- et tverrfaglig samarbeid evaluering av hpv vaksinens effekt · patologi ulla randen...

Evaluering av HPV vaksinens effekt - et tverrfaglig samarbeid

Hanne Kristiansen-Haugland NITO Bioingeniørfaglig institutts Kurs i Patologi

19. oktober 2018

Nasjonalt referanselaboratorium for HPV Avdeling for mikrobiologi og smittevern

Akershus universitetssykehus

Menneskelig nær – faglig sterk

Kort om papillomavirus •Papillomavirus hører til Papillomaviridae-familien

–Mer enn 240 ulike papillomvirustyper er oppdaget

•Papillomavirus infiserer epitelceller i hud og slimhinner og kan forårsake lesjoner (celleforandringer)

•Kalles ofte ”vortevirus” –Papillomavirus er funnet hos en rekke pattedyr, fugler og reptiler

•Humant papillomavirus = HPV


Humant Papillomavirus som årsak til kreftutvikling

•Persistent infeksjon med visse HPV-typer (kalt høyrisiko HPV) er hovedårsak til kreft i livmorhalsen

–Det finnes 12 høyrisiko HPV-typer: •16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 59, 68

–Samt noen sannsynlig høyrisiko HPV-typer •26, 53, 66, 73 og 82

–Lavrisiko HPV-typer •6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81

Munoz 06


Livmorhalskreft

•Den tredje vanligste kreftformen som rammer kvinner på verdensbasis –Vanligste kreftformen som rammer kvinner under 35 år

•I Norge får over 300 kvinner livmorhalskreft hvert år

–Rundt 70 kvinner dør av sykdommen –Norge har gode rutiner for å oppdage celleforandringer på et tidlig tidspunkt

•Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft (Livmorhalsprogrammet) •Fra 2019/2020: Fra cytologi til HPV-test som primærscreening (for kvinner i alderen

34-69 år)


•Fra 2009 har alle jenter i 7-klasse fått tilbud om HPV-vaksine –Fra høsten 2018 vil også gutter i 7-klasse få tilbud om HPV-vaksine

•Opphentingsvaksine for jenter opp til 26 år mellom 2016-2018 •Bivirkningene av HPV-vaksine

–Vanligste er hevelse og ømhet i armen der vaksinen er satt. Kortvarig feber, hodepine, trøtthet, kvalme, oppkast, diaré og magesmerter er også rapportert. Ingen alvorlige bivirkninger eller dødsfall

–Besvimelser etter vaksinasjon er ikke uvanlig, og skyldes nesten alltid reaksjoner på stikket/smerten eller situasjonen.


HPV-vaksine i verden


•Fra 2009 har alle jenter i 7. klasse fått tilbud om HPV-vaksine. –Fra høsten 2018 får også gutter i 7. klasse tilbud.

•Opphentingsvaksine for jenter opp til 26 år i perioden 2016-2018. –Frist for første dose Desember 2018

HPV-vaksine i Norge


Nasjonal oppfølging av HPV-vaksinasjonsprogrammet - Folkehelseinstituttet

•I forbindelse med innføringen av HPV-vaksinen besluttet Helse- og omsorgsdepartementet (HOD) å etablere et nasjonalt oppfølgingsprogram

•Oppfølgingen er hjemlet i SYSVAK-registerforskriften, Legemiddelforskriften og MSIS-forskriften og omfatter

–Vaksinasjonsdekning www.fhi.no

–Uønskede hendelser www.legemiddelverket.no

–Effekt •Infeksjon •Sykdomsendepunkt CIN, livmorhalskreft

https://www.fhi.no/studier/hpv-oppfolging/


I dag finnes 3 vaksiner på markedet:

Cervarix (Glaxo Smith Klein): Bivalent - HPV 16 og 18

Gardasil (MSD): Kvadrivalent - HPV 16, 18, 6 og 11

Gardasil 9: Nivalent - HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58

HPV-vaksine i Norge


Nasjonalt referanselaboratorium for humant papillomavirus (HPV)

•Formalisert av Helse- og omsorgsdepartementet i 2005, regulert i Rundskriv 1-5/2013

•Tildelt Avdeling for mikrobiologi & smittevern, Ahus, i 2007

Ansvarsoppgaver:

Referansediagnostikk Opprettholde en samling av stammer og annet referansemateriale Vitenskapelig råd og støtte Samarbeid og forskning Bistå i overvåking, beredskap og respons ved utbrudd av smittsomme sykdommer


Avd mikrologi og smittevern Irene Kraus Christiansen, PhD Leder for HPV-referanselaboratoriet, PhD Truls Leegaard Avdelingsoverlege MIKS, Førsteamanuensis Anita Blomfeldt Seksjonsleder FoU (fra mai 2017), PhD Merete Holth Avdelingsleder for MIKS, MHA Mona Hansen Avdelingsingeniør Hanne Kristiansen-Haugland Spesialbioingeniør, M.Sc. Sonja Lagström PhD-stipendiat Avd patologi Ulla Randen Avdelingsleder (fra juni 2017), Overlege i patologi, PhD G. Cecilie Alfsen Overlege i patologi, Førsteamanuensis Torill Sauer Overlege i patologi, Professor Richard Doughty Kst overlege i patologi Unni Westerhagen Spesialbioingeniør Bente Ekeberg Seksjonsleder cytologi Christine Penz Avdelingsingeniør, M.Sc.

Involverte i HPV referanselaboratoriet


Som et smurt tannhjul…

HPV REFLAB

MIKS

PAT

MIKS: Avdeling for mikrobiologi og smittevern

PAT: Avdeling for patologi


Nasjonalt referanselaboratorium for humant papillomavirus (HPV)

2-4 (Laboratorier med nasjonal referansefunksjon i medisinsk mikrobiologi) Laboratorier med nasjonal referansefunksjon i medisinsk mikrobiologi skal sikre høy kvalitet på mikrobiologiske tjenester for ivaretakelse av pasienter og folkehelsen. Laboratorier med nasjonal referansefunksjon i medisinsk mikrobiologi er tillagt følgende oppgaver: Ansvarsoppgaver:

Referansediagnostikk Opprettholde en samling av stammer og annet referansemateriale Vitenskapelig råd og støtte Samarbeid og forskning

Bistå i overvåking, beredskap og respons ved utbrudd av smittsomme sykdommer


Overvåking, beredskap og respons ved utbrudd av smittsomme sykdommer

Nasjonal oppfølging av HPV-vaksinens effekt gjennom Meldingssystem for smittsomme sykdommer (MSIS)


MSIS

•Forskrift om Meldingssystem for smittsomme sykdommer (MSIS-forskriften, https://lovdata.no/dokument/SF/forskrift/2003-06-20-740)


MSIS

Gruppe A (meldes med full pasientidentitet) - Aids - Dengufeber - Difteri - Hepatitt (A, B, C) - Kopper - Malaria - Miltbrann - Pest - Rabies - Røde hunder

Gruppe B (meldes uten pasientidentitet) - Gonorè - HIV - Syfilis

Gruppe C (ikke nødvendig med detaljerte opplysninger om enkelttilfeller) - Influensaliknende sykdom - Genital chlamydiainfeksjon

Eksempler på meldepliktige sykdommer i MSIS


MSIS HPV

Informasjon om HPV-vaksineevalueringen

og reservasjonsrett gis av helsepersonell ved

prøvetakning

Kreftregisteret registrerer tilfeller og følger forekomst av kreft og forstadier til kreft i livmorhalsen

Akershus universitetssykehus

analyserer prøver fra livmorhals for HPV-

genotyper

Folkehelseinstituttet registrer positive HPV-resultater i MSIS for å overvåke endringer i distribusjon av HPV-

genotyper

© Nina Mikkelson, FHI


Flytskjema MSIS HPV

Det er mange ledd og mange involverte parter

FHI MSIS - Seleksjonsalgoritme

- Sende melding om utvalg til HPV reflab


MSIS HPV


MSIS-forskriften

•Innsendingsplikten til referanselaboratoriet er knyttet til referanselaboratoriets generelle oppgaver, herunder helsehjelpsformål og er hjemlet i MSIS-forskriften

2-4a (Innsendingsplikt for smittestoff og prøvemateriale)

–Patologilaboratorier som undersøker prøver av human opprinnelse, skal sende smittestoff eller prøvemateriale til relevant laboratorium med nasjonal referansefunksjon i medisinsk mikrobiologi etter dets nærmere angivelser.

nær –faglig sterk

ant laboratorium med nasjonal ogi etter dets nærmere angivelser.


MSIS-forskriften 1-8a (Biobank tilknyttet MSIS) MSIS-registeret kan være tilknyttet biobank med humant biologisk materiale som er nødvendig for å ivareta registerets formål.

•FHI er databehandlingsansvarlig •Biobanken er lokalisert på Ahus •Den enkelte skal informeres om at humant biologisk materiale kan lagres og benyttes

til evaluering av vaksineeffekt, og har rett til å motsette seg dette •Sporingsløsning: eBiobank (Labware)


MSIS HPV - analyse

•Referanselaboratoriet vil innkalle vevsprøver (parafinblokker) etter gitte spesifikasjoner 4 ganger per år.


MSIS HPV – Uttrekk (FHI)

•Samtlige kasus av plateepitelkarsinom •Samtlige kasus av adenokarsinom •Samtlige kasus av adenokarsinom in situ (ACIS) •800 kasus av moderate/alvorlige forstadier til plateepitelkarsinom

(CIN2/CIN3) Totalt ca 1200 preparater årlig


MSIS HPV - Analyse

Vevsblokken mottas og registreres i en logistikkdatabase og LIS (CGM Analytix). PCR-snitt (4x5μm) og histologisnitt (3μm) etter «sandwich-metoden». Histologisnitt utføres før og etter PCR-snitt for å bekrefte tilstrekkelig diagnostisk vev i PCR-snittene.

Histologisnitt

Histologi-snitt

PCR-snitt (4x5μm)


MSIS HPV - analyse

•Ekstraksjon av DNA


MSIS HPV - analyse

•Kontroll av ekstraksjon ved betaglobin real-time PCR


MSIS HPV – retur av vevsblokker

•Vevsprøvene returneres innsendende patologilaboratorium


MSIS HPV - Analyse

•Genotyping av HPV med Luminex-teknologi (in house) –Påvisning og genotyping av HPV DNA fra 37 HPV-typer

•Tilleggsanalyser –Anyplex HPV28 (Seegene Inc) –E6/E7-target PCR for typespesifikk påvisning


MSIS HPV - rapportering

•Rapportering av funn til MSIS (FHI)


Erfaringer etter 1 års drift .

Periode: oktober 2017 – september 2018 Totalt antall til innkalling: 1535 •Innkalling av blokker •Logistikk •Arbeidsmengde

•Nye systemer •Samarbeid internt/eksternt •Resultater


Erfaringer med MSIS HPV

Takk for alle tilsendte blokker og rask respons!!


Kontaktinformasjon

Hanne Kristiansen-Haugland spesialbioingeniør Tlf: 67 96 46 73 Epost: [email protected] Nasjonalt referanselaboratorium for HPV Epost: [email protected]


Spørsmål?


Humant papillomavirus som årsak til kreftutvikling

- et tverrfaglig samarbeid evaluering av hpv vaksinens effekt · patologi ulla randen...

Documents