Estudio SORT OUT IIIEstudio SORT OUT IIIEficacia y seguridad de stents liberadores de zotarolimus y Eficacia y seguridad de stents liberadores de zotarolimus y

liberadores de sirolimus en la práctica clínica cotidiana: liberadores de sirolimus en la práctica clínica cotidiana: estudio aleatorizado de superioridad.estudio aleatorizado de superioridad.

D. Ernest Spitzer CanoD. Ernest Spitzer Cano

MIR-2 de CardiologíaMIR-2 de Cardiología

Hospital Universitario Miguel ServetHospital Universitario Miguel Servet

6-IV-106-IV-10

Efficacy and safety of zotarolimus-eluting and sirolimus-eluting coronary stents in routine clinical care (SORT OUT III): a randomised controlled superiority trial. K Rasmussen et al. Lancet, Mar 2010; 375: 1090-9.

Stents Farmaco-Activos (SFA)Stents Farmaco-Activos (SFA)SNF Restenosis

la reestenosis a la ½ (sirolimus y paclitaxel)1-6SFA

Trombosis tardía y muy tardía del stent

Endotelización Aposición incompleta del stentadquirida de forma tardía

Inflamación Remodelado tardío

4,7

8-10

* Ver bibliografía en el artículo original

Stents liberadores de Stents liberadores de ZotarolimusZotarolimus

SNF Restenosis

la reestenosis a la ½ (sirolimus y paclitaxel)SFA

Trombosis tardía y muy tardía del stent

Endeavor (zotarolimus)

Induce una endotelización completa y uniforme de los struts

Aposición incompleta del stentadquirida de forma tardía

Polímero con propiedades no inflamatorias (fosforilcolina)

14

* Ver bibliografía en el artículo original

ENDEAVOR I, II y III Resultados optimistas

Stents liberadores de Stents liberadores de ZotarolimusZotarolimus

Limitaciones

Pacientes restringidos (1 arteria enferma)

Excluyeron lesiones complejas y oclusiones totales crónicas

Poder estadístico limitado para valorar PLT y el fracaso del vaso tratado.

* Ver bibliografía en el artículo original

15-17

Terapia anti-reestenosisTerapia anti-reestenosis

InmunosupresoresInmunosupresores Anti-proliferativosAnti-proliferativos Anti-migratoriosAnti-migratorios EndotelizantesEndotelizantes

Sirolimus Sirolimus (Rapamicina)(Rapamicina)

Taxol (paclitaxel)Taxol (paclitaxel) BatimistatBatimistat BCP671BCP671

Tacrolimus (FK-506)Tacrolimus (FK-506) ActinomicinaActinomicina Inh. Prolil HidrosilasaInh. Prolil Hidrosilasa VEGFVEGF

EverolimusEverolimus MetotrexateMetotrexate HalofunginonaHalofunginona EstradiolEstradiol

Zotarolimus (ABT-Zotarolimus (ABT-578)578)

AngiopeptinaAngiopeptina Inh. Proteinasa CInh. Proteinasa C Donadores de ONDonadores de ON

LeflunomidaLeflunomida VincristinaVincristina ProbucolProbucol Anticuerpos anti-EPCAnticuerpos anti-EPC

M-PrednisolonaM-Prednisolona MitomicinaMitomicina

DexametasonaDexametasona EstatinasEstatinas

CiclosporinaCiclosporina Antisentido c-MycAntisentido c-Myc

Acido micofenólicoAcido micofenólico ABT-578 de AbbottABT-578 de Abbott

MizoribinaMizoribina RestenASERestenASE

Interferón beta-1bInterferón beta-1b 2-Cl-deoxy-2-Cl-deoxy-AdenosinaAdenosina

TranilastTranilast Ribozima PCNARibozima PCNA

Biomed.brown.edu

MétodosMétodos

Población:

Pts >18a + CI crónica estable o SCA + CRG + 1

o más lesiones candidatas a un SFA. Ene-

06 a Ago-07.

Criterios de Exclusión:

Alergia a fármacos utilizados en el estudio

Expectativa de vida <1a

Participación en otros estudios

Imposibilidad de entregar el consentimiento

informado

Aleatorización:

Sistema telefónico (1:1)Simple ciego

Seguimiento:

Registros daneses de cuidados de la salud – no se realizó un seguimiento activo post-aleatorización

Procedimientos:

Técnica y antiagregación habitual.

Métodos y características Métodos y características basalesbasales

Punto final primario:

MACE a los 9 y 18m(Mx cardiaca, IM y TVR)

Punto finalSecundario:

Mx total, Mx cardiaca, IM, TVR, reestenosis clínica y trombosis definitiva del

stent, a los 9 y 18m

Características basales

Eficacia y seguridad de stents liberadores de zotarolimus y liberadores Eficacia y seguridad de stents liberadores de zotarolimus y liberadores de sirolimus en la práctica clínica cotidiana: estudio aleatorizado de de sirolimus en la práctica clínica cotidiana: estudio aleatorizado de

superioridad.superioridad.

>18a + CI E/I+ 1 lesión diana

Zotarolimus

1162 pts(Endeavor)

Sirolimus1170 pts

(Cypher select/ select plus)

MACE 9m

6%(72)

3%(34)

HR 2.151.43-3.23P 0.0002

Mx 9m

2%(25)

2%(18)

HR 1.400.76-2.56

P 0.28

MACE 18m

10%(113)

5%(53)

HR 2.191.58-3.08P 0.0002

Mx 18m

4%(51)

3%(32)

HR 1.611.03-2.50P 0.035

Punto final primario:

MACE a los 9 y 18m(Mx cardiaca, IM y TVR)

Las diferencias se hacen estadísticamente

significativas en el seguimiento a los 9

meses (a expensas de las revascularizaciones de

vasos tratados y de IM – en este estudio no se

incluyo el IM peri ICP en el análisis) y se mantiene

a los 18 meses.

A los 18 meses, existe una disminución de la

mortalidad total significativa, a favor de los SFA con sirolimus.

Los SFA con Zotarolimus se asocian a mayor tasa de trombosis del stent y de

reestenosis intra-stent, al ser comparados con los SFA con

Sirolimus.

Zotarolimus Menor efecto antiproliferativo

Stents liberadores de Stents liberadores de ZotarolimusZotarolimus

>TVR

Zotarolimus Mejor endotelización ¿Menos trombosis?

No, más trombosisLiberación del fármaco en 1 semanacon alteración en la curación de laplaca y exposición de su contenido

al torrente sanguíneo

* Ver bibliografía en el artículo original

12,13,16

12,13

ConclusiónConclusión

►El SFA liberador de sirolimus es superior al El SFA liberador de sirolimus es superior al SFA liberador de zotarolimus en pacientes SFA liberador de zotarolimus en pacientes con indicación de un SFA en la práctica con indicación de un SFA en la práctica clínica cotidiana. clínica cotidiana.

Nota: Queda pendiente la valoración de la

trombosis muy tardía del stent, a la espera de los resultados del estudio

PROTECT.* Ver bibliografía en el artículo original

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Estudio SORT OUT IIIEstudio SORT OUT IIIEficacia y seguridad de stents liberadores de zotarolimus y Eficacia y seguridad de stents liberadores de zotarolimus y

liberadores de sirolimus en la práctica clínica cotidiana: liberadores de sirolimus en la práctica clínica cotidiana: estudio aleatorizado de superioridad.estudio aleatorizado de superioridad.

D. Ernest Spitzer CanoD. Ernest Spitzer Cano

MIR-2 de CardiologíaMIR-2 de Cardiología

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6-IV-106-IV-10

Efficacy and safety of zotarolimus-eluting and sirolimus-eluting coronary stents in routine clinical care (SORT OUT III): a randomised controlled superiority trial. K Rasmussen et al. Lancet, Mar 2010; 375: 1090-9.