estudis metabÒlics i cognitius del consum … · estudis metabÒlics i cognitius del consum de...
TRANSCRIPT
![Page 1: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/1.jpg)
ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES
Gemma Sangüesa Puigventós
Juny 2017
![Page 2: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/2.jpg)
Què tenen en comú aquestes imatges?
![Page 3: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/3.jpg)
SUCRE !!!
![Page 4: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/4.jpg)
CONSUM DE SUCRES
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
CONSUMDE SUCRES
ObesitatDiabetisSindrome metabòlica
GLUCOSA FRUCTOSAHCFS
Fórmula empírica
Metabolisme
=≠
SACAROSA
EDULCORANTS
![Page 5: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/5.jpg)
MODEL ANIMAL
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
• Metabolitza la fructosa
• Alteracions metabòliques induïdes per fructosa≈ Humans
• 50-60% de fructosa en dieta sòlida
• 10-20% de fructosa (p/v) en l’aigua de beguda
Models d’estudi
Mimetitza el patró de consum humà
Bon model per l’estudi dels efectes de la fructosa
Rata
![Page 6: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/6.jpg)
ANTECEDENTS
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
HipertrigliceridèmiaResistència a la insulinaEsteatosi hepàtica14 / 56 dies*
Fructosa 10% p/v
*Roglans N i col. Hepatology 2007;45:778–88*Rebollo A i col. BBA - Mol Cell Biol Lipids 2014;1841:514–24*Baena M i col. BBA - Mol Cell Biol Lipids 2015;1851:107–16 *Baena M i col. Sci Rep 2016;6:26149
Estudis previs
ALTERACIONS COGNITIVES?
SUPLEMENTACIÓ CRÒNICA?
FRUCTOSA vs GLUCOSA?
![Page 7: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/7.jpg)
OBJECTIUS
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
• Investigar els efectes de la ingesta crònica de fructosa i glucosa en elsprocessos cognitius i identificar els principals mecanismesresponsables.
• Determinar si les alteracions induïdes per la ingesta de sucres estanrelacionades amb el metabolisme específic de cada sucre o es deuenexclusivament a l’increment del consum calòric.
![Page 8: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/8.jpg)
DISSENY EXPERIMENTAL
Sprague Dawley
28 setmanesCONTROL
GLUCOSA 10% (p/v)
FRUCTOSA 10% (p/v)Pes, ingesta de menjar i beguda
TTG
Tests cognitiusMWMNORT
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Anàlisi de nivells d’mRNA i proteïna
• Glucosa, insulina• Triglicèrids, AGEs, TBARSSang
Mostres de teixits
![Page 9: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/9.jpg)
CONSUM CALÒRIC
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
AU
C b
egu
da
co
nsu
mid
a
(mL/
an
ima
l/2
8 s
et)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0 0 0 0
2 0 0 0 0
3 0 0 0 0
* * * * *
AU
C p
inso
co
nsu
mit
(g/a
nim
al/
28
se
t)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0 0 0
2 0 0 0
3 0 0 0
4 0 0 0
* * ** * * C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a
0
1 0 0 0 0
2 0 0 0 0
3 0 0 0 0
K c a l p in s o
K c a l b e g u d a
* * * * * *
Inge
sta
ca
lòri
ca t
ota
l
(Kca
l/a
nim
al/
28
se
t)
Isocalòriques
La ingesta calòrica total va ser significativamentsuperior en els grups suplementats amb sucres
GLU = FRU > CT
***p<0.001 vs control, **p<0.01 vs control
![Page 10: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/10.jpg)
La ingesta de fructosa produeix un increment del pes corporal i dels nivells de triglicèrids,
AGEs i TBARS en plasma
PES I PARÀMETRES PLASMÀTICS
*p<0.05 vs control, #p<0.05 vs glucosa
AG
Es e
n p
lasm
a
(ng/
mL)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0
2 0
3 0
4 0
*
TB
AR
S e
n p
lasm
a
( µm
ol/
L)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0
2 0
3 0
4 0
5 0 #
*
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Pe
s co
rpo
ral f
ina
l
(g)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0 0
2 0 0
3 0 0
4 0 0
5 0 0
*
Tri
glic
èri
ds
en
sa
ng
(mg/
dL)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0 0
2 0 0
3 0 0
4 0 0
*
![Page 11: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/11.jpg)
*p<0.05 vs control
Insu
lina
en
pla
sma
(ng/
dL)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
*
ISI
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
2 .0
*
Índex de sensibilitat a la insulina (ISI) =2/ [(insulina (nM)) x (glucosa (μM)) ] + 1
PARÀMETRES PLASMÀTICS
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Glu
cosa
en
sa
ng
(mg/
dL)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
5 0
1 0 0
1 5 0
2 0 0
![Page 12: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/12.jpg)
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
AU
C g
luco
sa e
n s
an
g
(mg/
dL/
12
0 m
in)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
1 0 0 0 0
2 0 0 0 0
3 0 0 0 0
AU
C in
sulin
a e
n p
lasm
a
(ng/
mL/
12
0 m
in)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0
2
4
6
8# #
*
Insulina
Glucosa 0, 15, 30, 60, 90, 120 min
0, 15, 120 min
TEST DE TOLERÀNCIA A LA GLUCOSA
Glucosa IP (2g/kg)
0 1 5 3 0 4 5 6 0 7 5 9 0 1 0 5 1 2 00
5 0
1 0 0
1 5 0
2 0 0
2 5 0
C o n t ro lG lu c o s aF ru c to s a
T e m p s (m in )
Glu
cosa
en
sa
ng
(mg/
dL) *
0 1 5 3 0 4 5 6 0 7 5 9 0 1 0 5 1 2 00
1
2
3
4
C o n t ro lG lu c o s aF ru c to s a
T e m p s (m in )
Insu
lin
a e
n p
lasm
a
(ng/
mL)
#
*
# # #
* *
![Page 13: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/13.jpg)
FUNCIÓ COGNITIVA: Tests de memòria
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Te
mp
s e
n c
ad
a q
ua
dra
nt
(%)
S E S E S W N W S E N E S W N W S E N E S W N W0
2 0
4 0
6 0C o n t r o l
F r u c t o s a
G lu c o s a
1 2 3 4 5 6
0
2 0
4 0
6 0C o n t ro lG lu c o s aF ru c to s a
D ia d e l t e s t
Latè
nci
a d
'esc
ap
am
en
t
(s)
Morris Water Maze test
![Page 14: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/14.jpg)
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
DI
(2h
)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .1
0 .2
0 .3
0 .4
# #
*
DI
(24
h)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .1
0 .2
0 .3
0 .4
#
Novel object recognition test
Únicament la fructosa va produir un dèficitde la memòria de reconeixement d’objectes
Índex discriminatori (DI) = (TN –TF) / (TN + TF)
FUNCIÓ COGNITIVA: Tests de memòria
*p<0.05 vs control, #p<0.05 vs glucosa, ##p<0.01 vs glucosa
![Page 15: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/15.jpg)
FUNCIÓ COGNITIVA: Senyalització de la insulina
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Hipocamp
Còrtex
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
IR S -2 p -A k t A k t0 .0
0 .5
1 .0
1 .5 C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a#
*#
*
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
p -A k t A k t0 .0
0 .5
1 .0
1 .5 C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a
*p<0.05 vs control, #p<0.05 vs glucosa
![Page 16: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/16.jpg)
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Hipocamp
Còrtex
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
ID
E
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
2 .0
2 .5# #
* * *
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
ID
E
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
C o n tro l G lu c o s a F ru c to s a0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
FUNCIÓ COGNITIVA: Senyalització de la insulina
***p<0.001 vs control, ##p<0.01 vs glucosa
![Page 17: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/17.jpg)
FUNCIÓ COGNITIVA: Inflamació i estrès oxidatiu
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Hipocamp
CòrtexN
ive
lls
d'm
RN
A
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
T n fa M c p 1 Il -60 .0
0 .5
1 .0
1 .5
2 .0
2 .5
Niv
ell
s d
'mR
NA
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
T n fa M c p 1 Il -60
1
2
3
C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a
Niv
ell
s d
'mR
NA
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
G p x 1 S o d 2 C a t0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
* *
Niv
ell
s d
'mR
NA
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
G p x 1 S o d 2 C a t0 .0
0 .5
1 .0
1 .5
*
C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a
*p<0.05 vs control
![Page 18: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/18.jpg)
FUNCIÓ COGNITIVA: Dinàmica mitocondrial
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Hipocamp
Còrtex
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
O P A 1 M F N 2 D R P 10 .0
0 .5
1 .0
1 .5
2 .0
C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a
*
*
Niv
ell
s d
e p
rote
ïna
(un
ita
ts a
rbit
ràri
es)
O P A 1 M F N 2 D R P 10 .0
0 .5
1 .0
1 .5
2 .0
C o n t ro l
G lu c o s a
F ru c to s a
FISSIÓFUSIÓ
La ingesta de fructosaprodueix una disfunció
mitocondrial en el còrtex
*p<0.05 vs control
![Page 19: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/19.jpg)
CONCLUSIONS
INTRODUCCIÓ OBJECTIUS MÈTODES RESULTATS CONCLUSIONS
Condicions isocalòriques
Efectes NO exclusivament relacionats amb l’increment de la ingesta calòrica
GLUCOSA FRUCTOSA
Hipertrigliceridèmia
Resistència a la insulina
Estrès oxidatiu
Disfunció mitocondrial
↑=
↑=
↑=
↑=
Dèficit de la memòriade reconeixementd’objectes
![Page 20: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/20.jpg)
AGRAÏMIENTS
* Grup de Neurofarmacologia de l’envellimentDra. Mercè PallàsDr. Christian Griñan
Dr. Juan Carlos Laguna Dra. Marta AlegretDra. Rosa María Sánchez Dra. Núria RoglansDr. Miguel BaenaMaría del Mar CascalesJose Francisco González José Carlos Montañés
Departament de Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica.Facultat de Farmàcia i Ciències de l’Alimentació. Universitat de Barcelona.
![Page 21: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/21.jpg)
MOLTES GRÀCIES!
![Page 22: ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM … · ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES. Gemma Sangüesa Puigventós. Juny 2017](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022013016/5ba33b1609d3f2a1708d6bd5/html5/thumbnails/22.jpg)
ESTUDIS METABÒLICS I COGNITIUS DEL CONSUM DE SUCRES SIMPLES EN RATES
Gemma Sangüesa Puigventós
Juny 2017