolismo de 1ª. passagem. Absorção é mais irregular)
endovenosa (ev)intra-muscular (IM)sub-cutânea (SC)(intra-peritoneal, intra-tecal)
Administração via parenteral
Hidrosolubilidade favorece absorção intra-muscular e sub-cutânea
Transporte paracelular
Difusão Difusão facilitada
Transportadores
EV “em bolo”
IM, SC ou EV “lenta””
Células endoteliais dos tecidos muscular e adiposo possuem “espaços” entre elas
Conc
entra
ção
plas
mát
ica
Horas
Exemplo de absorção de droga muito lipossolúvel administrado via oral ou intra-muscular
Adminstração inalatória
Uma parta de droga administrada via inalatória pode se absorvida via oral
Adminstração tópica (ex.: pele, mucosas, córnea)
Objetivos
Ação local (obs. Dependendo de fatores como liposolubilidade, potência, quantidade e tempo de uso, pode eventualmente ter efeitos sistêmicos)
Ação sistêmica (ex. adesivos para administração transdérmica)
