¿es hereditario el cáncer? javier benítez dpto. genética humana cnio
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¿Es hereditario el cáncer?
Javier Benítez
Dpto. Genética Humana
CNIO
Cancer incidence in spain (Cases /year)
Location Male Female Total
Lung 13.728 1.362 15.090
Colorectal 7.770 6.842 14.632
Breast 12.598 12.598
Stomach 4.849 3.026 7.875
Bladder 6.685 1.134 7.819
Prostate 5.394 5.394
From IARC 2.000
Cáncer esporádico
Cáncer familiar
¿ Por qué es importante el asesoramiento genético?
5% de los cánceres pueden ser hereditarios
Implicaciones sociales, familiares, individuales
Importante la identificación y selección de familias a
riesgo para:
- Asesorar
- Estudiar
- Prevenir
46 cromosomas31.000 genes
3.000 millones de bases
Guanina (G)
Citosina (C)Siempre se une a
Adenina (A)Siempre se une a
Timina (T)
A G CT A T G C
T C GA T A C G
Proteína
Ser Stop
C
Arg
G
Un Gene es un segmento de DNA que da lugar a una proteína.
Gen #1 Gen #2 Gen #3
Anticuerpo Insulina Colágeno
La variación genética contribuye a las diferencias interindividuales. PERO, cambios en genes críticos dan lugar a mutaciones
Cáncer de mama:La población Judía
presenta una deleción de dos
bases (del185AG) en un alto porcentaje
ATGCAGAGGTCGCCTCTGGAAAAGGCCAGCGTTGTCTCCAAACTTTTTTTCAGCTGGCCAGACCAATTTTGAGGAAAGGATACAGACAGCGCCTGGAATTGTCAGACATATACCAATCCCTTCTGTTGATTCTGCTGACAATCTATCTGAAAAATTGGAAAGAGAATGGGAAGAGAGCTGGCTTCAAAGAAAAATCCTAAACTCATTAATGCCCTTCGGCGATGTTTTTCTGGAGATTTATGTTCTATGGAATCTTTTTATATTTAGGGGAAGTCACCAAAGCAGACAGCCTCTCTTACTGGGAAGAATCATAGCTTCCTATGACCCGGATAACAAGGAGGACGCTCTATCGCGATTTATCTAGGCATAGGCTTATGCCTTCTCTTTATTGTGAGGACATGCTCCTACACCCAGCCATTTTTGGCCTTCATCACATTGGAATGCAGATGAGAATAGTATGTTTAGTTTGATTTATAAGAAGACTTTAAAGCTGTCAAGCCGTGTTCTAGATAAATAAGTATTGGACAACTTGTTAGTCTCCTTTCCAACAACCTGAACAAATTTGATGAAGACTTGCATTGGCACATTTCGTGTGGATCGCTCCTTTGCAAGTGGCACTCCTCATGGGCTAATCTGGGAGTTGTTACAGGCGTCTGCCTTCTGTGGACTTGGTTTCCTGATAGTCTTGCCCTTTTTCAGGCTGGGCTAGGGAGAATGATGATGAAGTACAGAGATCAGAGACTGGGAAGATCAGTGAAAGACTTGTGATTACCTCAGAAATGATTGAAAATATCCAATTGTTAAGGCATACTGCTGGGAAGAAGCAATGGAAAAAATGATTGAAAACTTAAGACAACAGAACTGAAACTGACTCGGAAGGCAGCCTATGTGAGATACTTCAATAGCTCAGCCTCTTCTTCTCAGGGTTCTTTGTGGTGTTTTTATCTGTGCTTCCCTATGCACTAATCAAGGAATCATCCTCCGGAAAATATTCACCACCATCTCATTCTGCATTGTTCTGCGCATGCGGTCACTCGGCAATTTCCCTGGGCTGTACAAACATGGTATGACTCTCTTGGAGCATAAACAAAATACAGGATTTCTTACAAAAGCAAGAATATAAGACATTGGAATATAACTAACGACTACAGAAGTAGTGATGGAGAATGTAACAGCCTTCTGGGAGGAGGGATTTGGGAATTATTTGAGAAAGCAAAACAAAACAATAACAATAGAAAAACTTCTAATGGTGATACAGCCTCTTCTTCAGTAATTTCTCACTTCTTGGTACTCCTGTCCTGAAAGATATTATTTCAAGATAGAAAGAGGACAGTTGTTGGCGGTTGCTGGATCCACTGGAGCAGGCAAACTTCACTTCTAATGATGATTATGGGAGAACTGGAGCCTTCAGAGGGTAAAATTAAGACAGTGGAAGAATTTCATTCTGTTCTCAGTTTTCCTGGATTATGCCTGGCACCATTAAGAAAATATCAT TGGTGTTTCCTATGATGAATATAGATACAGAAGCGTCATCAAGCATGCCAACTAGAAGAGGACATCTCCAAGTTTGCAGAGAAAGACAATATAGTTCTTGAGAAGGTGGAATCACACTGAGTGGAGGTCAACGAGCAAGAATTTCTTTAGCAAGAGAGTATACAAAGATGCTGATTTGTATTTATTAGACTCTCCTTTTGGATACCTAGATGTTTAACAGAAAAAGAAATATTTGAAAGCTGTGTCTGTAAACTGATGGCTAACAAAACTGGATTTTGGTCACTTCTAAAATGGAACATTTAAAGAAAGCTGACAAAATATTAATTTGCATGAAGGTAGCAGCTATTTTTATGGGACATTTTCAGAACTCCAAAATCTACAGCCGACTTTAGCTCAAAACTCATGGGATGTGATTCTTTCGACCAATTTAGTGCAGAAAGAGAAATTCAATCCTAACTGAGACCTTACACCGTTTCTCATTAGAAGGAGATGCTCCTGCTCCTGGACAGAAACAAAAAAACAATCTTTTAAACAGACTGGAGAGTTTGGGGAAAAAGGAAGAATTCTATTCTCAATCCAATCAACTCTATACGAAAATTTTCCATTGTGCAAAGACTCCCTTACAAATGAATGGCATCGAAGAGGATTCTGATGAGCCTTTAGAGAGAAGCTGTCCTTAGTACCAGATTCTGAGCAGGGAGAGGCGATACTGCCTCGCATCAGCGTATCAGCACTGGCCCCACGCTTCAGGCACGAAGGAGGCAGTCTGTCCTGAACCTGATGCACACTCAGTTAACCAAGGTCAGAACATTCACCGAAAGACAACAGCATCCACACGAAAGTGTCACTGGCCCCTCAGGCAAACTTGACTGAACTGGATATATATTCAAGAAGGTT
Cancer Mama
- BRCA1/2 mutación:
80% probabilidad
de desarrollar la enfermedad
- BRCA1/2 normal: 10% probabilidad de desarrollar la enfermedad
1.5 millones de nucleotidos delecionados en Neurofibromatosis
-+
6 ó más manchas café con leche
Nodulos de Lisch en iris Múltiples neurofribromas
Genes identificados Enfermedad Gen Año Cromosoma
Retinoblastoma Rb 86 13
T. Wilms WT 90 11
Neurofibromatosis NF1 90 17
FAC poliposis APC 91 5
S. Li-Fraumeni P53 91 17
E. Tuberosa ET 94 16
Ca. Mama BRCA1 96 13
BRCA2 97 17
MEN1 MEN1 97 11
Ca. Gástrico CDH1 98 16
S. Cowden PTEN 99 10
Feocromocitoma SDHD 00 11
SDHC 01 1
Cáncer familiar
Alrededor de un 5% de los cánceres
Edad temprana de aparición
Afectación de órganos pares/multifocalidad
Acumulo de un mismo tipo de cáncer en la familia
Hereditary cancer-example
Benefits of the genetic test
Identification of carriers
Rationalise clinical exploration
Design of new strategies for early detection and
follow-up
Limitation and application of the genetic test
Technical limitations
Meaning of a positive /negative result
Psychological impact
Information privacy
Clinical management
?
? ??
?
?
Li-Fraumeni syndrome
Gullet Ca.
51y.
Breast cancer
22y.Astrocytoma
33y.Osteosarcoma
17y.
Pleural Mesotelioma
34y.
Bilateral colobome 4y.P53 carrier
Non carrier
--- +- ---
+ + + +
-
72
+57
+ +32 34
40
+22
77 79
50
GOITER
THYROID?
TGC618TTC
20
41 4351
7676
CMT
CMT & PHEOCHROMOCYTOMA
+ ASYMPTOMATIC
34+
+ +45
35a.
30a.
35a.
46a.
Family with hereditary breast cancer
Familial breast cancer
About 10% of women will develop breast cancer
5% will be hereditary
BRCA 1/2 are the responsible genes
The identification of these families is important
for GC
Genetic counseling
25% high risk families associated to BRCAs
Variable penetrance:
• 60-80% for Br.• 20-30% for Ov.• 10% for males
High risk for other cancers:
• Bilateral Br. 50%• Ov. 30%• Prostate 20%• Others
Surveillance in at risk women
• Annual mamography and clinical examination around 35
years old
• Surgery:
- Oophorectomy Breast cancer (50%)
- Mastectomy Breast cancer (90%)
- Contralateral breast surgery: 5 years better than 10
years since the first Br Ca (12% vs 40%)
• Oral contraceptives Ovarian risk
• (TMX) BRCA + ??
Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)
Accounts for 5% - 10% of all bowel cancers
Autosomal dominant
Penetrance as high as 85% - 90%
Colon cancer at young mean age of 45y.
70% right sided cancers
Colorectal cancer
Colonoscopy: from 20-25 years/every 2 or 3 years
Ca125 (endometrium): from 30-35y/every 1 or 2
years
Gastroscopy: from 30-35 y/every 1 or 2 years
Cáncer familiar
Ca páncreas
Ca testículo
Ca pulmón
Ca próstata*
Ca renal células claras
E.Hodgkin
SCF sin genes conocidos o con modelo de herencia desconocido
t(3;8)t(3;8) t(3;8) t(3;8)
t(3;8)
t(3;8)t(3;8)
t(3;8) CN
CN CN
CN CN
Nódulo renal benigno ?
RCC células claras
RCC papilar
Linfoma
C. Mama
t(3;8)
CN CN
Cáncer renal de células claras (RCC) hereditario
CN Cariotipo normal
Agregación familiar
40 a
Dx.71a Ca. Mama
bilateralDx. 60 a
Ca. Laringe
Dx. 20 a Ca.
Faringe
Dx. 80 a Ca. Mama
Dx. 42 a Ca. mama
Dx. 63 a Ca. Próstata
Dx. 60 a Ca.
Pulmón
Dx. 36 a Ca.
Testiculo
RM Ceguera
48 a Melanoma
Dx. 72 a Ca. Mama
(45-55)
53 a Ca. Colon
55 a Ca. Tiroides
59 a Ca. Mama
Múltiples cánceres
Un 5-10% del cáncer es familiar
Es importante conocer si el probandus pertenece a
una familia a riesgo
Es importante realizar estudios predictivos
Se puede evitar el desarrollo de un tumor.
Conclusiones