FARMACOS CORTICOESTEROIDESSUPRARRENALES Y SUS ANTAGONISTAS

EQUIPO 8:MIGUEL ANGEL RDZ RDZALEXANDRA MAYORGA CAMACHOMAYRA ALICIA DE LEON ALFARODANIELA MICHELLE LIZARDI HERRERAADRIAN MIZAEL OCHOAMARIO HERNANDEZ

CORTICOESTEROIDES• Esteroides producidos y secretados por la corteza suprarrenal.

CORTICOESTEROIDES

NATURALES SINTETICOS

DX Y TX DE TRANSTORNOS DE LA FUNCION RENAL

TRANSTORNOS INFLAMATORIOS E INMUNITARIOS

ESTEROIDES HORMONALES

GLUCOCORTICOIDES MINERALOCORTICOIDES ADROGENICA Y ESTROGENICA

CORTISOL ALDOSTERONA DEHIDROEPIANDROSTERONA

GLUCOCORTICOIDES NATURALES

CORTISOL• HIDROCORTISONA • COMPUESTO F

EFECTOS FISIOLOGICOS• Regulación del metabolismo• Función cardiovascular• Crecimiento • Inmunidad

CORTISOLFARMACOCINÉTICA

• Se sintetiza a partir de colesterol• En adulto normal se secreta de 10-20 mg de cortisol al día en

ausencia de estrés.• En el plasma esta unido a proteínas circulantes la globulina

transportadora de corticoesteroides (CBG)

CBG• Embarazo• Administración de estrógenos• Hipertiroidismo

CORTISOLSemivida 60-90 min

• Hidrocortisona• Estrés• Hipotiroidismo• hepatopatía

FARMACODINAMICAHsp90

GENES RECEPTORE DE CORTICOESTEROIDES

• GR: receptor de glucocorticoides

• MR: receptor de mineralocorticoides

EFECTOSFISIOLOGICOS METABOLICOS CATABOLICOS

Y ANTIANABOLICOSANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES

• Musculo liso• Vascular

• Respuestas impolíticas

CarbohidratosProteínasGrasas

Síntesis de glucógeno

Liberación de aminoácidos

Síntesis de RNA

Síntesis de proteínas en el hígado

Hueso (osteoporosis)

Adelgazamiento

Niños: disminuye el crecimiento

Aumento de neutrófilos

Inhibición de macrófagos

Disminución de celulas en el sito de inflamación

Disminución de prostaglandinas y leucotrienos

Corticoesteroides Sintéticos

Corticoesteroides sintéticos

Los glucocorticoides son fármacos importantes para el tratamiento de trastornos inflamatorios, inmunitarios, hematológicos y de otros tipos que ha llevado el desarrollo de esteroides sintéticos con actividad antiinflamatoria e inmunitaria.

Farmacocinética:

Origen:Suelen sintetizarse a partir del acido cólico obtenido del ganado o de sapogeninas

de esteroides vegetales.

Disposición:Se absorben en su totalidad y con rapidez si se administra por vía oral. Se

transportan y metabolizan de manera similar a los esteroides endógenos.

Las modificaciones de las moléculas de glucocorticoides influyen en su afinidad por los receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides, así como en la unión de proteínas, estabilidad de la cadena latera, tasas de eliminación y productos metabolitos.

Farmacodinamia

Las acciones de los esteroides sintéticos son similares a las del cortisol.

Se unen a los receptores intracelulares específicos proteínicos y producen los mismos efectos, pero tienen diferentes razones de potencia de glucocorticoide a mineralocorticoide.

Corticoesteroides SintéticosFARMACOLOGIA CLINICA

A)Dx y Tx de las alteraciones de la función suprarrenal • 1.- Insuficiencia corticosuprarrenal

-Crónica (enfermedad de Addison)-Agudo

• 2.- Hipofunción e Hiperfunción corticosuprarrenal-Hiperplasia suprarrenal congénita-Síndrome de Cushing-Síndrome de Chrousos-Aldosteronismo

3.- Uso de los glucocorticoides para fines diagnósticos.

B) Corticoesteroides y trastornos no suprarrenales.

TRASTORNOREACCIONES ALERGICAS

VASCULARES DE LA COLAGENA

ENFERMEDADES OCULARES

ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES

HEMATOLOGICOS

INFLAMACION SISTEMICA

INFECCIONES

INFLAMATORIOS DE HUESOS Y ARTICULACIONES

TRASTORNONEUROLOGICOS

TRANSPLANTE DE ORGANOS

ENFERMEDADES PULMONARES

RENALES

CUTANEAS

ENFERMEDADES TIROIDEAS

TOXICIDAD

A) Efectos Metabólicos

• Sx. De Cushing yatrógeno

B) Otras complicaciones

• Ulcera péptica• Infecciones

bacteriana y micóticas

• Psicosis aguda• Hipertensión

intracraneal benigna

C) Supresión suprarrenal

Contraindicaciones y precauciones

A) Precauciones especiales• En cuanto a la aparición de hiperglucemia, glucosuria, retención de

sodio por edema, hipertensión, hipopotasemia, ulcera péptica, osteoporosis e infecciones ocultas.

B) Contraindicaciones• En pacientes con ulcera péptica, cardiopatía e hipertensión con

insuficiencia cardiaca.• Pacientes con varicela y tuberculosis, diabetes y osteoporosis

Mineralocorticoides

Adrián Ochoa

• Aldosterona: mineralocorticoide mas importante en los seres humanos. Sin embargo, también se sintetizan y secretan pequeñas cantidades de DOC (desoxicorticosterona).

• Fludrocortisona (sintético): hormona prescrita con mayor frecuencia con efecto de retención de sales.

Origen, biosíntesis y regulación…

Se forma en la zona glomerular de la corteza suprarrenal mediante la

oxidación de la corticosterona.

La biosíntesis y secreción diaria de aldosterona es de 30-150 μg.

El estímulo mayor es la angiotensina II formada por la

acción de la renina sobre el angiotensinógeno y la posterior

acción de la enzima convertidora.

Activación del ciclo de fosfoinosítidos, activación de la desmolasa y la

conversión de la corticosterona en aldosterona.

La regulación de la secreción de aldosterona depende muy

directamente de los factores que regulan la secreción de renina.

Acciones

• Facilita la reabsorción de Na y la eliminación de potasio, amonio, magnesio y calcio.

• Reduce la concentración de Na+ y aumenta la de K+ tanto en la saliva como también en el sudor.

Farmacocinética

• Se fija poco a las proteínas del plasma y tiene un t1/2 de 15-20 min.

• DOC se administra por vía parenteral, su tl/2 es de unos 70 min.

• La Fludrocortisona tiene una semivida biológica que permite administrarla una vez al día.

Reacciones Adversas

• Retención de sodio y agua, hipertensión, cefaleas e hipertrofia ventricular izquierda.

• Alcalosis hipopotasémica, parálisis musculares.

Aplicaciones terapéuticas

• Insuficiencia suprarrenal global, aguda o crónica.• Fludrocortisona oscila entre 0,05 y 0,1 mg/día.

Hipotensión ortostática debida a insuficiencia vegetativa y en los hipoaldosteronismos selectivos.

Mineralocorticoides indirectos

• El ácido glicirrícico, su derivado, el glicirretínico y la carbenoxolona.

• Inhiben la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa

Andrógenos suprarrenales

Adrián Ochoa

DHEA…• Funciona como precursor de las hormonales sexuales. • Los niveles de esta hormona en el cuerpo comienzan a disminuir

después de los 30 años. • Otras causas de disminución:

Enfermedades renales Diabetes tipo 2 SIDA Insuficiencia suprarrenal

Inhibidores de la síntesis

Aminoglutetimida

• Impide la conversión del colesterol en pregnolona, disminución de la síntesis de los esteroides

• Dexametasona o hidrocortisona = C. Mamario

• Metirapoma o Ketoconazol= Sx de Cushing y C. corticosuprarrenal

• 1 g/ día • Letargo y exantemas

Ketoconazol

• Inhibidor, no selectivo de suprarrenales y gonadales

• Px con sx de Cushing• 200 a 1200mg /día• Hepatotoxicidad

Metirapona

• Inhibidor selectivo de la 11- hidroxilacion , cortisol y corticoesterona

• Embarazadas con Sx de Cushing • 0.25mg/ 12h o 1 mg/ 6h ↓

cortisol hasta cifras normales • Mareo transitorio y alteraciones

gastrointestinales• Pruebas de función suprarrenal

(plasmáticas 11 –desoxi-cortisol, excreción urinaria 17-hidroxicorticoesteroides)

Trilostano

• Inhibidor de la deshidrogenasa de 3B – 17- hidroxiesteroides , interfieren con la síntesis de hormonas suprarrenales y gonadales

• Gastrointestinales 50 % con aminoglutetimida

Abiraterona

• Bloquea a la 17ahidroxilasa y la 17,20- ligasa

• ↓síntesis de cortisol y esteroides gonadales

• Cáncer prostático resistente

Mifepristona (RU-40)• Antagonista farmacológico del

receptor de esteroides • Intensa actividad contra los

progestágenos , anticonceptivo y abortivo

• Inhibición de la activación del receptor de glucocorticoides

• Semivida de 20 hrs• Secreción ectópica de ACTH o

carcinoma suprarrenal

Mitotano

• Tiene una acción citotóxica no selectiva sobre la corteza suprarrenal

• V.O 12 g/d • 33% carcinoma suprarrenal ↓de masa tumoral • Diarrea, nauseas, vomito, depresión,

somnolencia y exantemas.

Antagonistas de los mineralocorticoides

• Antagonista farmacologico de la aldosterona en TC• Aldosteronismo 50 a 100mg/d, • Hirsutismo femenino 50 a 200mg/d• E. A .- hiperpotasemia, arritmias cardiacas, anomalias

menstruales, ginecomastia.

Espironolactona

• Antagonista de aldosterona • Hipertension 50 a 100mg/d , hiperpotasemia leve

Esplerenona

• Progestageno anticonceptivo

Drospirenona