farmacocinetica dinamica geriatria dr oscanoa[1]

Author: kyan-hernandez

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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Ciencias Bsicas

Titulo de la Sesin:

FARMACOLOGIA GERIATRICANombre de la asignatura:

FarmacologaDocente: Dr Teodoro Julio Oscanoa EspinozaJefe del Servicio de Geriatra del Hospital Almenara

Envejecimiento y Cambios en la Farmacocintica y Farmacodinmica de los MedicamentosDr. Teodoro J. OscanoaJefe del Servicio de Geriatra Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen Profesor de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la UNMSM

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICACDosis Administrada(PO o IM)

I N

BIODISPONIBILIDAD

E T I C A D

TEJIDOS

SANGRE

RIONES HIGADO

DISTRIBUCION

DEPURACION

Lugar de Accin Toxicidad Eficacia Utilidad Clinica

I N A M I C A

Respuesta Clinica

FARMACOLOGIA GERIATRICAFARMACOCINETICA ABSORCION DISTRIBUCION METABOLISMO DEPURACION RENAL FARMACODINAMICA SIST. DOPAMINERGICO SIST. COLINERGICO SIST. ADRENERGICO SIST. GABAMINERGICO

FARMACOLOGIA GERIATRICA

FARMACOCINETICA ABSORCION

FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: ABSORCION

Acidez Gastrica en Ancianos.

pH gastrico < 3.5 pH gastrico >= 3.5

16%

84%

Presencia basal (no estimulada) de cido gstrico mediante el mtodo de ingestin de resina de quinina y posterior cuantificacin en orina.

De: Hurwitz BA y col. Gastric acidity in older adults. JAMA 1997; 278:659

FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: ABSORCION

Nmero de RAM asociado con AINEs Tpicos: Reporte de Committee on Safety of Medicine de InglaterraHalpen SM. Topical nonsteroidal anti-inflammamtory drugs: a review of their use and toxicity. J Dermatol Treat 1994; 5:103-7

AINE

SISTEMA AFECTADOPIEL Tracto Respiratorio Otros GI 3 1 46 25 7 4 3 21 13 4 6 3 52 23 12 TOTAL 26 22 228 136 46

Ibuprofeno Ketoprofeno Felbinac Piroxicam Diclofenaco

13 15 109 75 23

FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: ABSORCION

Factores Asociados: POLIFARMACIA

ANTIACIDOS disminuye absorcin de: DIGOXINA FENITOINA FIERRO QUINOLONAS KETOCONAZOL

FARMACOLOGIA GERIATRICA

FARMACOCINETICA DISTRIBUCION

Farmacocintica: cambios en composicin corporal

FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION

AGUA CORPORAL TOTAL:Cambios relacionados al Envejecimiento (% del Peso Corporal)

62% 60% 58% 56% 54% 52% 50% 48%

61%

53%

Cambio fisiolgico: Disminucin del Agua Corporal Total y disminucin de Volumen Distribucion (Vd) de drogas hidrosolubles. Efecto Clinico: Aumento de concentracin srica de drogas hidrosolubles. Ejemplos: Aminoglicsidos Litio Uso cauteloso de Diureticos

20-30 aos

60-80 aos

FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION

GRASA CORPORAL Cambios relacionados al Envejecimiento (% del Peso Corporal)

40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%

Cambio fisiolgico: 38% Aumento del tejido adiposo y del Volumen 26% Distribucin (Vd) de 36% drogas liposolubles. 18% Efecto Clnico: Aumento del tiempo de vida media de drogas liposolubles. Ejemplos: Diacepam Mujeres Flurazepam 20-30 60-80 aos aos varones

FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION

MASA MAGRA CORPORAL: Cambios relacionados al Envejecimiento (% del Peso Corporal)

19%20% 18% 16% 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% 20-30 aos

12%

Cambio fisiolgico: Disminucin del Masa Magra Corporal y de Volumen Distribucion (Vd) de drogas que se unen al msculo. Efecto Clinico: Disminucin de dosis requerida. Ejemplos: Digoxina (se une a adenosintrifosfatasa K+,Na+ del miocardio)

60-80 aos

FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION

ALBUMINA PLASMATICA: Cambios relacionados al Envejecimiento (g/dl)

5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0

4.7 3.8

Cambio fisiolgico: Disminucin de albmina plasmtica. Efecto Clnico: Disminucin de droga unido a proteinas (inactiva) (drogas acidas). Aumento de droga libre (activa). Ejemplos: Digoxina. Warfarina Fenitoina Teofilina

20-30 aos

60-80 aos

FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION

GLICOPROTEINA ACIDA ALFA 1:

Aumento de glicoproteina acida alfa1 Causa: Enfermedades inflamatorias.

Cambio fisiolgico: Aumento de glicoproteina acida alfa 1. Efecto Clnico: Aumento de droga unida a esta proteina (inactiva) (drogas basicas). Disminucin de droga libre (activa). Ejemplos: Lidocaina. Propranolol.

FARMACOLOGIA GERIATRICA

FARMACOCINETICA METABOLISMO

FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: METABOLISMO

FLUJO SANGUINEO HEPATICO: Cambios relacionados al Envejecimiento (% en relacion a jvenes)

100%100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

55%

20-30 aos 60-80 aos

Cambio fisiolgico: Disminucin del flujo sanguineo hepatico. Efecto Clinico: Reduccin de drogas depuradas rapidamente durante el primer paso a traves del higado (perfusion-limitadas). Ejemplos: Propranolol, esmolol, labetalol, lidocaina, espironolactona, verapamilo, antidepresivos triciclicos.

FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: METABOLISMO

CONTENIDO DE CITOCROMO P-450 HEPATICO: Cambios relacionados al Envejecimiento (% en relacion a jvenes)

100%100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

70%

Cambio fisiolgico: Disminucin del contenido de p-450 heptico. Disminucin del metabolismo de Fase I (metabolitos acitos) Efecto Clnico: Aumento del tiempo de vida media de drogas que sufren metabolismo fase I. Ejemplos: Diacepam, Flurazepam, alprazolam, barbituricos, meperidina, propranolol, quinidina, teofilina.

20-30 aos 60-80 aos

FARMACOLOGIA GERIATRICA FARMACOCINETICA: METABOLISMO

METABOLISMO HEPATICO DE FASE II

Cambio fisiolgico: No varia el metabolismo de Fase II (metabolitos inactivos) Efecto Clnico: No cambios con vida media de drogas que sufren metab. Fase II. Ejemplos: Oxazepam Triazolam Isoniacida Lorazepam Nitrazepam Salicilatos.

FARMACOLOGIA GERIATRICA

FARMACOCINETICA DEPURACION RENAL

Envejecimiento Renal asociado a injuria renal

FARMACOCINETICA: DEPURACION

CAMBIOS ANATOMICOS EN EL RION DURANTE EL ENVEJECIMIENTODe: Tauchi y col. Age Changes in the humen kidney of the different races. Gerontologia 17: 87-97, 1971

450 400 350 300 250 200 150 100 50 0