estudio de caso
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Estudio de Caso. Selection and characterization of BCR-ABL positive cell lines with differential sensitivity to the tyrosine kinase inhibitor STI571: diverse mechanisms of resistance BLOOD, 1 AUGUST 2000 • VOLUME 96, NUMBER 3. Leucemia Mieloide Cr ónica. Translocaci ón t(9;22)(q34;q11). - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Estudio de Caso
Estudio de CasoSelection and characterization of BCR-ABL positive cell lines with differential sensitivity to the tyrosine kinase inhibitor STI571: diverse mechanisms of resistanceBLOOD, 1 AUGUST 2000 VOLUME 96, NUMBER 3
Leucemia Mieloide CrnicaTranslocacin t(9;22)(q34;q11)
Leucemia Mieloide Crnica
Resultado: Gen BCR ABLGen BCR ABLLa translocacin genera una protena quimrica (de la unificacin del gen BCR y ABL), la cual ocasiona una protena con actividad tirosin quinasa desregulada. Cascada Tirosinquinasa
Desarrollo de medicamentoSTI571, inhibidor de la tirosinquinasa, derivado del 2 fenilaminopirimidina. Esta inhibe completamente el enlace entre el ATP y el dominio ABL en concentraciones micromolares. Inhibe tambin la mayora de las lneas celulares cromosoma filadelfia positivas. Sin embargo, algunas colonias de sangre perifrica o mdula sea sobreviven a la presencia del compuesto. Objetivo del EstudioInvestigar el mecanismo de resistencia a STI571 mediante la generacin de sublineas celulares, resistentes y sensibles en diferentes lneas filadelfia positivas.Se observar que se presenta una sobreexpresin significativa del gen en varias lneas celulares.Metodologa 1: Southern BlotPresencia del Gen
Metodologa 2: Northern blotExpresin del gen: cADN o ARN.
Metodologa 3: Western blot
Resultados: Norhtern blot
Reslutados: Western Blot