ESCLEROSIS LATERAL ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA AMIOTRÓFICA

Dr. Eduardo J. Legnani

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ESCLEROSIS LATERAL ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA - E. L. A. AMIOTRÓFICA - E. L. A.

Otras denominacionesOtras denominaciones Enfermedad de Lou GehrigEnfermedad de Lou Gehrig

Enfermedad de Stephen HawkingEnfermedad de Stephen Hawking

Enfermedad de CharcotEnfermedad de Charcot

Enfermedad de la motoneuronaEnfermedad de la motoneurona

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DENOMINACIONESDENOMINACIONES

Lou GehrigLou Gehrig: famoso jugador : famoso jugador de béisbol en E.E.U.U.- 2 años de de béisbol en E.E.U.U.- 2 años de sobrevida.sobrevida.

Stephen HawkingStephen Hawking: científico : científico

inglés, aún sobrevive desde 1963 !!. inglés, aún sobrevive desde 1963 !!.

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JEAN MARTIN CHARCOTJEAN MARTIN CHARCOT Francés; 1825-1893Francés; 1825-1893 Trabajó 33 años en La Trabajó 33 años en La

Salpétrière, ParisSalpétrière, Paris En 1882 establece la primer En 1882 establece la primer

clínica neurológicaclínica neurológica Maestro de maestros; fundador Maestro de maestros; fundador

de la neurología modernade la neurología moderna Localizacionista, método Localizacionista, método

anatomo-clínicoanatomo-clínico

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ENFERMEDAD de la ENFERMEDAD de la MOTONEURONAMOTONEURONA

A partir de los criterios diagnósticos de Russell A partir de los criterios diagnósticos de Russell Brain en 1933 y Walton en 1939 la establecen Brain en 1933 y Walton en 1939 la establecen como sinónimo de E.L.A.como sinónimo de E.L.A.

W.F.N. – El Escorial 1990 Airlie, Virginia W.F.N. – El Escorial 1990 Airlie, Virginia -1998-1998

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ENFERMEDADES de la ENFERMEDADES de la MOTONEURONAMOTONEURONA

A-A- Enfermedad de la moto neuronaEnfermedad de la moto neurona

B- B- Atrofias musculares espinales Atrofias musculares espinales

C-C- Secundarias Secundarias

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ENFERMEDAD de la ENFERMEDAD de la MOTONEURONAMOTONEURONA

Enfermedad del adulto que afecta a la neurona Enfermedad del adulto que afecta a la neurona motora superior, a la inferior (médula y tronco motora superior, a la inferior (médula y tronco bajo) o su combinación. El compromiso debe ser bajo) o su combinación. El compromiso debe ser primario y degenerativo, de curso lento y primario y degenerativo, de curso lento y progresivo, de causa desconocida y de cuadro progresivo, de causa desconocida y de cuadro clínico bien definido.clínico bien definido.

E.L.A. ES UNA DE LAS ENFERMEDADES DE E.L.A. ES UNA DE LAS ENFERMEDADES DE LA MOTONEURONALA MOTONEURONA

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ENFERMEDAD de la ENFERMEDAD de la MOTONEURONAMOTONEURONA

Variantes geográficas

Formas esporádicas Formas familiares

E. L. A.E. L. A.

Parálisis bulbar progresiva Amiotrofia espinal progresivaParálisis bulbar progresiva Amiotrofia espinal progresiva Esclerosis lateral primariaEsclerosis lateral primaria

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ANATOMÍA PATOLÓGICAANATOMÍA PATOLÓGICAMédula espinal - cerebroMédula espinal - cerebro

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SEMIOLOGÍASEMIOLOGÍA

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ISLAS DEL PACÍFICOISLAS DEL PACÍFICO

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DEFINICIÓNDEFINICIÓN

Es una enfermedad neurodegenerativa fatal Es una enfermedad neurodegenerativa fatal caracterizada por la perdida progresiva de las caracterizada por la perdida progresiva de las neuronas motoras de la corteza motora, del neuronas motoras de la corteza motora, del

tronco encefálico bajo y de la médula espinal. tronco encefálico bajo y de la médula espinal.

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Antes de Charcot

PERÍODOS HISTÓRICOSPERÍODOS HISTÓRICOS

CharcotCharcot Después de Charcot

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ANTES de CHARCOTANTES de CHARCOT

1830- 1830- Charles BellCharles Bell 1848- 1848- Francois AranFrancois Aran 1850- 1850- Augustus WallerAugustus Waller 1850-1850- Jean Cruveilhier Jean Cruveilhier 1857- 1857- Jules LuysJules Luys 1862- 1862- Lockhart ClarkeLockhart Clarke

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LOCKHART CLARKELOCKHART CLARKE

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CHARCOTCHARCOT

1862 – 1862 – NOMBRADO MÉDICO EN SALPETRIÈRENOMBRADO MÉDICO EN SALPETRIÈRE

1865 – PRIMERA DESCRIPCIÓN DE E.L.A.1865 – PRIMERA DESCRIPCIÓN DE E.L.A.

1869 – 1869 – INDIVIDUALIZACIÓN de E.L.AINDIVIDUALIZACIÓN de E.L.A..

1874 – LA DENOMINA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA1874 – LA DENOMINA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA

1882 – NOMBRADO JEFE de la CÁTEDRA de NEUROLOGÍA1882 – NOMBRADO JEFE de la CÁTEDRA de NEUROLOGÍA

1885 – PUBLICA LAS LECCIONES de ENFERMEDADES del S.N.1885 – PUBLICA LAS LECCIONES de ENFERMEDADES del S.N.

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NEURÓLOGOS de LA NEURÓLOGOS de LA SALPÉTRIÈRESALPÉTRIÈRE

Jean Martin Charcot Joseph BabinskiJean Martin Charcot Joseph Babinski Edme Vulpian Charles BouchardEdme Vulpian Charles Bouchard Gilles de la Tourette Desiré Gilles de la Tourette Desiré

BournevilleBourneville Pierre Marie Ernest LasèguePierre Marie Ernest Lasègue Jules Dejerine Leon LhermitteJules Dejerine Leon Lhermitte Georges Guillain Fulgence Georges Guillain Fulgence

Raymond Raymond Paul Castaigne Sigmund FreudPaul Castaigne Sigmund Freud Theofile AlajouanineTheofile Alajouanine

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ALGUNOS APORTES de CHARCOTALGUNOS APORTES de CHARCOT

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (1869)ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (1869)

CHARCOT-MARIE-TOOTHCHARCOT-MARIE-TOOTH PARKINSONPARKINSON AGNOSIA VISUALAGNOSIA VISUAL ARTROPATIA NEUROPÁTICAARTROPATIA NEUROPÁTICA ESCLEROSIS MULTIPLEESCLEROSIS MULTIPLE ANEURISMAS de CHARCOT-BOUCHARDANEURISMAS de CHARCOT-BOUCHARD TABESTABES HISTERIAHISTERIA

18 enfermedades neurológicas llevan el nombre de 18 enfermedades neurológicas llevan el nombre de CharcotCharcot

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DESCRIPCIÓN ORIGINALDESCRIPCIÓN ORIGINAL

Charcot J. M., Joffroy A.Charcot J. M., Joffroy A.Arch Physiol Norm Pathol (Paris) 2: 1869Arch Physiol Norm Pathol (Paris) 2: 1869

Deux cas d´atrophie musculaire progressive Deux cas d´atrophie musculaire progressive avec les lesions de la sustance grise et avec les lesions de la sustance grise et faisceaux antérolatéraux de la moelle épinière.faisceaux antérolatéraux de la moelle épinière.

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PUBLICACIÓN POSTERIORPUBLICACIÓN POSTERIOR

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PUBLICACIÓN POSTERIOR (2)PUBLICACIÓN POSTERIOR (2)

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DESPUÉS de CHARCOTDESPUÉS de CHARCOT 1883- Jean Dejerine1883- Jean Dejerine 1886- William Gowers1886- William Gowers 1909- Jean Dejerine – Andre-Thomas1909- Jean Dejerine – Andre-Thomas 1918- Jean Patrikios1918- Jean Patrikios 1933- 1939- Russell Brain - Walton1933- 1939- Russell Brain - Walton 1945- F. Stark1945- F. Stark 1978- Samuel Chou1978- Samuel Chou 1982- Lewis Rowland1982- Lewis Rowland 1990- El Escorial1990- El Escorial 1998- Airlie, Virginia1998- Airlie, Virginia

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CRITERIOS DIAGNÓSTICOSCRITERIOS DIAGNÓSTICOS

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INTENTOS de DILUCIDAR la INTENTOS de DILUCIDAR la ETIO-PATOGENIAETIO-PATOGENIA

GenéticaGenética InfecciosaInfecciosa TóxicosTóxicos MetabólicasMetabólicas MetalesMetales AutoinmuneAutoinmune OtrosOtros

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MUTACIONES GENÉTICASMUTACIONES GENÉTICAS

C9ORF72 ANGC9ORF72 ANGSOD1 OPTNSOD1 OPTNFUS VCP FUS VCP

TARDBP ETX TARDBP ETX

UBQLN2 SQSTM1UBQLN2 SQSTM1PFN1 FIG4PFN1 FIG4VAPB DAOVAPB DAO

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INTENTOS TERAPEÚTICOSINTENTOS TERAPEÚTICOS Se han basado en tomar a una posible etio-Se han basado en tomar a una posible etio-

patogenia como hilo conductor sin llegar a patogenia como hilo conductor sin llegar a ningún resultado concreto.ningún resultado concreto.

Solo aquellos intentos basados en disminuir la Solo aquellos intentos basados en disminuir la excitabilidad neuronal a partir del glutamato excitabilidad neuronal a partir del glutamato han aportado mínimos efectos sobre la han aportado mínimos efectos sobre la evolución de la enfermedad.evolución de la enfermedad.

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RESULTADOS TERAPÉUTICOSRESULTADOS TERAPÉUTICOS

RiluzoleRiluzole (Rilutek) – desde 1996 (Rilutek) – desde 1996

Único tratamiento aprobado por la FDA para Único tratamiento aprobado por la FDA para el tratamiento de esta enfermedad pero de el tratamiento de esta enfermedad pero de efectos exclusivamente paliativos, efectos exclusivamente paliativos, prolongando la sobrevida solamente en meses.prolongando la sobrevida solamente en meses.

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URUGUAYURUGUAY ALEJANDRO SCHROEDERALEJANDRO SCHROEDER E.L.A. familiar - 1944E.L.A. familiar - 1944 VI SIMPOSIO NEUROEPIDEMIOLOGÍA VI SIMPOSIO NEUROEPIDEMIOLOGÍA S. de Chile -2003S. de Chile -2003 JUAN GIL - TESIS DE DOCTORADOJUAN GIL - TESIS DE DOCTORADO Univ. de Limoges - 2008Univ. de Limoges - 2008 LUIS BARBEITO y PABLO DIAZLUIS BARBEITO y PABLO DIAZ Astrocitos aberrantes (AbA) – 2009Astrocitos aberrantes (AbA) – 2009

NECROPSIANECROPSIA

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CONCLUSIONESCONCLUSIONES

Desde 1869 hasta 2014 (145 años) nada sustancial Desde 1869 hasta 2014 (145 años) nada sustancial se sumó al trabajo original de Charcot. Los se sumó al trabajo original de Charcot. Los numerosos esfuerzos realizados para dilucidar la numerosos esfuerzos realizados para dilucidar la etio-patogenia y el tratamiento desde aquella etio-patogenia y el tratamiento desde aquella descripción original, no han fructificado. Esas descripción original, no han fructificado. Esas respuestas abrirían, no solo para esta enfermedad respuestas abrirían, no solo para esta enfermedad sino para todas las enfermedades sino para todas las enfermedades neurodegenerativas, un futuro inimaginable.neurodegenerativas, un futuro inimaginable.

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PERSONAS CONOCIDAS con E.L.A.PERSONAS CONOCIDAS con E.L.A.

Lou Gehrig David Niven Raúl SendicLou Gehrig David Niven Raúl Sendic

Stephen Hawking Ezzard Charles Sara OterminStephen Hawking Ezzard Charles Sara Otermin

Laura Daners Roberto Fontanarrosa Mao Zedong?Laura Daners Roberto Fontanarrosa Mao Zedong?

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HECHOS SUSTANTIVOSHECHOS SUSTANTIVOS

Descripción originalde Charcot - 1869 2014

NINGUNO EN 145145 AÑOS