etude bolero-2 nejm 7 décembre 2011 dr paul cottu département doncologie médicale institut curie...
TRANSCRIPT
![Page 1: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/1.jpg)
Etude BOLERO-2NEJM 7 décembre 2011
Dr Paul COTTUDépartement d’Oncologie Médicale
Institut CurieParis
![Page 2: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/2.jpg)
Contexte (1)
EBCTCG 2011
![Page 3: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/3.jpg)
Contexte (2)
TEAM, Lancet 2011
![Page 4: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/4.jpg)
Tamoxifène EBCTCG 2011
![Page 5: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/5.jpg)
BIG 1-98 2011
5 -
![Page 6: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/6.jpg)
Contexte (3)
FIRST Study, JCO 2009
![Page 7: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/7.jpg)
Contexte : conclusions
• Selon la situation, 25% à 50% des patientes échappent aux traitements endocriniens
• Pas de différence visible entre les classes thérapeutiques– SERM– SERD– IA
• Seul facteur prédictif récurrent : le RE
![Page 8: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/8.jpg)
hormonorésistance
Pietras, CCR 07
•Signalisation•Initiale•Dynamique
•Biologie•Prolifération (Ki67)•Apoptose•angiogenèse
•RE•Variants•Expression•Phosphorylation•coRégulateurs•Alpha:beta
•Traitements•2D6•CYP19•COMT
•Clinique•BMI•Interactions med•compliance
![Page 9: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/9.jpg)
Focus PI3K
![Page 10: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/10.jpg)
PI3K/AKT/mTOR
Menon, Oncogene 2009
![Page 11: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/11.jpg)
Ciblages de la voie
• Deux classes médicamenteuses– Catalytiques (ATP)– Allostérique (rapalogs, « imus »)
• Plusieurs étages de ciblage– combinaisons
![Page 12: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/12.jpg)
Everolimus : données préopératoire
Baselga, JCO 2009
Introduction précoce ?
![Page 13: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/13.jpg)
TAMRAD
Bachelot, SABCS 2010; JCO 2012
![Page 14: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/14.jpg)
BOLERO 2 : protocole
Baselga et al, NEJM 2012
Échappement IANS
![Page 15: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/15.jpg)
Bolero 2 : population
Baselga et al, NEJM 2012
![Page 16: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/16.jpg)
Bolero 2 : traitements antérieurs
Baselga et al, NEJM 2012
![Page 17: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/17.jpg)
Bolero 2 : taux de réponse
Baselga et al, NEJM 2012
![Page 18: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/18.jpg)
Bolero 2 : SSP
Baselga et al, NEJM 2012
![Page 19: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/19.jpg)
Bolero 2 : sous groupes
• Autres facteurs neutres– RP, ttts antérieurs, âge, ethnie
Baselga et al, NEJM 2012
![Page 20: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/20.jpg)
Bolero 2 : tolérance
Baselga et al, NEJM 2012
…où sont les grades II ?
![Page 21: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/21.jpg)
Grade II (NCI CTCAE v4)
Toxicité Symptômes
Mucite Douloureuse, modification de régime
Rash Macules-pustules de 10-30% de la surface corporelle, +/- symptomatiques
Fatigue Non soulagée par le repos, limite l’activité quotidienne
Pneumopathie Symptomatique, traitement nécessaire, limite l’activité quotidienne
![Page 22: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/22.jpg)
Facteurs prédictifs
• Pas de facteur clinique identifié
• Pistes possibles : LKB1, p4EBP1– TAMRAD (Bachelot, IMPAKT 2012)
![Page 23: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/23.jpg)
Résistance
Perte du rétrocontrôle négatif
Chandarlapaty, Canc Discov 2012
![Page 24: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/24.jpg)
Cottu, AACR 2012
![Page 25: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/25.jpg)
Cottu, IMPAKT 2012
![Page 26: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/26.jpg)
Autres données Autres cibles : CDK4/6
• Finn, IMPAKT 2012• N=66 ptes non sélectionnées
méthodologie
Pinhel, BCR 2010
Let Let CDK4
OR (%) 14 32
CBR (%) 47 76
PFS 5 m 18 m P=0,006
![Page 27: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/27.jpg)
Conclusions• Un changement d’époque• Quelle HT utile ?
– Fulvestrant ?– Autres combinaisons ?
• Quel meilleur moment d’utilisation ?– D’emblée – À la résistance
• Tolérance à long terme ?
![Page 28: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/28.jpg)
Composés à l’étudeCIBLE AGENT
PI3K BYL719
INK-1117
PI3K GDC-0032
Pan PI3K
XL-147
BKM120
GDC-0941
PKI-587
PI3K/mTOR
XL-765
BEZ-235
PF-4691502
mTOR (catalytique)AZD08055
INK 128
AKT 1,2,3 MK-2206
AKT GDC-0068
![Page 29: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/29.jpg)
Essais en cours
• Sein Précoce– UNIRAD– Préop
• Sein Avancé
Compound X
Compound X
Compound X
![Page 30: Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011 Dr Paul COTTU Département dOncologie Médicale Institut Curie Paris](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081507/551d9d82497959293b8bc221/html5/thumbnails/30.jpg)