epidemiología srs y cáligus

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Epidemiología SRS y Cáligus Dr. Fernando Mardones MV MPVM PhD Director de Investigación y Estrategias EPIVET [email protected] An integrated epidemiological approach for the early detection and diagnosis, and control of Piscirickettsia salmonis transmission and sealice management in Atlantic farmed salmon in Chile FIE N° 201707240090 Taller de Difusión ”Avances en la investigación del programa para la gestión sanitaria en la acuicultura” 20 de Diciembre 2017 – Hotel Cumbres – Puerto Varas

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Page 1: Epidemiología SRS y Cáligus

Epidemiología SRS y Cáligus

Dr. Fernando Mardones MV MPVM PhDDirector de Investigación y Estrategias

[email protected]

An integrated epidemiological approach for the early detection and diagnosis, and control of Piscirickettsia salmonis transmission and sealice management in

Atlantic farmed salmon in ChileFIE N° 201707240090

Taller de Difusión ”Avances en la investigación del programa para la gestión sanitaria en la acuicultura”20 de Diciembre 2017 – Hotel Cumbres – Puerto Varas

Page 2: Epidemiología SRS y Cáligus

En estos últimos años, hemos ganado un amplio conocimiento

Page 3: Epidemiología SRS y Cáligus
Page 4: Epidemiología SRS y Cáligus

Tenemos una meta en común

Page 5: Epidemiología SRS y Cáligus

Determinantes sociales &

ambientales

Factores de riesgo & de protección

Fase preclínica Fase clínica Fase post-clínica

Intervención primordial

Intervenciones a nivel estructural de la industria (ambiental, social,

económico, cultural)

Intervención primaria

Intervenir sobre las exposicionesque conducen a la enfermedad

Intervención secundaria

Detectar y tratar el proceso patológico en una etapa temprana

cuando el tratamiento pueda ser más eficaz

Intervención terciaria

Prevenir rebrotes y un mayor deterioro a través del seguimiento de los

peces y su recuperación

Fase etiológica (P. salmonis)

5

Detección por pruebas de diagnóstico

Aparición de signos

clínicos

Disfunción

Medicina preventiva

Reducción prevalencia

Rehabilitación

Minimizar impacto enfermedad

Promoción de la salud

Reducción incidencia

Condiciones subyacentes que conducen a la causalidad

Prevención de la aparición o desarrollo de factores de

riesgo

Page 6: Epidemiología SRS y Cáligus

MuertosCasos visiblesEnfermos clínicos

Casos “invisibles”

Infección asintomática

Sanos pero expuestos

Reaccionar (Intervención terciaria)

Anticipar(Intervención secundaria)

Diseñar(Intervención primaria)

Transformar(Intervención estructural)

Page 7: Epidemiología SRS y Cáligus

Diagnóstico de SRS

• Visita a centros de encargados de salud y/o reportes con jefes de centro

• Observación de peces, análisis de mortalidad y necropsias• Toma de muestras y envío a laboratorio• Diagnóstico basado en signos clínicos/resultados (+)• Tratamiento

Page 8: Epidemiología SRS y Cáligus

Intervención secundariaImportancia del diagnóstico precoz

• Diagnóstico temprano reduce la proporción de peces que son diagnosticados en forma tardía

• Depende de la disponibilidad de herramientas diagnósticas– Macroscópica– Microscópica– Histológica– Microbiológica– Inmunológica– Molecular

• Métodos de diagnóstico en terreno: basado en signos subclínicos y aparición interna/externa de signos clínicos y cambios en el comportamiento. Solo presuntivo!

Page 9: Epidemiología SRS y Cáligus

Investigación SRS Macrozona 8 - Sernapesca

AIC = 111.8 Intervalo de Confianza 95%Variable Odds Ratio Inferior Superior valor de p

Número de diagnósticos a T2 2.0 1.23 3.23 0.01Detección clínica versus diagnóstica 8.7 2.27 33.28 0.002Número de Antibióticos a T2 1.8 0.99 3.16 0.054Número de Antiparasitarios a T2 2.3 1.26 4.27 0.007Mortalidad (%) SCA sobre promedio 5.7 1.53 20.81 0.009Mortalidad (%) Otras Gen sobre promedio 9.9 2.17 45.15 0.003

Intercepto 0.00 0.00 0.04

Centros en los cuales se llevo a cabo un primer diagnóstico basado en mortalidad tuvieron casi 9 veces mayor odds para mayores mortalidades SRS a ciclo completo que centros en los cuales el primer diagnóstico se realizó con resultado de laboratorio

Page 10: Epidemiología SRS y Cáligus

Intervención terciariaCausas potenciales del fracaso terapéutico

• Diagnóstico inadecuado (e.g., optimización)• Infecciones concomitantes (co-infección no detectada)• Insuficiente o baja concentración del antibiótico en los tejidos• Resistencia antimicrobiana

Page 11: Epidemiología SRS y Cáligus

Antecedentes del Proyecto

Director de Proyecto: Fernando O. Mardones

Presupuesto: $737.000.000

Tiempo de Ejecución : 15-18 Meses

Page 12: Epidemiología SRS y Cáligus
Page 13: Epidemiología SRS y Cáligus

Andres M. PerezDirector CAHFS

Centro OIE

Nick PhelpsDirector

MN Aquatic Inv. Species RC Maria Sol Perez

PostdocCAHFS

Amy KinsleyPhDc

CAHFS

Alex PrimusAssist. ProfessorCollege Vet Med

Marco RozasDirector

Andrea PeñaDirectora I&D

Hernán Cañón-JonesDirector

Prof. Ian GardnerCanada Excellence

Research Chair

Anna AlbaSenior Researcher

Meghan Van GaalProject Manager

Sophie St-HilaireProfessor

Derek PricePostdoc

Henrik StryhnProfessor

Lori GustafsonEpidemiologist

Peder JansenSenior Researcher

Anja KristofersenSenior Researcher

Rodrigo BustamanteSenior Researcher

CSIRO

Patricio BernalDirector

Marine & Coastal Ecosystems CSIRO Chile

Andy StevenResearch Director

Coasts Oceans & Atm.CSIRO

Fernando GomezResearcher

Sergio MarshallDirector

Jorge OlivaresResearcher

Page 14: Epidemiología SRS y Cáligus

Objetivos (organizados en “Work Packages” – WP)

WP 1 caracterizará el desarrollo temprano de SRS en condiciones de campo y la relación con signos clínicos inespecíficos y cambios de comportamiento de los peces.

WP 2 estimará la sensibilidad, especificidad y valores predictivos de las pruebas comerciales utilizadas para el diagnóstico de la infección por P. salmonis.

WP 3 desarrollará un modelo epidemiológico para simular la transmisión de P. salmonis dentro de un centro de cultivo.

WP 4 estimará la relación entre la presión de infección de P. salmonis entre centros de cultivo bajo distintas condiciones oceanográficas y distancias marítimos entre centros vecinos.

WP 5 estudiará la interacción entre cargas de Caligus y la infección por P. salmonis dentro y entre centros de cultivos,además de establecer umbrales de abundancia basada en criterios sanitarios.

WP 6 implementará resultados kit de herramientas epidemiológicas online para el apoyo en la toma de decisiones sanitarias.

Page 15: Epidemiología SRS y Cáligus

• Constituido por cada Investigador Principal de los 6 WPs• Reuniones bi-mensuales via Webex• Actividad de Lanzamiento/Preliminares/Clausura• Reuniones en Eventos Internacionales (ISVEE/sealice)• Visitas entre instituciones tipo estadías cortas (<1 mes)

Steering Committee

Page 16: Epidemiología SRS y Cáligus

WP 1 – Detección temprana SRS

Signos clínicos inespecíficos– Piel

• Oscurecimiento• Pérdidas de escamas• Hemorragias• Petequias• Úlceras• Erosión de aletas• Hemorragia en base de aletas

– Branquias• Palidez

– Nado• Orillamiento• Errático• Superficial• Espiral

– Otros• Exoftalmia• Ascitis• Anorexia• Letargia

Características de Pruebas Diagnósticas– Sensibilidad-Especificidad

• Individual• Pool• Jaula• Centro• Vigilancia

WP 1 WP 2 Bayesian Belief Network

Page 17: Epidemiología SRS y Cáligus

Plan de acción• Enero-Febrero – Estandarización de criterios para

diagnóstico• Fines de Marzo 2018 – 40 veterinarios expertos en

diagnóstico de enfermedades• Todo el año – seguimiento centros de cultivo desde

siembra a primer brote SRS

Page 18: Epidemiología SRS y Cáligus

P 𝑨𝑩= P 𝑩

𝑨𝑷(𝑨)𝑷(𝑩)

Regla a partir del teorema de ”Bayes”

P '()*ó,./0,01.34567893'()*ó,:;,</0);':=>(

=

Psalmónconpieloscurasalmóntiene𝑃. 𝑠𝑎𝑙𝑚𝑜𝑛𝑖𝑠

P(salmóntienen𝑃. 𝑠𝑎𝑙𝑚𝑜𝑛𝑖𝑠)P(salmónconpieloscura)

A partir de información histórica o científica

Adaptado de McKendrick et al 2000

Page 19: Epidemiología SRS y Cáligus

Signos clínicos inespecíficos• Oscurecimiento• Pérdidas de escamas• Hemorragias• Petequias• Úlceras• Erosión de aletas• Hemorragia en base de aletas• Palidez de branquia• Orillamiento• Nado errático• Nado en superficie• Nado en Espiral• Exoftalmia• Ascitis• Anorexia• Letargia

Presentes• Oscurecimiento• Pérdidas de escamas• Hemorragias• Petequias• Úlceras

Ausentes• Nado en Espiral• Exoftalmia• Ascitis• Anorexia• Letargia

Diagnósticos• SRS• ISAV• IPN• BKD• HSMI

Creencias (probabilidades)

• 0.73• 0.17• 0.05• 0.03• 0.02

Adaptado de McKendrick et al 2000

Page 20: Epidemiología SRS y Cáligus

WP 2 – Evaluación de Pruebas Diagnósticas

Características de Pruebas Diagnósticas– Sensibilidad-Especificidad

• Individual• Pool• Jaula• Centro• Vigilancia

– Priorizar PCR tiempo real– Gram e IFAT– LAMP (PUCV)

Evaluación de factores que influyen en Se/Sp– Sanitarios– Productivos– Ambientales

Identificar mejor estratregia de muestreo– Tamaño de muestra– Frecuencia– Costo

Prof. Ian GardnerCanada Excellence

Research Chair

Page 21: Epidemiología SRS y Cáligus

https://final.shinyapps.io/optisampleTM/

Alba et al 2017. OptisampleTM: Open web-based application to optimize sampling strategies for active surveillance activities at the herd level illustrated using Porcine Respiratory Reproductive Syndrome (PRRS). PLoS ONE 12(7): e0176863.

Page 22: Epidemiología SRS y Cáligus

WP 3 – Modelación Centro de Cultivo

Epidemiología de campo– Evaluación de estrés y bienestar– Epidemiología de campo y

dinámica infección– Identificación de factores de

riesgo– Evaluación del rol de cáligus y

tratamientos antiparasitarios

WP 1&2Parameterización – Modelación – Validación

– Definición y estimación de parametros epidemiologicos

– Modelo basado en compartimentos según estados de enfermedad (SLIR)

– Unidad epidemiológica es la jaula de cultivo extrapolada a un centro convencional

– Validación basado en epidemias observadas

– Evaluación del rol de cáligus y tratamientos antiparasitarios

– Evaluación de estrategias de control

WP 3

Page 23: Epidemiología SRS y Cáligus

WP 4 – Modelación entre centros de cultivo

Modelación a nivel de Centro– Inputs relacionados con el

potencial de diseminación de P. salmonis

Carácterísticas Oceanográficas– Hidrodinámica de Escala Fina y

Condiciones Ambientales para la MacroZona5

– Vincula con Proyecto SIMA-Austral liderado por CSIRO

– Desarrollo de una suite-anidada de modelado espacial de alta resolución (~ 100m).

– Proporcionar matrices de datos ambientales y de conectividad entre y dentro delos sitios de producción

WP 3 WP 4Modelo de predicción

– Listado rankeado de escenarios– Diferentes configuraciones de

centros de cultivo– Umbrales de tratamieto – Condiciones oceanográficas y

ambientales que modifican el impacto de SRS a nivel de area.

WP 4

Page 24: Epidemiología SRS y Cáligus

WP 5 – Epidemiología Caligus

Umbrales– Abundancia ciclo anual – Abundancia histórica– Abundancia a nivel de

Macrozona

Rol en la epidemiología de SRS– Abundancia versus aparición de

SRS– Abundancia y relación con baños

antiparasitarios

Niveles umbrales Interacción con SRSRol en diseminación SRS

– Hidrodinámica de Escala Fina y Condiciones Ambientales para la MacroZona5

– Rol de variables ocenográficas y relación con dispersión de caligus

– Rol de caligus y dispersión de SRS

Rol a nivel de ACS

Page 25: Epidemiología SRS y Cáligus

WP 6 es www.aquatools.clKit de herramientas epidemiológicas online para el apoyo en la toma de decisiones sanitarias

• BayeSRS– Diagnóstico temprano de SRS y diferencial– Signos inespecíficos, pruebas diagnósticas, epidemiología de campo– Redes Bayesianas a partir de Expertos

• AquaSampling– Adaptación de UoM-OptisampleTM

– Qué, cuándo y cuanto muestrar?– Incorpora habilidad de pruebas diagnósticas

• Simulador de Brote SRS– Modelación SRS dentro de un centro de cultivo– Evalua interacción con caligus– Evalua diferentes estrategias sanitarias

Page 26: Epidemiología SRS y Cáligus

WP 6 es www.aquatools.clKit de herramientas epidemiológicas online para el apoyo en la toma de decisiones sanitarias

• SRSpread– Simula diseminación de P. salmonis entre centros de cultivo– Utiliza Macrozona – Redes Bayesianas a partir de Expertos

Page 27: Epidemiología SRS y Cáligus

WP 6 - Transferencia a productores/encargados de salud

Disponible en www.aquatools.cl

Al menos 4 herramientas epidemiológicas online:• Apoyo en la toma de decisiones sanitario/productivo• Planificación bajo diferentes escenarios• Entrenamiento

Page 28: Epidemiología SRS y Cáligus

WP 6 Best Management Practices for SRS control

WP 1

WP 2 WP 3

WP 4

Stocked smolts Onset of clinical signs

Preclinical phase

Diagnostic tests detection

Sampling (size, frequency, costs)

Unspecific clinical signsLethargyAnorexiaSkin darkeningAbnormal swimmingEtc.

Farm level risk factorsSyndromic data (mortality)

Within-farm transmission

Modeling to evaluate on-farm Control Strategies

Modeling to evaluate biocapacity and area level control strategies

Between-farms transmission

Infection pressureFarm-to-farm distanceTemperature

Se & SpDiagnosticIndividual, poolFarmLaboratorySurveillance

Model parametersLatency periodDuration of P. salmonis infectionMortality rate (non-disease induced) Mortality rate in latently infected Mortality rate in infectiousTransmission rates within/between cages

WP 5Role of sealice and the interaction with the early development and epidemiology of SRS

Coupling oceanographic modeling

Page 29: Epidemiología SRS y Cáligus

Indicadores de rendimientoTópico Actividad NúmeroInvestigación Publicación científica 10-12

Postulación a proyectos nacionales/int’l 4-6Reuniones del Steering committee 4

del grupo de investigación/equipos 5-8Alcance Página web y aplicaciones 1

Seminarios de transferencia 2Participación en seminarios/congresos 6Difusión de newsletters 3Participación en medios de comunicación (escrito/TV) 4Publicación de un ”Libro Azul” para el manejo integrado de SRS 1

Entrenamiento capital humano Participación de postdocs 4Participación de estudiantes de PhD 4Participación de estudiantes de pregrado 6

Page 30: Epidemiología SRS y Cáligus

Participación de productores

Page 31: Epidemiología SRS y Cáligus

Manejo integrado de SRSa.k.a. ”Libro Azul de SRS”

Manejo Integrado

SRS

Paso 1 - Captura del conocimiento• P. salmonis• Salmón• Medio ambiente

Paso 2 - Estrategias de prevención• Desarrollo• Factibilidad• Costo/beneficio• Implementación

Paso 3 - Monitoreo• Detección de P. salmonis• Rendimiento de peces• Impacto medioambiental

Paso 4 - Estrategias de intervención• Desarrollo• Factibilidad• Implementación

Paso 5 - Re-evaluación y planificación• Revisión de registros de

monitoreo• Re-evaluación

costo/beneficio• Consulta y adaptación• Aprendizaje continuo

Adapted from integrated pest management models for plants.

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IncentivosSector privado Sector público

• Responsabilidad social corporativa• Desarrollo más rápido de productos donde existen

obstáculos en común• Disminuir costos de producción• Acceso directo a investigaciones de alto impacto• Acceso a la expertise académica de excelencia• Atracción de estudiantes y otros más especializados

• Solucionar problemas con una mirada de la ”vida real”• Generar investigación que es transferida rápidamente a

la economía• Tener acceso a otros recursos e información que de otra

forma son difíciles de obtener• Acceso a la expertise académica de excelencia

Page 33: Epidemiología SRS y Cáligus

Visitehttps://ccaps.umn.edu/icomos-2018

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Page 35: Epidemiología SRS y Cáligus

Epidemiología SRS y Cáligus

Dr. Fernando Mardones MV MPVM PhDDirector de Investigación y Estrategias

[email protected]

An integrated epidemiological approach for the early detection and diagnosis, and control of Piscirickettsia salmonis transmission and sealice

management in Atlantic farmed salmon in Chile

Muchas gracias!

Taller de Difusión ”Avances en la investigación del programa para la gestión sanitaria en la acuicultura”20 de Diciembre 2017 – Hotel Cumbres – Puerto Varas