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Download ESTUDOS DE FARMACOCIN‰TICA E FARMACODIN‚MICA NO REGISTRO E RENOVA‡ƒO DE MEDICAMENTOS SIMILARES Simoni Macedo Buranello 08 de Junho de 2010

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  • ESTUDOS DE FARMACOCINTICA E FARMACODINMICA NO REGISTRO E RENOVAO DE MEDICAMENTOS SIMILARES Simoni Macedo Buranello 08 de Junho de 2010
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  • SUMRIO Definies Estudos PK/PD - Eficcia Segurana Estudos PK/PD - Nova Populao Exemplos Acetato de Leuprorelina BIOSIMILAR- Imunoglobulinas
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  • FARMACOCINTICA Definio Estudo quantitativo dos processos de absoro, distribuio, metabolismo e excreo de frmacos no organismo, empregando modelos matemticos Origem dcada de 50 - conceito dcadas de 60 e 70 - desenvolvimento dcadas de 80 e 90 - aplicao
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  • FARMACODINMICA Definio Estudo dos processos bioqumicos e fisiolgicos relacionados ao das drogas. Mecanismo de ao da droga Interao da Droga (receptor) Eficcia Perfil de Segurana
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  • FRMACO EFEITO FARMACOLGICO ORGANISMO CONCENTRAO NO STIO DE AO CONCENTRAO PLASMTICA ABSORO DISTRIBUIO METABOLISMO EXCREO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA RELAO ENTRE A FARMACOCINTICA E A FARMACODINMICA
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  • MEDICAMENTO FASE FARMACUTICA FASE FARMACOCINTICA FASE FARMACODINMICA ORGANISMO LIBERAO DO FRMACO ABSORO DISTRIBUIO METABOLISMO EXCREO RECEPTOR EFEITO TERAPUTICO FRMACO
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  • ESTUDOS PK/PD - DETERMINAO DE EFICCIA E SEGURANA PK/PD Possui importante papel na elaborao de estudos controlados que estabelecer a eficcia de um medicamento. Os estudos PK/PD, dependendo do desenho e parmetros estabelecidos, podem apoiar ou em alguns casos fornecer evidncia primria para, aprovao de diferentes doses, regimes posolgicos, formas de dosagem, vias de administrao ou a utilizao de um frmaco em diferentes populaes, quando a eficcia j est bem estabelecida. Medida da resposta direta do efeito farmacolgico Endpoint/Biomarcador Mecanismo de Ao bem compreendido Resposta Eficcia / Evento Adverso
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  • Um frmaco j aprovado em uma populao-alvo, onde a resposta clnica esperada, tendo como base a fisiopatologia da doena em questo, mas existe incerteza quanto a dose adequada e sua respectiva concentrao no plasma. Populao Adulta Populao Peditrica ESTUDOS PK/PD - NOVA POPULAO
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  • Guidance for Industry: Exposure-Response Relationships Study Design, Data Analysis, and Regulatory Applications, US Department of Health and Human Services, April 2003
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  • ACETATO DE LEUPRORELINA The pharmacokinetics and pharmacodynamics of a new sustained- release leuprolide acetate depot compared to market references International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Vol. 46 No. 8/2008 (407-414) Estudo paralelo, dose-nica, randomizado, duplo-cego, em voluntrios sadios do sexo masculino Tempo de Coleta: 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49 e 56 dias N: 20 Medidas dos Nveis de Testosterona e PSA
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  • ACETATO DE LEUPRORELINA Baseline characteristics
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  • ACETATO DE LEUPRORELINA Main Pharmacokinetic and pharmacodinamyc properties
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  • Concluso Nova formulao de Leuprolida de liberao controlada (depot) suprimiu os nveis de testosterona por um perodo de tempo mais longo que os produtos de referncia ACETATO DE LEUPRORELINA
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  • Premissas Estudo comparativo entre dois braos - medicamentos teste e controle - tratamento de cncer de prstata; Endpoint primrio - farmacodinmica: maior tempo de manuteno dos nveis de castrao (concentrao de testosterona abaixo de 0,5 ng/mL); Parmetro utilizado: rea sob a curva (AUCt) de concentrao de testosterona (0 a 56 dias). Assumindo: [1] AUCt (teste) = 200 140 ngxd/ml), em 56 dias (mdia desvio-padro); AUCt (controle) = 280 110 ngxd/ml, em 56 dias Poder do teste = 80% Nvel de significncia = 5% So necessrios n pacientes para detectar uma diferena de 80 unidades na AUCt entre a hiptese nula de que a mdia de AUCt dos dois grupos, em 56 dias, 280 ngxd/ml e a alternativa de que essa mdia no grupo teste 200 ngxd/ml, assumindo como desvio-padres 110 e 140 ngxd/ml nos grupos controle e teste, poder de teste de 80% e nvel de significncia de 5%, atravs do teste t de Student bilateral para duas amostras. Nesse total n pacientes est sendo considerada uma taxa de perda ou de descontinuao de 10% do total de pacientes. Referncia: [1] J.M. Leitner, F.B. Mayr et all. Department of Clinical Pharmacology, Austria. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of a new sustained-release leuprolide acetate depot compared to market references ACETATO DE LEUPRORELINA
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  • Guideline on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg) - EMA/CHMP/BPWP/94033/2007 rev. 2 Eficcia Terapia de Reposio Sndrome de Imunodeficincia Primria (PID) Efeito Imunomodulatrio Prpura Trombocitopenica IMUNOGLOBULINAS
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  • Dados de Farmacocintica (PK) so essenciais para suportar a atividade farmacolgica e a eficcia do produto, podendo diferenciar um produto do outro. 40 pacientes com sndrome de imunodeficincia primria (PID), sendo que 20 destes devem ser crianas ou adolescentes. Medidas de nveis de IgG devem ser avaliadas antes de cada infuso durante um perodo de 6 meses, iniciando-se aps 5-6 administraes do produto. Os nveis mnimos de IgG obtidos devem ser comparados com os nveis produto anterior (em pacientes previamente tratados) ou com dados da literatura (em pacientes virgens de tratamento). Outros parmetros : Curva TEMPO vs. CONCENTRAO plasmtica, meia-vida, rea sob a curva, volume de distribuio, Cmax, Tmax, kel devem ser medidos nos 20 pacientes adultos aps aproximadamente 5-6 administraes do novo produto imediatamente antes da infuso do dia. Os resultados devero ser comparados com dados de literatura FARMACOCINTICA - PID
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  • Muito Obrigado Simoni Macedo Buranello simoni.buranello@gcdois.com.br (11) 9611-3064