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*Lab. Farmacología II. Grupo: 04. Resumen. *Barreto Esquivel Nicolás Evaluación de farmacológica de los sistemas colinérgicos y adrenérgicos en aorta y tráquea de rata *Fisiología. -Sistema colinérgico. Sistema cardiovascular La acetilcolina produce vasodilatación generalizada nivel arteriolar, reducción de la frecuencia cardíaca y de la velocidad de conducción y reducción de la fuerza de contracción cardíaca, en mayor grado sobre el músculo auricular que sobre el ventricular. En el territorio venoso, en cambio, puede producir constricción. Todos estos efectos son de carácter muscarínico, ya que son bloqueados por atropina; en su mayor parte se deben a la activación de receptores postsinápticos, pero en el corazón también pueden deberse a la inhibición presináptica de la liberación de noradrenalina en fibras adrenérgicas (inhibición heterorreceptora). La acetilcolina reduce la velocidad de despolarización de la fase 4 en el nodo SA, con lo que se retrasa la llegada del potencial de membrana al valor umbral; en el músculo auricular acorta la duración del potencial de acción y el período refractario eficaz, y reduce la fuerza de contracción; en el nodo AV aumenta notablemente el período refractario, lo que es causa de los bloqueos de conducción; en el músculo ventricular la inervación colinérgica es escasa y dirigida principalmente al sistema de conducción, pero cuando el tono adrenérgico es alto, la acetilcolina provoca una clara reducción de la contractilidad porque interfiere en el sistema del AMPc y la subsiguiente fosforilación de proteínas intracelulares responsables de la contracción cardíaca. La acción cardiovascular más sensible es la dilatación arteriolar (si el endotelio está intacto), por lo que dosis pequeñas de acetilcolina producen exclusivamente hipotensión y taquicardia refleja; dosis progresivamente mayores reducen la frecuencia cardíaca, provocan bloqueos de conducción y llegan a producir paro cardíaco. En general, la acción es breve a causa de la rápida hidrólisis por la ACE. Si hay bloqueo muscarínico, la acetilcolina a dosis grandes sólo puede ejercer su acción nicotínica, que se manifiesta en forma de activación ganglionar, estimulación de fibras posganglionares simpáticas y liberación de adrenalina en la médula suprarrenal, lo que ocasiona hipertensión arterial y taquicardia. Tracto respiratorio La mayor densidad de receptores muscarínicos se encuentra en el músculo liso bronquial, en menor grado en los bronquiolos proximales y está ausente en los distales. Su activación produce broncoconstricción acusada, con signos de tiraje y ruidos respiratorios. Estimulan las célulasmucosas y serosas de las glándulas de la submucosa, incrementando la secreción de líquido, iones y glicoproteínas en la tráquea y los bronquios. -Sistema adrenérgico. La noradrenalina a las dosis habituales (2-20 μg/min IV) carece de actividad 2, mantiene la actividad 1 cardíaca y es un potente activador . En consecuencia produce intensa vasoconstricción en la piel, mucosas y área esplácnica, incluida la circulación renal, tanto de arteriolas como de vénulas. Al no provocar vasodilatación 2, aumenta la resistencia periférica y la presión diastólica. La acción cardíaca también es intensa y similar a la de la adrenalina: aumenta la frecuencia cardíaca, la contractilidad, el volumen minuto y la presión sistólica. Pero la hipertensión producida provoca con frecuencia bradicardia refleja y el aumento de la poscarga puede ejercer un efecto negativo sobre el gasto cardíaco. El flujo sanguíneo en los diversos órganos está disminuido por la vasoconstricción, lo que facilita el metabolismo anaerobio y la producción de metabolitos ácidos. El flujo renal puede verse comprometido si la vasoconstricción es intensa o el sujeto se encuentra en un estado inicial de hipotensión, lo que hace disminuir la filtración glomerular. Músculo liso En el árbol bronquial produce una poderosa broncodilatación (acción 2), que contrarresta la constricción que puede ser provocada por múltiples causas. Esta acción es la base de su utilización en el asma bronquial. A ello se suma la acción descongestionante por producir vasoconstricción en la mucosa de las vías respiratorias y en la circulación pulmonar. En el útero humano grávido y a término reduce la frecuencia de contracciones (acción 2). En la vejiga urinaria relaja el detrusor (acción ) y contrae el esfínter y el trígono (acción ). En el iris contrae el músculo radial (acción ) y provoca midriasis. En el tracto gastrointestinal predomina la acción relajadora () sobre la contractora (); a este efecto en el músculo liso se suma la acción inhibidora de la liberación de acetilcolina en células del plexo entérico (acción 2). *Fármacos y sustancias. Aorta Tráquea Carbacol Relajación Contracción Noradrenalina Contracción Relajación Isoproterenol - Relajación *Mecanismos de acción. El carbacol es un agonista muscarínico que causa vasodilatación y se extiende prácticamente a todos los lechos vasculares, incluidos el coronario y el pulmonar, a pesar de que carecen de inervación colinérgica directa. Es consecuencia de la activación de los receptores M3 de las células endoteliales, que promueve la liberación de NO y la consiguiente dilatación de las células

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Page 1: Evaluación de Farmacológica de Los Sistemas Colinérgicos y Adrenérgicos en Aorta y Tráquea de Rata

*Lab. Farmacología II. Grupo: 04. Resumen.*Barreto Esquivel Nicolás

Evaluación de farmacológica de los sistemas colinérgicos y adrenérgicos en aorta y tráquea de rata

*Fisiología.

-Sistema colinérgico.

Sistema cardiovascularLa acetilcolina produce vasodilatación generalizada nivel arteriolar, reducción de la frecuencia cardíaca y de la velocidad de conducción y reducción de la fuerza de contracción cardíaca, en mayor grado sobre el músculo auricular que sobre el ventricular. En el territorio venoso, en cambio, puede producir constricción. Todos estos efectos son de carácter muscarínico, ya que son bloqueados por atropina; en su mayor parte se deben a la activación de receptores postsinápticos, pero en el corazón también pueden deberse a la inhibición presináptica de la liberación de noradrenalina en fibras adrenérgicas (inhibición heterorreceptora).La acetilcolina reduce la velocidad de despolarización de la fase 4 en el nodo SA, con lo que se retrasa la llegada del potencial de membrana al valor umbral; en el músculo auricular acorta la duración del potencial de acción y el período refractario eficaz, y reduce la fuerza de contracción; en el nodo AV aumenta notablemente el período refractario, lo que es causa de losbloqueos de conducción; en el músculo ventricular la inervación colinérgica es escasa y dirigida principalmente al sistema de conducción, pero cuando el tonoadrenérgico es alto, la acetilcolina provoca una clara reducción de la contractilidad porque interfiere en el sistema del AMPc y la subsiguiente fosforilación de proteínas intracelulares responsables de la contracción cardíaca.La acción cardiovascular más sensible es la dilatación arteriolar (si el endotelio está intacto), por lo que dosis pequeñas de acetilcolina producen exclusivamente hipotensión y taquicardia refleja; dosis progresivamente mayores reducen la frecuencia cardíaca, provocan bloqueosde conducción y llegan a producir paro cardíaco.En general, la acción es breve a causa de la rápida hidrólisis por la ACE. Si hay bloqueo muscarínico, la acetilcolina a dosis grandes sólo puede ejercer su acción nicotínica, que se manifiesta en forma de activación ganglionar, estimulación de fibras posganglionares simpáticas y liberación de adrenalina en la médula suprarrenal, lo que ocasiona hipertensión arterial y taquicardia.

Tracto respiratorioLa mayor densidad de receptores muscarínicos se encuentra en el músculo liso bronquial, en menor grado en los bronquiolos proximales y está ausente en los distales. Su activación produce broncoconstricción acusada, con signos de tiraje y ruidos respiratorios. Estimulan las célulasmucosas y serosas de las glándulas de la submucosa, incrementando la secreción de líquido, iones y glicoproteínas en la tráquea y los bronquios.

-Sistema adrenérgico.

La noradrenalina a las dosis habituales (2-20 g/min IV) careceμ de actividad 2, mantiene la actividad 1 cardíaca y es un potente activador . En consecuencia produce intensa vasoconstricción en la piel, mucosas y área esplácnica, incluida la circulación renal, tanto de arteriolas como de vénulas. Al no provocar vasodilatación 2, aumenta la resistencia periférica y la presión diastólica. La acción cardíaca también es intensa y similar a la de la adrenalina: aumenta la frecuencia cardíaca, la contractilidad, el volumen minuto y la presión sistólica. Pero la hipertensión producida provoca con frecuencia bradicardia refleja y el aumento de la poscarga puede ejercer un efecto negativo sobre el gasto cardíaco. El flujo sanguíneo en los diversos órganos está disminuido por la vasoconstricción, lo que facilita el metabolismo anaerobio y la producción de metabolitos ácidos. El flujo renal puede verse comprometido si la vasoconstricción es intensa o el sujeto se encuentra en un estado inicial de hipotensión, lo que hace disminuir la filtración glomerular.

Músculo lisoEn el árbol bronquial produce una poderosa broncodilatación (acción 2), que contrarresta la constricción que puede ser provocada por múltiples causas. Esta acción es la base de su utilización en el asma bronquial. A ello se suma la acción descongestionante por producir vasoconstricción en la mucosa

de las vías respiratorias y en la circulación pulmonar. En el útero humano grávido y a término reduce la frecuencia de contracciones (acción 2). En la vejiga urinaria relaja el detrusor (acción ) y contrae el esfínter y el trígono (acción ). En el iris contrae el músculo radial (acción ) y provoca midriasis. En el tracto gastrointestinal predomina la acción relajadora () sobre la contractora (); a este efecto en el músculo liso se suma la acción inhibidora de la liberación de acetilcolina en células del plexo entérico (acción 2).

*Fármacos y sustancias.

Aorta TráqueaCarbacol Relajación Contracción

Noradrenalina Contracción RelajaciónIsoproterenol - Relajación

*Mecanismos de acción.

El carbacol es un agonista muscarínico que causa vasodilatación y se extiende prácticamente a todos los lechos vasculares, incluidos el coronario y el pulmonar, a pesar de que carecen de inervación colinérgica directa. Es consecuencia de la activación de los receptores M3 de las células endoteliales, que promueve la liberación de NO y la consiguiente dilatación de las células musculares lisas adyacentes.La estimulación de sus receptores M2 produce hiperpolarización de la membrana y reducción de la contractilidad y la frecuencia cardíaca. Entre los mecanismos responsables se distingue la acción de las Gi1-3 (v. tabla 3-1). Por una parte, es capaz de inhibir la activación de la adenililciclasa y los niveles de AMPc y, por consiguiente, reducir la activación de la proteín-cinasa A y la fosforilación activadora de los canales de Ca2+. Así, disminuye la entrada de Ca2+ y la contracción cardíaca. Por otra parte, la G i/o

activa directamente canales de K+ mediante la subunidad / y, al facilitar la conductancia de K+, provoca su salida con la consiguiente hiperpolarización.

La noradrenalina actúa sobre los receptores 1, lo que actica el sistema de fosfolipasa C (PLC), y a través de segundos mensajeros como el inositol trifosfato (IP3), moviliza el calcio que se almacena en el retículo sarcoplásmico hacia el citosol, lo que aumenta la [Ca2+]i.La noradrenalina y el isoproterenol al actuar sobre los receptrores 2, provoca relajación muscular. En los vasos puede deberse a un aumento de la permeabilidad para el K+ con la consiguiente hiperpolarización de la membrana. En otros órganos, la relajación puede deberse a que el AMPc activa la PKA y ésta fosforila enzimas relacionadas con el estado de relajación de las fibras de miosina.

Perfil neurofarmacológico del Diacepam

*Fisiopatología.

-Epilepsia.

La manifestación característica es la crisis epiléptica, que a menudo se asocia a convulsiones pero que puede adoptar otra formas. La crisis se debe a una descarga asincrónica de alta frecuencia de un grupo de neuronas, que comienza en un punto y se propaga en una extensión variable, afectando a otras zonas del encéfalo. En ausencia de crisis, la descarga es regular y oscilatoria. Dos formas frecuentes de epilepsia son las crisis tonicoclónicas (grand mal) y las ausencias (petit mal). El estado epilépticos es un cuadro potencialmente mortal, caracerizado por una actividad convulsiva ininterrumpida.No se conoce bien la base neuroquímica de la descarga anormal. Podría asociarse a una aumento de la transmisión por aminoácidos excitadores, a una alteración de la transmisión inhibidora o a propiedades eléctricas anormales de las células afectadas. Se han reconocido varios genes de susceptibilidad, que codifican principalmente canales iónicos neuronales. Las descargas epilépticas repetidas pueden provocar la muerte neuronal (excitotoxicidad).

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-Ácido -aminobutírico (GABA).

El GABA es el principal transmisor inhibidor del encéfalo. Se encuentra distribuido de manera bastante unifrome por todo el encéfalo, pero apenas existe en los tejidos periféricos.Existen dos tipos de receptores de GABA: GABAA y GABAB. Los receptores GABAA, localizados sobre todo en posición postsináptica, están acoplados directamente a los canales de cloro, cuya apertura reduce la excitabilidad de la membrana. Los receptores GABAB son receptores acoplados a la proteína G i, relacionados con la inhibición de la formación de AMPc. Producen inhibición pre y postsináptica al impedir la apertura del canal de calcio y aumentar la conductancia del K+.

*Fármacos y sustancias.

-Diacepam.

Actividad sedante-hipnótica

Actividad ansiolítica

Actividad anticonvulsivante

-Reducción de la actividad

exploratoria en el Cilindro de exploración

- Reducción de a actividad motora en la prueba de campo abierto

Reducción del número de

orificios explorados

Incremento del tiempo de latencia de

las convulsiones tónico-clónicas

producidas por el pentilentetrazol (PZT)

*Mecanismos de acción.

El Diacepam actúa de manera selectiva sobre los receptores A de ácido -aminobutírico (GABAA), que interviene en la transmisión sináptica inhibitoria rápida de todo el sistema nervioso central (SNC). El Diacepam potencia la respuesta al GABA, facilitando la apertura de los canales de cloro activados por este. Se unen de manera específica al lugar regulador del receptor, que es distinto del lugar de unión del GABA, y actúa de forma alostérica, produciendo un aumento de la afinidad del GABA por su receptor.

Evaluación del efecto antinociceptivo del diclofenaco

*Fisiopatología.

La nocicepción es el mecanismo por el que los estímulos periféricos nocivos se transmiten al sistema nervioso central. El dolor es una experiencia subjetiva que no siempre se asocia a la nocicepción. Los nociceptores polimodales (NPM) son el tipo más importante de neuronas sensitivas periféricas responsables de los estímulos nocivos. La mayoría son fibras C amielínicas con terminaciones que responden a los estímulos térmicos, mecánicos y químicos. Los estímulos químicos que actúan sobre los NPM para producir dolor comprenden la bradicinina, los protones, el ATP y los vainilloides (p. ej. capsaicina). Las prostaglandinas sensibilizan a los NPM, sobre todo en presencia de inflamación. Las fibras nociceptivas terminan en las capas superficiales del asta posterior, de forman conexiones sinápticas con las neuronas transmisoras que se proyectan al tálamo. Las neuronas NPM liberan glutamato (transmisor rápido) y varios péptidos (sobre todo sustancia P), que actúan como transmisores lentos. Los péptidos también se liberan en la periferia y contribuye a la inflación neurógena.

*Fármacos y sustancias.

-Ácido acético.

El dolor visceral es percibido como una sensación difusa, mediada por fibras C polimodales. La prueba de contorsiones por ácido acético representa un tipo de dolor visceral.

-Diclofenaco.

El efecto antinociceptivo del Diclofenaco en ratones, se relaciona con el reflejo de estiramiento abdominal, éste reflejo disminuye a través del tiempo y con dosis crecientes.

*Mecanismos de acción.

El efecto analgésico del Diclofenaco se debe a la inhibición de la síntesis de prostanoides en las células inflamatorias a través de la inhibición de la isoforma de ciclooxigenasa (COX-2) de la COX de ácido araquidónico. La mnor generación de prostaglandinas origina una menor sensibilización de las terminaciones nerviosas nociceptoras por los mediadores inflamatorios, como bradicina y 5-hidroxitriptamina.

Farmacología cardiovascular en un sistema simulado

*Fisiopatología.

El automatismo es la capacidad que tienen algunas células cardíacas para autoexcitarse y generar un potencial de acción de forma espontánea. El automatismo normal aparece en cualquier célulaque presente una fase 4 de lenta despolarización diastólica (células del nodo SA, alrededor de la válvula mitral, nodo AV y fibras del sistema especializado de conducción de His-Purkinje). Los factores fisiológicos o los fármacos capaces de aumentar la pendiente de la fase 4 (catecolaminas, digitálicos, isquemia e hipopotasemia), aumentan la frecuencia de disparo de estas células automáticas. Se distinguen tres tipos de automatismo cardíaco:a) Automatismo normal. Aparece en cualquier célula que presente una fase 4 de lenta despolarización diastólica (células del nodo SA, alrededor de la válvula mitral, nodo AV y fibras del sistema especializado de conducción de His-Purkinje). Los factores fisiológicos o los fármacos capaces de aumentar la

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pendiente de la fase 4 (catecolaminas, digitálicos, isquemia e hipopotasemia), aumentan la frecuencia de disparo de estas células automáticas.b) Automatismo anormal. Aparece en cualquier célula cardíaca despolarizada por encima de –55 mV. A este nivel de potencial de membrana, la INa

+ se encuentra inactivada, por lo que la fase 0 de estos potenciales de acción es debida a la activación de la ICa

2+. Fármacos (digitálicos y altas concentraciones de catecolaminas) o procesos patológicos (miocardiopatías, fibrosis, hiperpotasemia e isquemia) que despolarizan el potencial de membrana facilitan la aparición espontánea de potenciales de acción (automatismo anormal) que se conducen lentamente (0,01-0,1 m/seg) facilitando la aparición de arritmias por reentrada (v. más adelante). El automatismo anormal puede suprimirse con bloqueantes de los canales de Ca2+

(antiarrítmicos del grupo IV) y -bloqueantes (grupo II), mientras que los antiarrítmicos de los grupos I y III son menos efectivos.c) Actividad desencadenada. Se asocia a la aparición de despolarizaciones que aparecen durante la fase 3 del potencial de acción, antes que la célula se repolarice (pospotenciales tempranos) o durante la fase 4, una vez que la célula se ha repolarizado (pospotenciales tardíos).

Los factores que controlan la contracción miocárdica son:-Contractilidad miocárdica intrínseca.-Factores circulatorios extrínsecos.La contractilidad depende fundamentalmente del control de Ca2+

intracelular, y por lo tanto, de:-La entrada de Ca2+ a través de la membrana celular.-Almacenamiento de Ca2+ en el retículo sarcoplásmico.Los principales factores que controlan la entrada de Ca2+ son:-Actividad de los canales de calcio regulados por el voltaje.-Na+ intracelular, que condiciona el intercambio Ca2+/Na+.

La actividad simpática, a través de los receptores adrenérgicos 1, aumenta la frecuencia cardíaca, la contractilidad y la automaticidad, pero reduce la eficiencia cardíaca (en relación con el consumo de oxígeno). Estos receptores actúan aumentando la formación de AMPc, lo que incrementa las corrientes de Ca2+.

La actividad parasimpática, a través de los receptores muscarínicos M2, reduce la frecuencia cardíaca, disminuye la fuerza de contracción (sólo de las aurículas) e inhibe la conducción auriculoventricular. Los receptores M2 inhiben la formación de AMPc y abren también los canales de potasio, produciendo hiperpolarización.

*Fármacos y sustancias.

Fármaco o sustancia Frecuencia cardíacaPilocarpina Cronotrópico (-)

Atropina Cronotrópico (+)Adrenalina Cronotrópico (+)

Digitalis Cronotrópico (-)Ringer a 5°C Cronotrópico (-)

Ringer a 23°C Sin efecto apreciableRinger a 32°C Cronotrópico (+)

*Mecanismos de acción.

La pilocarpina es un agonista de los receptores M2 y por lo tanto inhibe la formación de AMPc. Por el contrario la atropina es una

antagonista de los mismo receptores e incrementa la frecuencia cardíaca.

La adrenalina es un agonista de los receptores 1, que actúa incrementando la formación de AMPc y las corrientes de calcio.

El glucósido digitalis se fija de manera específica, saturable y con alta afinidad a la subunidad de la enzima ATPasa dependienteα de Na+/K+ (bomba) en las células del músculo cardíaco. El bloqueo de la enzima conduce a un incremento de la concentración de Na+ y una reducción de la concentración de K+

intracelular. Este aumento en la [Na+]i reduce la expulsión Ca2+ a través del intercambiador Na+/Ca2+. El resultado es un aumento de la [Ca2+]i que se almacena en el retículo sarcoplásmico, y la interacción con las proteínas contráctiles de la sístole, lo que explicaría el incremento del número de interacciones actina-miosina y de la contractibilidad cardíaca.

Efecto diurético y su influencia sobre la presión arterial y frecuencia cardíaca.

*Fisiopatología.

-Insuficiencia cardíaca.

Se entiende por insuficiencia cardíaca la situación en la que el corazón es incapaz de mantener un volumen minuto adecuado en relación con el retorno venoso y las necesidades tisulares de cada momento. En una definición más práctica, pero también imprecisa, puede considerarse la insuficiencia cardíaca un síndrome caracterizado por síntomas y signos físicos secundarios a una alteración de la función ventricular, de las válvulas cardíacas o de las condiciones de carga de los ventrículos. La disminución del volumen minuto cardíaco es responsable de lossignos y síntomas de hipoperfusión tisular (fatiga y disminución de la tolerancia al ejercicio); a su vez, la sangre que no puede ser expulsada durante la sístole cardíaca se acumula retrógradamente originando los signos y síntomas de congestión pulmonar (disnea y edema pulmonar). La incapacidad para enviar sangre a los tejidos puede ser producida por un déficit de la contractilidad, insuficiencia cardíaca sistólica, que se caracteriza por síntomas secundarios a la disminución del volumen minuto y a la hipoperfusión tisular. Sin embargo, hasta en el 40 % de los pacientes con insuficiencia cardíaca la función sistólica y la eyección ventriculares son normales y presentan una alteración de la distensibilidad ventricular, es decir, una insuficiencia cardíaca diastólica en la que predominan los signos de congestión pulmonar si hay una cavidad ventricular normal.La función ventricular global depende de la interacción de 4 factores que regulan el volumen de sangre expulsado por el corazón (volumen minuto). Tres de ellos, la precarga, la poscarga y la contractilidad, determinan el volumen de sangre que expulsa el corazón con cada latido o volumen de eyección, mientras que la frecuencia cardíaca actúa directamente sobre el volumen minuto. Todos estos factores están influenciados por el tono simpático. La precarga o fuerza que distiende el miocardio antes de contraerse está representada por la presión de la pared ventricular al final de la diástole. Por ello se ha equiparado la precarga a la presión telediastólica del ventrículo izquierdo.La poscarga es la fuerza contra la cual se contrae el músculo cardíaco, es decir, la fuerza que debe desarrollar el ventrículo para abrir las válvulas sigmoideas y enviar la sangre a las arterias aorta y pulmonar. En la práctica clínica, la poscarga se equipara a las resistencias vasculares periféricas, que son el principal componente de resistencia contra el que ha de operar el ventrículo como bomba. Éstas son directamente proporcionales a la presión arterial e inversamente proporcionales al volumen minuto (resistencias = presión arterial/volumen minuto), por lo que un aumento de las resistencias periféricas disminuirá el volumen minuto.En el miocardio normal, las variaciones en la precarga son las principales responsables de los cambios en el volumen minuto, de forma que pequeñas modificaciones de ésta producen importantes variacionesdel volumen minuto. Por el contrario, en la insuficiencia cardíaca, la curva de función ventricular que correlaciona ambos parámetros es plana, por lo que cambios importantes de la precarga apenas modifican el volumen minuto. Por lo tanto, en estas condiciones las variaciones del volumen minuto dependen fundamentalmente de la poscarga. Ello es la base de la utilización de los fármacos vasodilatadores en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

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La contractilidad es la fuerza que desarrolla el corazón al contraerse. Este parámetro está determinado por la concentración de calcio intracelular libre, [Ca2+]i, y el tono simpático. La contractilidad cardíaca está deprimida en los pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica que cursa con bajo volumen minuto (p. ej., postinfarto de miocardio), puede ser normal en pacientes con insuficiencia cardíaca diastólica o incluso estar aumentada en algunas situaciones de sobrecarga ventricular (p. ej., insuficiencia mitral). La frecuencia cardíaca está controlada por el tono vegetativo. En el miocardio sano, el aumento de la frecuencia cardíaca incrementa tanto el volumen minuto (volumen minuto = volumen sistólico * frecuencia cardíaca) como la contractilidad cardíaca. En el miocardio insuficiente aumenta el tono simpático, produciéndose una taquicardia compensadora que intenta mantener el volumen minuto.La reducción del volumen minuto en la insuficiencia cardíaca disminuye el flujo sanguíneo renal y activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona y el tono simpático, efectos que facilitan la retención hidrosalina. Esta retención aumenta la presión telediastólica ventricular izquierda, lo que por la ley de Frank-Starling permite al ventrículo, en un momento determinado, aumentar el volumen minuto. Sin embargo, este aumento de la presión telediastólica ventricular izquierda incrementa las dimensiones cardíacas y la tensión de la pared ventricular, lo que impide que el volumen minuto siga aumentando, a la vez que produce congestión venosa y edemas periféricos.

*Fármacos y sustancias.

Sustancia Efecto sobre presión arterial

Efecto sobre frecuencia cardíaca

Jamaica Reducción ReducciónCafé Aumento AumentoAgua Aumento Reducción

*Mecanismos de acción.

Tanto el café como el agua natural y la de jamaica son diuréticos, aumentan la excreción de sodio y agua, reducen la reabsorción de sodio y cloro del filtrado y el aumento de la pérdida de agua es secundario al incremento de la excreción de NaCl.

El extracto de flor de jamaica (Hibiscus sabdariffa) cambia la composición de la orina, reduciendo la cantidad de creatinina, ácido úrico, citrato, tartrato, calcio, sodio, potasio, fosfato, pero no de oxalato; reduce la presión sanguínea de forma dependiente de la dosis. Se cree que este efecto puede ser atribuido a un efecto directo vaso relajante; otro mecanismo para el efecto hipotensivo, la inhibición de la ECA (enzima convertidora de Angiotensina I), que convierte a la Angiotensina I en Angiotensina II (esta última produce vasoconstricción, retención renal de sal, agua y con ello un aumento de la presión arterial.

El café presenta un efecto de diuresis moderado, ya que posee una sustancia activa llamada cafeína que pertenece al grupo de las xantinas y actúa como antagonista de receptores de adenosina (A2), inhiben la fosfodiestera, por lo que sus efectos son muy parecidos a los de los agonistas de los receptroes adrenérgicos .

La ingesta de grandes cantidades de agua provoca el aumento del volumen extravascular y el aumento de la presión arterial, provocando un aumento en la excreción de orina y la inhibición de la hormona antidiurética (ADH).

Determinación del efecto hipoglucemiante de la insulina en un sistema simulado y determinación del efecto

hipoglucemiante de la glibenclamida en rata

*Fisiopatología.

Las células B (o ) de los islotes de Langerhans secretan insulina, las células A glucagón y las células D somatostanina.

Numerosos factores que estimulan la secreción de insulina, pero el principal de ellos es la glucemia.

La insulina posee acciones metabólicas fundamentales como hormona de almacenamiento de combustible y también influye en el crecimiento y la diferenciación celulares. Reduce la glucemia al provocar:

-Aumento de capactación de glucosa por el músculo y tejido adiposos a través de Glut-4.-Aumento de síntesis de glucógeno.-Disminución de la gluconeogemia.-Disminución de la degradación de glucógeno.

La diabetes mellitus es un trastorno metabólico crónico caracterizado por hiperglucemia. Existen dos tipos principales:-Diabetes tipo 1 (insulinodependiente), con deficiencia absoluta de insulina. Se caracteriza por una deficiencia absoluta de insulina que se debe a la destrucción autoinmunitaria de las células B. Si no son tratados con insulina, estos pacietes mueren como consecuencia de una cetoacidosis diabética.-Diabetes tipo 2 (no insulinodependiente), con deficiencia relativa de insulina asociada a una menor sensibilidad a sus efectos (“insulinorresistencia”). Se acompaña de una alteraciónde la secreción de insulina. Estos diabéticos con frecuencia son obesos y suelen desarrollar la enfermedad en la edad adulta. La incidencia aumenta con la edad, al ir disminuyendo la función de las células B. El tratamiento inicial es dietético, aunque suele ser necesario añadr hipogluecemiantes orales y un tercio de los casos termina por precisar insulina. Los estudios prospectivos han demostrado un deterioro progresivo del control diabético.

*Fármacos y sustancias.

-Aloxan.

El aloxan es un fármaco que se utiliza para inducir diabetes en animales para su estudio en el laboratorio, al destruir las células B.

-Glibencalmida.

La glibenclamida estimula la secreción de insulina y reduce, por tanto, la glucosa plasmática (efeto hipoglucemiante).

* Mecanismos de acción.

La acción citotóxica del Aloxan está mediada por especies reactivas de oxígeno. Aloxan y el producto de su reducción, ácido dialurico, establecen un ciclo redox con la formación de radicales superóxido. Estos radicales experimentan dismutación de peróxido de hidrógeno. A partir de entonces los radicales hidroxilo altamente reactivos se forman por la reacción de Fenton (el hierro y el peróxido de hidrógeno reaccionar juntos para generar algunos radicales del oxhidrilo como en las ecuaciones siguientes: Fe 2+ + H2O2 ----> Fe 3+ + .OH + OH –, Fe 3+ + H2O2 ----> Fe2+ + .OOH + H +). La acción de especies reactivas de oxígeno con un aumento simultáneo en la concentración masiva de calcio en el citosol provoca la rápida destrucción de las células B.

La glibenclamida actúa sobre los receptores de alta afinidad en los canales de KATP de la membrana plasmática de de las células B. La inhibición de la activación de los canales de KATP provoca despolarización, entrada de Ca2+ y secreción de insulina.

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Determinación del efecto antidiarréico de la atropina en ratón.

*Fisiopatología.

La diarrea consite en la expulsión freceunte de heces líquidas y por lo general se acompaña de retortijones y, a veces, náuseas y vómitos. Puede considerarse un mecanismo fisiológico de eliminación rápida de sustancias tóxicas o irritantes del intestino. Sus causas son numerosas, como enfermedades subyacentes, infecciones, toxinas, e , incluso, ansiedad. Igualamente, puede ser un efecto secundario de un fármaco o de la radioterapia. Sus repercuciones comprenden desde molestias e incomodidad hasta una urgencia médica que requiere hospitalización y tratamiento hidroelectrolítico por vía paranteral.Durante un episodio de diarrea se produce un aumento de la motilidad digentiva que se acompaña de un incremento de la secresión junto a una disminución de la absorción de líquido, lo que origina la pérdida de electrolítos (especialmente Na+).

*Fármacos y suatancias.

-Carbón activado.

Es un fármaco adsorbente que se utiliza ampliamente en el tratamiento de la diarrea, aunque no se han llevado a cabo estudios comparartivos adecuados para demostrar su idoniedad.

-Atropina.

Es un fármaco que reduce la motilidad y el espasmo mediante la inhibición de la activiad parasimpática.

*Mecanismos de acción.

Se ha propuesto que el carbón activado podrían actuar mediante la adsorción de microorganismos o toxinas, alterando la flora intestinal o revistiendo y protegiendo la mucosa intestinal, aunque no existen pruebas claras que lo sustenten.

La atropina es un antagonista de los receptores muscarínicos, en particular actúa sobre los receptores M3 para reducir la producción de inositoltrifosfato (IP3), reduciendo la [Ca2+]i y por lo tanto disminuyendo la contracción del músculo liso gatrointestinal.

*Bibliografía.

Flórez, Jesús, et. al. (1998). Farmacología Humanan. 3ª edición, Masson. España. pp. 609-636, 649-669, 815-830.

Rang. H.P., et. al. (2008). Farmacología. 6ª edición, Elservier. España.