COMPARACIN DE PERFILES DE DISOLUCIN

Absorcin de un PA administrado va oral depende de su liberacin desde FF slida, su disolucin o solubilizacin bajo condiciones fisiolgicas y su permeabilidad a travs del tracto GI Disolucin in vitro es relevante para prediccin de eficiencia in vivo

DISOLUCIN IN VITROEvaluar calidad entre lotes Gua en desarrollo de formulaciones Asegurar calidad y eficiencia despus de cambios en la formulacin, proceso de manufactura, sitio de fabricacin y escalamiento

PERFIL DE DISOLUCIN12 unidades 5 tiempos de muestreo prueba de disolucin farmacopea prueba de f2 de similitud (f2 > 50)A1 A2 B1 B2 C1 C2 D1 D2 E1 F1 F2 G H

100

80

Porciento disuelto

60

40

20

0 0 20 40 60 80 100 120

tiempo

COMPARACIN DE LOS PERFILES DE DISOLUCINparmetro modelo independiente es la forma mas comn y simple de comparar los perfiles de disolucin. usa el Factor de Diferencia, f1 y el factor de similitud, f2 para comparar los perfiles.

El mtodo analtico que se utilice para cuantificar el frmaco debe estar debidamente validado (linealidad, exactitud, precisin, estabilidad, selectividad) utilizar una curva de calibracin apropiada, para interpolar las concentraciones de frmaco disuelto usar estndares de referencia primarios o estndares secundarios cuya trazabilidad sea conocida y certificada

1

CINTICA DE DISOLUCINfrmaco disuelto acumulado en el medio de disolucin en funcin del tiempo Curvas acumulativas de cantidad disuelta versus tiempo

COMPARACIN DE PERFILES DE DISOLUCINfactor de similitud (f2) Evaluar productos bajo las mismas condiciones

FACTOR DE SIMILITUD0 , 5 1 n 2 f 2 = 50 log 1 + (Rt Tt ) 100 n t =1

FACTOR DE SIMILITUDUn valor de 100 para f2 indica que las dos curvas son iguales. Desde el punto de vista prctico esto no es posible. Por lo tanto, un valor entre 50 y 100 para f2 es considerado aceptable

log = n = Rt = Tt =

logaritmo base 10 nmero de tiempos de muestreo % disuelto promedio de la referencia a cada tiempo de muestreo t % disuelto promedio del producto de prueba a cada tiempo de muestreo t

FACTOR DE SIMILITUD

USO DEL FACTOR DE SIMILITUD12 unidades en la determinacin de cada perfil de disolucin Para usar datos de disolucin promedio, el CV de los primeros puntos no debe ser mayor del 20% y en los dems puntos no debe ser mayor del 10%

2

USO DEL FACTOR DE SIMILITUDtiempos de disolucin de los dos perfiles deben ser los mismos y a intervalos que permitan caracterizar el perfil de disolucin completo (10, 15, 20, 30, 45 y 60 minutos) mnimo de 3 puntos (excluido 0) para el clculo de f2 incluir un punto despus que se ha disuelto el 85% del frmaco

DETERMINACIN DEL f 2

FACTOR DE DIFERENCIAEl factor de diferencia, f1, es el porcentaje de la diferencia entre las dos curvas a cada tiempo y es una medida del error relativo entre las dos curvas.

COMPARACIN DE PERFILES CURVAS DE DISOLUCINFactor de diferencia (f1) Factor de similitud (f2)

Idealmente, un valor de cero para f1 indica que las dos curvas son iguales. Desde el punto de vista prctico esto no es posible. Por lo tanto, un valor entre 0 y 15 para f1 es considerado aceptable.

VALORES LMITESf1 0 f2 100 CURVAS DE DISOLUCIN SIMILARES

Tiempo (min) 5 10 15 30 60 45 90 120 150 180 210 240 270

% disuelto promedio R 4,86 9,52 13,95 25,93 45,14 36,20 59,35 69,84 77,67 83,47 87,75 90,92 93,29

% disuelto promedio T 7,26 13,96 20,11 36,21 59,36 49,10 74,07 83,46 89,51 93,23 95,72 97,28 98,26

f1 = 0-15 f2 = 50-100

3