farmacocinetica clinica- farmacia clinica

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Author: josue-silva

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Health & Medicine


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  • CONCEPTOS EN

    FARMACOCINETICA CLINICA

    INTEGRANTES:

    DIAS SANCHEZ DEYSI HUARCAYA HUARCAYA LILIANA SILVA LOPEZ JOSU SOTO REQUES CARLA SOTELO SARAVIA NANCY RUIZ RONDINEL SANDRA VEGA TORRES MIREYDA

  • FARMACOCINTICA CLNICA Y ATENCIN

    FARMACUTICA

    Hace menos de 100 aos el farmacutico trabajaba

    aislado de otros profesionales sanitarios ,solo se ha

    dedicado a funciones como elaboracin y

    dispensacin , hoy en da el farmacutico ha

    propiciado el avance de lo que hoy actualmente se

    define como atencin farmacutica , mediante la

    cual el farmacutico adquiere un papel muy

    importante en el proceso de la utilizacin de los

    medicamentos , interaccionando con otros

    profesionales sanitarios contribuyendo de forma

    activa a la utilizacin segura y eficaz de los

    medicamentos

  • DEFINICIONES DE FARMACOCINTICA CLNICA

    LA FARMACIA CLINMICA es la parcela de la

    farmacocintica destinada al estudio de los

    procesos cinticos de disposicin de los

    medicamentos en el hombre, su modificacin

    en determinadas situaciones fisiopatolgicas y

    clnicas , as como sus implicaciones

    posolgicas y teraputicas

    Se puede definir tambin como la aplicacin de

    los principios de la farmacocintica en el uso

    seguro y racional del medicamento en el

    paciente individual

  • PROBLEMAS TERAPUTICOS QUE PRETENDE

    RESOLVER LA FARMACOCINTICA CLNICA

    Individualizacin de la posologa Deteccin y control de interacciones Problemas de incumplimiento de la medicacin Alteraciones en la biodisponibilidad por cambios de la

    forma farmacutica y/o en la va de administracin Resistencia al tratamiento Respuesta ineficaz o txica.

    Estas actividades pueden contribuir no solo con la mejora dela calidad de vida o tratamiento del paciente, sino, lo que esmas importante , a la reduccin de la mortalidad cuando losmedicamentos se utilizan en poblaciones de pacientescrticos (UCI, quemados , nios prematuros ).

  • FARMACOCINTICA CLNICA Y MONITORIZACIN DE FRMACOS

    MONITORIZACION: TECNICA DE CONTROLTERAPEUTICO BASADA EN LA MEDIDA DE LASCONCENTRACIONES DE FARMACOS ENFLUIDOS BIOLOLOGICOS, EL CUAL TRATA DERESOLVER NUMEROSOS PROBLEMASTERAPEUTICOS CON BASEFARMACOCINETICA.

    OBJETIVO: INDIVIDUALIZACION DE LAPOSOLOGIA DE FARMACOS CONESCASO MARGEN DE SEGURIDAD.

  • MUESTRA ALGUNOS FARMACOS EN LOS QUE LOS CAMBIOS EN LADOSIFICACION PUEDEN RELACIONARSE CON LA RESPUESTAFARMACOLOGICA OBSERVADA O CON MEDIDAS ALTERNATIVAS

  • VALOR CLINICO DE LA MONITORIZACION

    INNECESARIO CUANDO LAS DOSIS NO NECESITAN SERINDIVIDUALIZADAS.

    INNECESARIO CUANDO LA INTENSIDAD DE LA RESPUESTAPUEDE SER CUANTIFICADA CLINICAMENTE

    POCO USUAL. CUANDO LA CONCENTRACION EN SUERONO ES PREDECIBLE DE ACUERDO CON LA RESPUESTAFARMACOLOGICA

    NO ES MUY UTILIZADO CUANDO LA RELACIONCONCENTRACION-EFECTO PERMANECE INDEFENIDA.

    HABITUAL CUANDO EL RANGO TERAPEUTICO DE LASCONCENTRACIONES SERICAS HA SIDO ESTABLECIDA

    EN LA PRACTICA EL VALOR CLINICO DEL CONOCIMIENTO DE LOS NIVELES SERICOS DE LOS FARMACOS ES VARIABLE, PUDIENDO CONSIDERARSE:

  • RAZONES QUE JUSTIFICAN LA MONITORIZACION

    ESTRECHO MARGENTERAPEUTICO: ES UNA DE LASRAZONES PRINCIPALES QUEJUSTIFICAN LA MONITORIZACIONDE LOS MISMOS Y QUE EXPLICACOMO PEQUEAS VARIACIONESEN SU CONCENTRACIONPLASMATICA INCIDEN EN UNCAMBIO DE RESPUESTA QUE CONFACILIDAD PUEDE PASAR DE SEREFICAZ A SER INEFICAZ O TOXICA.ELLO SEGN LOS CASOS.

    VARIABILIDAD EN LARESPUESTA OBSERVADA:TIENE DOS COMPONENTES

    FARMACODINAMICO

    FARMACOCINETICO

  • FACTORES FISIOPATOLGICOS

    Y CLNICOS QUE MODIFICAN

    LA FARMACOCINTICA

  • Diversos factores fisiopatolgicos y clnicospueden modificar las caractersticas cinticas de lamayor parte de los frmacos, exigiendo en muchasocasiones modificaciones posolgicas adecuadas. Sien la prctica teraputica obviamos el principio de

    individualizacin posolgica en funcin de estas caractersticas,

    provocaremos intoxicaciones o fracasosteraputicos innecesarios, por otra parte evitables.

  • FACTORES FISIOLGICOSLa edad constituye un importante factor fisiolgico conimplicacin farmacocintica y teraputica. Las poblaciones depacientes geritricos y peditricos son las que presentanmayor variabilidad farmacocintica.LOS PACIENTES GERITRICOS suelen presentar reduccin deflujo sanguneo y de motilidad gastrointestinal, disminucinen la actividad de sistemas portadores, reduccin de lasuperficie absorbente y retraso en el vaseamiento gstrico.

  • Por otra parte , los ancianos presentan cambiosfisiopatolgicos que pueden afectar a losprocesos de distribucin tisular de frmacos .Como consecuencia de la edad se produce unadisminucin de la masa muscular y sea.

    Los pacientes geritricos tienen disminuida sufuncin renal

  • LA POBLACIN PEDITRICA constituye otrogrupo de poblacin donde se producendiferencias fisiolgicas significativas conrespecto al adulto, lo que unido a la falta deinformacin farmacocintica y farmacodinamiade numerosos frmacos complica sudosificacin.

  • Durante el periodo neonatal se producen cambiosfisiolgicos que pueden afectar a la absorcin de frmacostanto en magnitud como en velocidad.Las alteraciones en los procesos de distribucin suelenrelacionarse con los cambios en la composicin corporal .Los nios recin nacidos presentan un incremento en elagua corporal total, y en el agua extracelular y unadisminucin en el agua intracelular.

  • LA OBESIDAD constituye un serio problema de saluden pases desarrollados , en los que se a observadoalta prevalencia de esta patologa en personas de30 a 65 aos. Estos pacientes experimentanalteraciones fisiolgicas que producen alteracionesfarmacocinticas , especialmente

    a nivel de distribucin.

  • La distribucin de frmacos en obesosesta fuertemente condicionada por sumayor o menor liposolubilidad.

    La unin a protenas en obesos no semodifica en frmacos que se unenpreferentemente a la albumina, sinembargo se incrementa en frmacosque se unen a la alfa 1 glicoprotenaacida, debido a la mayor concentracinde esta protena en individuos obesos.

  • Durante el embarazo se produce unincremento en el peso y el % deltejido adiposo . Tambin se produceun incremento en el volumenplasmtico y del agua corporal.

    Todas estas modificacionesconducen a un incremento en elvolumen aparente de distribucintanto de frmacos hidrosolublescomo liposolubles.

  • LOS FENMENOS DE POLIMORFISMO GENTICOcondicionan la existencia de individuos metabolizadoresrpidos y lentos, cuya proporcin varia para los distintosgrupos tnicos.El polimorfismo gentico tiene implicancias posolgicasya que la dosificacin del frmaco debe ajustarse . Elproblema se complica cuando el frmaco es de estrechomargen teraputico.

  • FACTORES PATOLOGICOS

    Se destaca aquellos queafectan la funcionalidad derganos fundamentales:

    Hgado, rin, corazn.

    LA INSUFICIENCIA HEPTICAafecta a numerosasfunciones del hgado y muyespecialmente a sucapacidad debiotransformacion demedicamentos.

  • LA INSUFICIENCIA CARDIACA constituye unareduccin del gasto cardiaco e implica unadisminucin en la perfusin sangunea dediferentes rganos con importantesimplicaciones farmacocinticas.

  • Los cambios en la distribucin de frmacos comoconsecuencias de LA INSUFICIENCIA RENAL se debe a laformacin de edemas y a los fenmenos de desplazamientoen la unin a las protenas plasmticas.Existen patologas adicionales que en mayor o menor medidaafectan la farmacocintica de los frmacos modificando suLADME. Por ejemplo: Procesos neoplsicos, fibrosis qustica,etc.

  • FACTORES CLNICOS

    Tec. Depurativas

    Hemodialisis, dilisisperitoneal continua ohemofiltracion.

    En los factores clnicos que modificanla farmacocintica.

    Contribuyen a incrementar la eliminacinde los frmacos, complicando en muchasocasiones su posologa al coexistir deforma intermitente periodosinterdialiticos donde el comportamientocintico se corresponde con la situacinfisiopatolgica (insuficiencia renal).

    Interacciones de frmacos

  • Hemodialisis, es un eficiente mtodo deextraccin de metabolitos endgenos yfrmacos acumulados en la sangre, cuyautilidad clnica se orientafundamentalmente a los pacientes coninsuficiencia renal crnica aunquetambin se utiliza en situaciones deintoxicacin.

    Tec. Depurativas

  • Constituye uno de los factores clnicoscon mayor implicacin en lafarmacocintica por la frecuencia con laque se recurre a la politerapiaespecialmente en ciertas poblaciones depoblaciones de pacientes comogeritricos, hospitalizados etc.

    Interacciones de

    frmacos

  • Las interacciones de frmacos son muy nmeros y afectan a los diferentes proceso de

    LADME, los mecanismo por los cuales se produce las interacciones a nivel farmacocintica ,

    donde se destacan:

    Accin qumica o fsica deun compuestodirectamente sobre otro.

    Ej. Antib. Aminoglucocido y betalactamico,formacin de complejo, (reduccin de conc. Sericade aminoglucocido)

    Modificacin en laabsorcin gastrointestinal

    Ej. Adsorcin de digoxina puede disminuir enpresencia de anticidos u otros frmacos.

    Fenmenos dedesplazamiento en launin a protenasplasmticas o tisulares.

    Ej. Incremento de la fraccin libre de fenitoina porfenmeno de desplazamiento en su unin aprotenas inducidas por frmacos como acidovalproico, salicilatos o fenilbutazona.

  • Fenmeno de induccino inhibicin metablicapor modificacin de lossistemas enzimticos.

    Ej. Disminucin del aclaramiento metablico deteofilina en presencia de cimetidina o elincremento de las concentraciones plasmticas defenobarbital en presencia de otros antiepilpticos,debido a un mecanismo de inhibicin enzimticacon riesgo de toxicidad, por aumento de lasconcentraciones sricas.

    Modificacin de laexcrecin renal.

    Ej. incremento de aclaramiento renal y la diuresisde fenobarbital en presencia de cloruro amoniaco.

  • - Ciruga mayor- Ventilacin mecnica- Politerapia

    Determinados habitos de vida comoalcohol, ejercicio, tabaco o elalcoholismo crnico pueden afectar a lafarmacocintica.

    Otras situaciones clnicas

  • INDICACIONES CLNICAS DE LA MONITORIZACION DE FRMACOS

    Actualmente, lamonitorizacinde nivelessricos se centraen aquellosfrmacos conescaso margende seguridad ycon una mayorvariabilidadfarmacocintica.

  • VENTAJAS DERIVDAS DE LA MONITORIZACION

    1. Evaluar el grado de cumplimiento de laprescripcin. Utilizando el ndice nivel sricodosis/ administrada.

    2. Conseguir una mejor respuesta al tratamientoen un tiempo inferior al obtenido en las pautasconvencionales de dosificacin, disminuyendola frecuencia severidad de los efectos adversos.

    3. Simplificar la medicacin, evitando aquellostratamientos con politerapias implantadoscomo consecuencia de una dosificacinincorrecta.

  • VENTAJAS DERIVDAS DE LA MONITORIZACION

    4. Evaluar el tipo o intensidad de lasinteracciones cuando se recurre a unateraputica combinada.5. Detectar pacientes resistentes altratamiento cuando no se obtiene unaevolucin favorable y las concentracionessricas se encuentran dentro del margenteraputico.6. Conocer el agente responsable deintoxicaciones tanto agudas comocrnicas.

  • La monitorizacin esta condicionado a la

    existencias de un equipo de trabajo donde cada

    uno tiene su funcin :

    El MedicoToma la decisin clnica de monitorizar a respuesta

    clnica del tratamiento

    Farmacutico

    Coordina con los miembros asistenciales ,

    interpreta los datos sricos, anlisis

    farmacocinticas, posolgico, colabora con el

    medico en dosificacin con el seguimiento

    clnico.

    Personal de

    enfermera

    Administracin de frmacos, tomas de muestra,

    colaboracin con el seguimiento del paciente ,

    aplicacin de protocolo.

    Personal de

    laboratorio

    Determinacin analtica de las muestras

    interpretacin de los resultados, registro del

    informacin.

  • 1. Seleccin de frmacos y tipos de pacientes en

    los que se aplica un programa de monitorizacin

    de niveles sricos

    2. Seleccin de los tiempos ptimos de muestreo,

    tipo de muestra y condiciones se conservacin de la

    misma.

    3. Validacin y control de la calidad de las tcnicas

    analticas para determinar los diferentes frmacos

    en fluidos biolgicos.

    4. Desarrollo de protocolo de monitorizacin

  • 6. Realizacin de los informes farmacocinticas

    7. Registro de la informacin

    8. Promover las investigacin en

    farmacocinticas clnica

    5. Anlisis farmacocinticas y programacin

    posolgica a partir resultados obtenidos.

  • Caracterstica biomtricas de

    paciente monitorizado

    Situacin clnica del paciente

    Informacin de laboratorio sobre funcin

    heptica y renal, protenas plasmticas,

    electrolitos.

    Informacin sobre hbitos

    de vida (alcohol,

    tabaquismo) que influyen

    resultados.

    Motivo de monitorizacin del frmaco o frmaco a

    determinar.

  • Tratamiento actual con su

    posologa

    Instrucciones para los tiempos de

    muestreo

    Volumen de sangre necesario y

    caractersticos del tubo de

    recogida de muestra

    Espacio para el informe

    farmacoteraputico sobre los

    resultados de la monitorizacin

  • Un aspecto metodolgico fundamental en la rutina de

    frmacos es:

    - El diseo ptimo tanto del nmero de muestras de sangre

    a extraer en el paciente.

    - Tiempos de muestreo ptimos que permitan realizar

    adecuadamente la individualizacin farmacocinticas y

    posolgica del frmaco monitorizado.

    EJEMPLO:

    Frmaco

    Volumen

    de

    sangre

    Estabilida

    d (2 - 8C)

    Nmero

    de

    muestras

    Tiempo desde

    el inicio del

    tto

    Tiempo de

    muestreo

    vancomicina 2 ml Suero 4 3Monitorizar en

    la 3 - 4 dosis

    Previa a la

    administracin de

    la dosis y 0,5 y 3

    h despus del fin

    de la perfusin.

  • La caracterizacin de los parmetros farmacocinticas,

    posterior programacin y correccin de la posologa se

    realza en 2 fases:

    PRIMERA FASE Los datos de niveles sricos son transformadoen informacin farmacocinticas.

    Mediante tcnicas de regresin, habitualmente

    no lineal se estiman parmetros que

    caracteriza la disposicin del frmaco en el

    paciente individual como el aclaramiento de

    eliminacin o volumen de distribucin.

    SEGUNDA FASE Ya establecidos parmetros farmacocinticases til par al a dosificacin optima e el paciente

    para mantener niveles sricos dentro del

    margen teraputico a lo largo del tratamiento

  • Mtodo bayesiano .- El objetivo es individualizarlos parmetros que definen el perfil farmacocintica y

    posologa de un frmaco, utilizando conjuntamente

    datos de concentracin- plasmtica tiempos con

    parmetros de poblacin.

    Los parmetros

    de poblacin es?

    Conjunto de informacin que

    permite predecir el

    comportamiento cintico de un

    frmaco y su variabilidad en

    una determinada poblacin de

    pacientes.

  • Farmacocintica de poblaciones y su

    aplicacin clnica

    Un modelo de poblacin aborda el estudio de la variabilidad inter o

    intraindividual de las concentraciones sricas de un frmaco as como

    de los parmetros que las condicionan cuando se administran en

    condiciones estandarizadas en un grupo de poblacin con

    caractersticas definidas

    Constituida por

    Modelo estructural Modelo de varianza

  • Modelo estructural

    Constituido por

    Modelo farmacocintico: Suele ser un modelo

    farmacocintico convencional, habitualmente

    compartimental.

    Modelo de regresin: correlaciona los parmetros

    del modelo farmacocintico(aclaramiento, volumen de

    distribucin) con variables continuas (edad, peso,

    aclaramiento de creatinina) y/o categricas (sexo

    diagnostico, hbitos).

    Modelo de varianza

    Este modelo cuantifica la magnitud de la variabilidad

    farmacocintica interindividual( parmetros

    farmacocinticos) y residual( concentraciones) es

    decir describe el tipo de distribucin estadstica de

    los parmetros farmacocinticos o de las

    concentraciones sricas en relacione con sus

    valores medios.

  • Los mtodos mas habitualmente utilizados en la estimacin de

    parmetros de poblacin son:

    Mtodo de dos fases: se realiza en dos fases , en la primera se

    analiza por separado la cintica de cada individuo ajustando por

    regresin no lineal la curva de concentracin/ tiempo al modelo

    cintico. En la segunda fase se analizan estadsticamente el conjunto

    de los parmetros individuales obtenidos en la primera fase con el

    objeto a estimar los valores medios de los parmetros y sus

    correspondientes varianzas

    Modelos de efectos mixtos: en estos modelos la resolucin del

    modelo se lleva a cabo en una solo etapa. Son mtodos

    computacionales y utilizan programas especficos. El ordenador

    estima simultneamente el conjunto de los parmetros de efectos

    fijos ( parmetros farmacocinticos) y aleatorios ( variabilidad

    interindividual y residual) que tengan una mayor probabilidad a

    producirse

  • CONSTRUCCIN DE UN MODELO DE

    POBLACIN

    MODELO

    ESTRUCTURAL

    BASICO

    MODELO

    ESTRUCTURAL

    INTERMEDIO

    MODELO

    ESTRUCTURAL

    COMPLETO

    La construccin de un modelo de poblacin con la ayuda de un programa

    como el NONMEM se realiza partiendo de un modelo de poblacin bsico

    denominado modelo estructural bsico. El modelo estructural bsico se

    optimizan poblacionalmente los parmetros del modelo farmacocintico (ej.:

    aclaramiento y volumen aparente de distribucin del modelo cintico

    monocompartamental ) sin covariables.

  • SELECCIN DE LAS COVARIABLES QUE

    INTEGRAN UN MODELO DE POBLACIN

    La seleccin de las covariables

    demogrficas o clnicas, constituyen

    uno de los captulos mas interesantes

    en la construccin de un modelo de

    poblacin .

    La seleccin de las covariables pasa

    necesariamente por la realizacin de un

    estudio previo a la seleccin final de las

    mismas con la ayuda de un programa

    como el NONMEM.

    Maitre y cols, en 1991, y Mandema y

    Cols, en 1992, proponen diferentes

    estrategias en la seleccin inicial de

    covariables en el modelo de poblacin

    que bsicamente consta de varias

    fases

  • ESTRATEGIAS EN LA SELECCIN INICIAL DE

    COVARIABLES EN EL MODELO DE POBLACIN

    1. Estimacin de los parmetros farmacocinticos ara un modelo bsico con

    la ayuda del programa de poblacin utilizando la totalidad de la

    informacin

    2. Estimacin individualizada de los parmetros farmacocinticas mediante

    estimacin bayesiana. En esta fase del trabajo permite estimar de forma

    individualizada los parmetros farmacocinticos que puede

    posteriormente correlacionarse con las diferentes covariables objeto de

    estudio.

  • 3. Estudio individual de la relacin entre parmetros farmacocinticos y

    covariables. Una forma frecuente de abordar esta fase del trabajo es

    intentar correlacionar factores demogrficos y clnicos considerados como

    covariables continuas ( edad, eso, funcin renal, etc.) y categoras (sexo,

    presencias de patologas, interacciones, etc.) con los parmetros

    farmacocinticos del modelo estructural adoptado

    4. Refinanciamiento final del modelo con la ayuda de un programa de

    poblacin: como el NONMEM. nicamente aquellas covariables que

    presentan correlacin previa con parmetros farmacocinticos son

    posteriormente evaluadas con la ayuda del NONMEM u otro programa de

    poblaciones

  • VALIDACIN DE UN MODELO DE

    POBLACIN

    Modelo de poblacin define el

    comportamiento farmacocintico y su

    variabilidad en una poblacin definida

    de pacientes, tiene de predecir el

    comportamiento farmacocintico en una

    poblacin diferente de la utilizada para

    el desarrollo modelo.

  • PREDICCIN POBLACIONAL

    Se basa en predecir los niveles sricos en la poblacin de validacin utilizando

    el modelo poblacional previamente optimizado y correlacionarlos con los

    niveles sricos observados en dicha poblacin.

    Cuando se recurre a la prediccin poblacional, una forma sencilla de analizar

    inicialmente el comportamiento del modelo consiste en analizar la correlacin

    entre los valores predichos por el modelo y observados en la poblacin de

    validacin.

  • FUTURO DE LA

    FARMACOCINTICA CLNICA

    La farmacocintica clnica considerada como una actividad de primer orden en

    el campo de la farmacia clnica y con un papel fundamental en el control y

    seguimiento de la teraputica farmacolgica debe constituir una poderosa

    herramienta utilizada por el equipo asistencial en su conjunto para la

    racionalizacin de la teraputica farmacolgica.