FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA EN ANTIBIOTICOTERAPIA Autores: Dra. Leonor Periez, Dra. Laura lvarez, Dra. Catalina Barcel, Dra. Raquel Rodrguez, Dr. Bernard Barcel.

Principales ndices farmacocinticos/farmacodinmicos (PK/PD) empleados en antibioticoterapia

VALLE o Cmn Los niveles valle se obtienen en los 5-30 minutos previos a la administracin de la dosis del frmaco.

PICO o Cmx El horario para la obtencin del nivel pico, depender del frmaco a monitorizar y de la va. En el caso de los aminoglucsidos administrar en 30 min y extraer a los 30 min tras finalizar la infusin.

Concentracin en estado estacionario o

Css

Suele obtenerse tras 5-7 semividas del frmaco.

Cmx/CMI Concentracin mxima de antibitico (Cmx) en relacin a la concentracin mnima inhibitoria (CMI) del microorganismo.

ndices PK/PD en distintos grupos de frmacos

Criterios para monitorizacin

Previsin de duracin de tratamiento > 5 das. Funcin renal alterada. Riesgo nefrotoxicidad:

o edad > 65 aos. o tratamiento concomitante con frmacos nefrotxicos.

Infecciones graves con requerimientos de niveles altos.

Frmaco PK/PD

Amikacina Cmin: informa de la eliminacin (frecuencia). Cmax: informa de la eficacia (dosis); imprescindible para ajustar.

Gentamicina Tobramicina

Cmin: informa de la eliminacin (frecuencia). Cmax: informa de la eficacia (dosis); imprescindible para ajustar. Se ha observado una relacin entre Cmx/CMI superior a 10-12 se asocia a respuesta clnica satisfactoria.

Vancomicina CMI vancomicina > 1,5: recomendar cambio antibitico. Cmin: eficacia y toxicidad; imprescindible para ajuste. Cmax: no se recomienda determinarlo de rutina. Se recomienda mantener siempre niveles > 10 mg/L para evitar el desarrollo de resistencias. Se ha observado una relacin entre AUC/CMI superior a 400 se asocia a respuesta clnica satisfactoria.

Normas para la obtencin de muestras: Extraer muestra en brazo contralateral de la administracin. Evitar hemlisis. Apuntar hora de extraccin de muestra. Envo de muestras: mediante celador o tubo neumtico.

Principio activo Muestra biolgica/Tubo Tiempo de muestreo

Amikacina

Gentamicina

Tobramicina

Rojo (suero)

Verde (plasma)

- Pico: 30 min despus de finalizar la infusin.

- Valle: 5-30 min antes de la dosis.

- Concentracin punto intermedio: 8 10h despus de finalizar la infusin.

Vancomicina - Valle: 5-30 min antes de la dosis.

Recomendaciones monitorizacin farmacocintica vancomicina y aminoglucsidos

Frmaco Pauta Margen

teraputico Tiempo de muestreo Seguimiento

AM

IKA

CIN

A

Convencional 7.5 mg/Kg/12h

Pico: 20-30 mg/L Valle: 1-4 mg/L infeccin moderada. 4-8 mg/L infeccin grave.

Monitorizar tras la 3 dosis. En insuficiencia renal tras la 2 dosis.

Si niveles normales: monitorizar nuevamente a los 3-4 das o antes en caso de cambios significativos en situacin clnica del paciente. Si cambios en dosificacin: monitorizar en las 24-48 h posteriores.

Dosis nica diaria 15 mg/kg/24h

Pico: 55-65 mg/L C8: Consultar normograma aminoglucsidos.

Monitorizar tras la 1 dosis.

GE

NT

AM

ICIN

A Y

T

OB

RA

MIC

INA

Convencional 1.7 mg/Kg/8h

Pico: 5-10 mg/L Valle: < 2 mg/L

Monitorizar tras la 3 dosis. En insuficiencia renal tras la 2 dosis.

Se recomienda utilizar los aminoglucosidos en dosificacin convencional en endocarditis por Staphylococcus spp y Enterococcus spp

Dosis nica diaria 5-7 mg/kg/24h

Pico: 15-25 mg/L C8: Consultar normograma aminoglucsidos

Monitorizar tras la 1 dosis.

V

AN

CO

MIC

INA

15 mg/kg/12h Utilizar peso real

Valle:15-20mcg/ml Infecciones complicadas: Neumonas Bacteriemia Meningitis Endocarditis Osteomielitis

Monitorizar antes de la 4 dosis.

Si niveles normales: monitorizar nuevamente a los 7 das o antes en caso de cambios significativos en situacin clnica del paciente. Si cambios en dosificacin: monitorizar en las 48 h posteriores.

Valle:10-15mcg/ml Otras infecciones