estudio de la farmacocinética

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Health & Medicine

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METABOLISMO

FarmacocinticaHugo SotoJorge ChvezOctavio EsparzaSalma RodrguezFarmacologa I 3 A

Definicin:Estudia el curso temporal de las concentraciones de los frmacos en el organismo y construye modelos para interpretar y predecir la accin teraputica o txica de un frmaco.

DosisConcentracin

FactoresGenticos y ambientales

Fisiolgicos

Patgenos

Iatrgenos

El paso de una droga desde el lugar de administracin hasta el torrente sanguneo. ABSORCIN

Determinados por los requerimientos fisiolgicos del paciente y tratamientos.

Administracin: EnteralOral.- Ms utilizadaAmbulatorioProceso digestivoMetabolizado por el hgado Efecto de Primera Pasada o Primer Paso HepticoUtilizar agua y ms efectivo

Sublingual.- Directamente a la red venosaLiposolubles

Rectal.-Red venosa hemorroidalLa mitad a la circulacin heptica y la otra sistmica

Administracin: ParenteralTodas aquellas vas que se evita el paso por el tubo digestivo con especial referencia los inyectables.

No ms de 3 mLMs rpida0.5-2mL0.1mL deja roncha, es lenta.VehculoEpidural.- Evitar barrea hematoencef-lica.Anestsicos

Tpica.- El sitio de administracin es el mismo sitio en donde se pretende lograr un efecto teraputico. Oftlmicos, dermatolgicosRespiratorio.- Se administra a travs del rbol respiratorio, alvolo, capilar.Percutnea.- Puede atravesar la piel en condiciones favorables:Iontofrica.- corriente elctricaFonofortica.- Ultrasonido

ParmetrosVelocidad:Paso limitante de inicio del efecto teraputicoGrado de absorcin:Magnitud de dicho efecto

Fraccin biodisponibleEs la cantidad que no se pierde al momento de administrar un frmaco.

Pasa a la circulacin sistmica de manera inalterada, sin ser metabolizada o excretada antes de que llegue a ejercer su efecto teraputico

Intravasculares 100%

Solubilidad:Grados diversos de solubilidad y de dispersin de los frmacos.

Concentracin:Un mayor gradiente de concentracin favorecer los procesos de transferencia.

Transferencia de sustancias a travs de membranasMediadas por procesos como:

DifusinTransporte activoFactores Fsico-qumicos

PUEDE DEFINIRSE COMOLa llegada y disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos del organismo. Cada tejido puede recibir cantidades diferentes del frmaco, el cual, adems, pasar all tiempos variables.

CINETICA DE DISTRIBUCION Un COMPARTIMENTO se define como un conjunto de estructuras o territorios a los que un frmaco accede y en el cual se distribuye uniformemente

COMPARTIMIENTOS DEL ORGANISMO Compartimiento Central:Se encuentra constituido por tejidos altamente irrigados, mismos que deben recibir de manera muy rpida el aporte de una droga que pueda estar presente en la sangre.Plasma, pulmones ,corazn,glndulas endocrinas, hgadoSNC y rin.

COMPARTIMIENTOS DEL ORGANISMO Compartimiento Perifrico:Est constituido por tejidos menos irrigados que a pesar de recibir tardamente el frmaco desde la circulacin sistmica, pueden tender a acumularlo, dependiendo de su afinidad por el mismoPiel, tejido adiposo, tejido muscular, mdula sea y algunos depsitos tisulares --- Compartimento Profundo

MODELOS DE DISTRIBUCINMonocompartamental: En el cual se considera homogneo a todo el organismo; es este un modelo sumamente sencillo, por lo cual no concuerda con muchos de los aspectos de la farmacocintica

Multicompartamental: En este modelo, cada tejido es considerado un compartimiento diferente, lo cual es un aspecto que se relaciona con las diferencias anatomo - funcionales de cada uno.

Bicompartamental:En este modelo se considera que los procesos por los cuales cambia la concentracin plasmtica dependen tanto de la eliminacin, como del paso de la droga a tejidos de baja irrigacin, lo que conlleva a que estos cambios de concentracin sean bifsicos.

Vd Volumen Aparente de Distribucin: permite establecer ciertas inferencias acerca de los volmenes del organismo que son efectivamente ocupados por el frmaco.

El volumen de distribucin (Vd)relaciona la cantidad de frmaco presente en elcuerpo con su concentracin en plasma (Cp)

Factores que afectan la Distribucin

Volmenes Fsicos del organismoTasa de Extraccin Unin a Protenas Plasmticas y/o Tisulares.

METABOLISMOConversin qumica o transformacin, de frmacos o sustancias endgenas en compuestos ms fciles de eliminar (metabolitos).En trminos de metabolismo estas modificaciones pueden producir metabolitos activos, metabolitos inactivos y productos metablicos con mayor, menor o distinta actividad farmacolgica

El metabolito es ms polar e hidrosoluble que el frmaco precursor.

REACCIONESFASE 1Introducen en la estructura un grupo reactivo que lo convierte en qumicamente ms activo (funcionalizacin)FASE 1Suelen ser reacciones de conjugacin, que por regla general inactivan al frmaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo introducido en la fase 1.OxidacinReduccinHidrlisisGlucuronidacinAcilacinConjugacin con glutatin, sulfato o ribsidosMetilacin

cido acetilsaliclico

La reacciones ms comunes son las del Sistema oxidativo microsomal heptico.Su funcin es la de oxidar los frmacos para aumentar su hidrosolubilidad y favorecer su excrecinUtiliza enzimas oxigenasas que forman el CYP450 adosadas al RER de los hepatocitos.Se han identificados ms de 100 de estas enzimas, siendo la isoforma 3A4 la ms comn (30-60%)

REACCIONES

CYPParticipacin (%)Frmaco2C8, 2C915.8Tobutamida, Diclofenaco, Fenitoina, Warfarina2C18, 2C198.3Diacepam, Omeprazol, S-Mefenitoina2D618.8Codeina, Debrisoquina, Dextrometorfan, Esparteina3A4, 3A534.1Carbamacepina, Cortisol, Diacepam, Eritromicina, Midazolam, Nifedipina, Omeprazol

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FRMACOMETABOLITOMETABOLITO CONJUGADOEXCRECIN RENAL

Rx. Fase 1Rx. Fase 1Puede mantener Act. FarmacolgicaCarece de Act. Farmacolgica

EXCRECIN

Eliminacin Excrecin de un frmaco del cuerpo, mediante procesos renales, biliares o pulmonar

Los frmacos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en forma de metabolitos

Orina, Bilis ,Sudor ,Saliva leche

Excrecin renal:

La cantidad de frmaco excretado por el rin depende de tres procesos fisiolgicos:

-Filtracin glomerular(endotelio fenestrado)

-Secrecin tubular(activo-pasivo)

-Reabsorcin tubular(activo-pasivo(+))

Una mayor excrecin del Frmaco seria cuando hay ms filtracin, ms secrecin, y menor reabsorcin.EdadSexoenfermedad

Excrecin biliar-Entrica:Muchos metabolitos medicamentosos son excretados en el tubo digestivo y la bilis. Dichas sustancias pueden eliminarse por las heces fecales, pero en la mayora de los casos se reabsorbe a la sangre para luego ser expulsado por la orina. Excrecin biliar:Se produce mediante untransporte activoUn Frmaco es eliminado de formainalteradapor la bilis a travs del conducto biliar hacia el intestino y luego este reabsorbe el F y lo vuelve a enviar a la circulacin sistmica y de aqu se excreta por la bilis y as continua sucesivamente de forma cclica.Como consecuencia de esta circulacin entero-heptica,la eliminacin del Frmaco se producir ms lenta y los niveles de concentracin del Frmaco en el plasma sern relativamente estables

Excrecin a travs de la leche:

La importancia de esta va reside en la repercusin que pueda tener el Frmaco al pasar de la leche materna allactante. Si hubiera alguna alteracin en esta va, no tiene importancia en lo que concierne a la eliminacin global del medicamento.El Frmaco se elimina pordifusin pasiva

Excrecin salivar:

La excrecin de F se realiza pordifusin pasivaigual que en la excrecin por la leche, y cuantitativamente es poco importante comparado con la excrecin renal y biliar.

pH de la saliva:El flujo sanguneo: Transporte activo:

BIBLIOGRAFAGoodman&Gilman. Farmacologa. 12 EdicinHarvey. Farmacologa. 5 EdicinVelzquez. Farmacologa. 18 Edicin