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Epatiti autoimmuni e sindromi overlap
Antonino PicciottoU.O.s “Diagnosi e terapia delle epatiti”
Dipartimento di Medicina Interna e Specialità Mediche
Università di Genova
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Autoimmune Hepatitis
• High serum aminotransferase and γ–globulin levels
• Non-organ specific auto-antibodies positivity
• Progressive liver inflammation
• Exclusion of other chronic liver diseases
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Autoimmune Hepatitisepidemiology
• Norway
Incidence: 1.9 cases per 100.000
Prevalence: 17 cases per 100.000Boberg KM et al, Scand J Gastroenterol 1988
• Spain
Incidence: 0.8 cases per 100.000
Prevalence: 11.6 cases per 100.000Primo J et al, Gastroenterologia y Hepatologia 2004
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Autoimmunità
Complesso e articolato processo patogenetico che porta al
coinvolgimento e alla disfunzione d’organo/i
Autoreattività
Presenza di reazioni sierologiche(AutoAb) che possono essere
identificati in associazione con una o più malattie e talora anche
nel soggetto sano
L’epatite autoimmune è un modello di epatopatia in cui concomitano processi immunologicamente mediati diretti contro gli epatociti (autoimmunità) e autoanticorpi diagnostici(autoreattività)
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Autoimmune Hepatitisclassification
• Type-1
Associated with the presence of
either anti-nuclear antibodies
(ANA), anti-smooth muscle
antibodies (ASMA) or anti-soluble
liver (SLA)/soluble liver-pancreas
antigen (LP)
• Type-2
Associated with the presence of
either anti-liver kidney microsomal-
1 (LKM-1) or anti-liver cytosolic-1
(LC-1) antibodies
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Autoimmune Hepatitispathogenesys
Genetically susceptible individuals(HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401)
Environmental factors(hepatotropic viruses or drugs)
AIHAIH
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Autoimmune attack to the liver cell
Longhi MS et al, J Autoimmunity 2010
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Autoimmune Hepatitisnew insights into pathogenesys
• Impairment of regulatory T-cells (T-regs) as a
key factor permitting uncontrolled immune
responses to autoantigensLonghi MS et al, J Hepatol 2004; Longhi MS et al, J Autoimm 2005; Longhi MS et al, J Immunol
2oo6
• CD4+/CD25+ T lymphocytes are the major
immunoregulatory subset, being central to
maintenance of immune-toleranceSakaguchi S, Ann Rev Immunol 2004
• Numerical and functional impairment of
CD4+/CD25+ T-regsLonghi MS et al, J Hepatol 2004; Longhi MS et al, J Autoimm 2005
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Interface hepatitis
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Diagnostic criteria for AIH
Classic Autoimmune Hepatitis
• Female patient
• Abnormal liver enzymes (usually ALT)
• Detectable auto-antibodies (ANA, SMA, LKM-1, SLA/LP)
• Hyper-gammaglobulinaemia
• Interface hepatitis (plasma cell and lymphocyte
predominance)
• No single histological features is pathognomonic of AIH
• The diagnosis of AIH should be considered in any patients
who presents with abnormal LFTs
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International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis
Alvarez et al, J Hepatol 1999
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Simplified criteria
for the diagnosis of AIH
Hennes EM et al, Hepatology 2008
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Autoimmune hepatitisstandard treatment and prognosis
• Prednis(ol)one and/or azathioprine
• Remission: 65%
• No response: 35% (toxicity: 13%; failure: 9%;
incomplete response: 13%)
• Relapse: 50-86%
• Cirrhosis (36% of patients in 6 years)
• OLT (recurrence: 4-26%; 10 years survival: 64%)
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Yeoman AD et al, Alimentary Pharmacology Therapeutics 2010
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The future of AIH therapy
T-reg mediated therapy
Aim: reconstituting self-tolerance
Problems: limited ability to proliferate
propensity to apoptosis
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Overlap syndromes
• PBC-AIH syndrome
• PSC-AIH syndrome
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Dott. Marco Bazzica
Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round -------- DiMIDiMIDiMIDiMIDiMIDiMIDiMIDiMI
Talora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fan sbagliaresbagliaresbagliaresbagliaresbagliaresbagliaresbagliaresbagliare !!!!!!!!!!!!!!!!
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•Abitudini di vita regolari (?)
•Malattia di Von Willebrand tipo I
•3 gravidanze a termine (parti cesarei)
•Obesità (la Pz raggiunse i 100 kg nel 2003)
•2006 inizio tp con estroprogestinici (desogestrel 0,15 mg; etinilestradiolo 0,02 mg) per polimenorrea
•2008 luglio riscontro ipertransaminasemia
Gennaio 2009: ricovero c/o altro ospedale per astenia.
Dg di epatite autoimmune di tipo I e diabete mellito tipo I.
Pz da allora in Tp con insulina, PDN, AZA
Sig.ra P.C.M.I di anni 37, altezza 1.54 cm peso 77 Kg (BMI 32,5) viene ricoverata al DiMI nel marzo 2009 per scompenso glicemico
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Risultati indagini strumentali e di
laboratorio
Negativa ricerca virus epatotropi maggiori
Non segni malattie da accumulo (ferritina, mutazion i del gene HFE, ceruloplasmina, alfa1antitripsina)
EGD n.n
AST >5 UNL; AST>ALT
lieve aumento FAL e GGT;
ANA>160 speckled
Elastografia epatica: 12 KPa (?)
ETG fegato megalico, alterazione strutturale a tipo epatopatia cronica.
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La diagnosi di epatite autoimmune viene messa in
dubbio.
Si decide di procedere con agobiopsia epatica
Che fare?
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Referto Istologico
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Am J Gastroenterol, 99, 1316,2004