2017 OCT.　Issue 10

Sinphar Medicine(Digital Edition)

www.sinphar.com

122

定義 p.2

致病機轉及惡化因素 p.3~4

管花肉蓯蓉活性成分具改善腦部認知功能異常作用 p.6

診斷與治療 p.4~5

預後 p.5

分期和症狀 p.3

異位性皮膚炎

Atopic Derm

atitis

專題報導

特別報導

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專題報導　Topic Report

杏輝醫藥 Sinphar Medicine 122 期　2017 OCT.

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小兒科最常見的皮膚病之一 -

異位性皮膚炎文 / 游鴻儒皮膚科診所 - 游鴻儒 醫師

在電視上常看到廣告詞：「吃這個也癢，

吃那個也癢」，可見皮膚癢、皮膚過敏

已經是普遍常見的疾病。異位性皮膚炎當然是

由皮膚搔癢導致，臨床上常常發現病人也合併

過敏鼻炎、氣喘、過敏性結膜炎等過敏性疾

病，所以我常開玩笑地說，這些過敏性疾病都

是難兄難弟啊！據統計，約有百分之十的人在

一生當中曾患有過異位性皮膚炎。顧名思義，

異位性就是不同部位到處發作；而皮膚炎就是

皮膚過敏的意思。

杏輝醫藥 Sinphar Medicine 122 期　2017 OCT.

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分期和症狀

　嬰兒期（兩歲以內）　　大部分的皮膚疹子從臉頰或頭皮開始出

現，嚴重的話會擴散到軀幹或四肢伸側。嬰兒

的皮膚脆弱，很容易因為搔抓而滲出組織液，

甚至引發繼發性的細菌感染。較嚴重的患者，

會因為劇癢而煩躁，甚至無法睡的安穩。

　兒童期（兩歲～十二歲）　　典型的發疹處，大多分佈於四肢彎曲的地

方；另外常常可以看到嘴唇乾裂脫皮，下眼眶

周圍色素沉澱及皺褶。皮膚因為反覆搔抓，呈

現龜裂、厚皮，苔癬化及黑色素沉澱。

　青少年及成人期（十二歲以後）　　病灶皮膚可以觀察到嚴重乾燥、脫皮、龜

裂。分佈上還是以四肢屈側為主，重度的患者

會擴展至軀幹。沒有良好控制的患者，因為不

停地搔抓，導致抓痕累累，甚至抓到出血的情

況常可以見到。

致病機轉及惡化因素

　乾燥　　異位性皮膚炎的的皮膚保溼度不足，角質

水分蒸發過速，很容易引起乾燥、脫皮、龜裂

的現象。清潔用品方面，應該使用溫和的清潔

劑，水溫不宜過高，以偏涼為主。沖澡或泡澡

其實都沒什麼關係，關鍵在於洗後擦拭不必擦

到太乾，三分鐘內趁皮膚角質水分還停留著，

馬上塗上保濕性高的乳液、乳霜或油膏，這樣

才能增強皮膚的保護效果，建議每天至少要塗

抹兩次才夠。

　環境過敏原　　灰塵、塵蹣是居家常見過敏原。所以環境

盡量打掃乾淨，避免地毯、絨毛玩具等容易滋

生塵蹣的物品。濕度控制在百分之五十至六十

之間。建議購置空氣濾清機，以濾除空氣中的

懸浮微粒及灰塵。

杏輝醫藥 Sinphar Medicine 122 期　2017 OCT.

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　細菌　　異位性皮膚炎的皮膚屏障不足，很容易滋

生金黃葡萄球菌。細菌也是一種過敏原，更容

易加重異位性皮膚炎。所以加強皮膚保溼，一

發現有細菌感染，就應當積極處置。

　溫濕度　　高溫或濕度太高或太低，都會加重疾病。

室內溫濕度的控制非常重要。汗水會刺激皮

膚，在室外高溫環境，應穿著棉製或排濕性較

好的排汗衣。

　情緒與壓力　　壓力大會造成免疫系統的惡化，加重疾病

的發作。適宜的抒發壓力，對異位性皮膚炎的

患者，是一門很重要的功課。特別是學齡期兒

童，常常因為考試的壓力，而導致疾病惡化來

看門診。

診斷與治療

　　目前根據全球皮膚醫學界之共識，已制定

一套針對異位性皮膚炎的階段式治療方法，以

期透過多樣化療法來減少類固醇使用量及降

低副作用，又可得到全方位的治療效果。

　　下述為台灣皮膚科醫學會所提出之「三線

治療原則」，第一線療法是對於一般患者應首

先採用的治療方式，倘若第一線療法效果不彰

再採用第二線療法，而第三線療法則建議留到

最後不得已時再使用。但必須注意的是，此一

治療原則亦會隨著醫學之進展與新藥物之發

明而不斷地做修正。

第一線治療

　保濕　　輕微的異位性皮膚炎，只要善用保濕劑，

就可以緩解症狀。保濕劑的選擇，盡量挑選敏

感性皮膚適用的。使用的次數跟數量，多次多

量保護的效果會比較好。

　類固醇藥膏　　醫師會根據疾病的嚴重度或病灶部位，選

擇適宜強度的藥膏來緩解症狀。只要強度正

確，間歇性的使用，就可以避免外用藥膏的副

作用。外用類固醇藥膏對初期疾病的治療效果

顯著，是很好用的治療武器。

杏輝醫藥 Sinphar Medicine 122 期　2017 OCT.

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　口服抗組織胺　　對於全身性的癢感，口服抗組織胺有一定

的療效，特別是較易嗜睡的抗組織胺，療效會

較佳。口服這類藥物，需注意避免開車或避免

從事較精密的工作。如果年長患者，有可能加

重攝護腺肥大，造成排尿困難。

第二線治療

　局部免疫調節劑藥膏　　對於局部類固醇治療無反應，敏感部位，

已經有皮膚萎縮的地方，或用來作為長期使用

局部類固醇的替代治療。免疫調節劑藥膏是很

好的替代治療。使用上會有刺激灼熱感，只要

能夠適應，長期治療不致於有特殊副作用。但

是這類藥物禁止使用於兩歲以下的幼兒，而且

藥物非常昂貴，因此健保的規範嚴格，屬於限

制性給付的藥物。

　系統性類固醇　　口服或注射類固醇，對於緩解中度的異位

性皮膚炎，效果十分顯著，但是重度的患者，

常常需要長期使用，因此要特別注意系統性類

固醇的副作用。醫師在使用這類藥物時，會評

量患者的使用時機、劑量及時間，盡量避免產

生不良的副作用。

　紫外線照光　　光照治療對於中重度異位性皮膚炎，是很

好的一項治療利器。以全身性窄頻中波紫外線

光波，每周照射三至五次，治療幾個月，可以

顯著的減少口服類固醇的使用，病況的控制較

佳。缺點是照光需要在有紫外線照光機的醫療

院所，療程較長，療效較慢出現，長期照射皮

膚較易出現斑點及老化。

　抗生素　　細菌在異位性皮膚炎的引發上，扮演一定

的角色。因此如果醫師覺得有需要，可以使用

局部塗抹或者是口服、注射的方式來減少菌

量，達到控制疾病的效果。

第三線治療

　口服或注射免疫調節劑　　這類的藥物通常毒性較大，但是在重度的

疾病控制上，扮演一定程度的角色。這類的

藥物使用，需要經常血液檢查追蹤，最好在

醫學中心的皮膚科會比較適當。另外生物製

劑的研發正如火如荼的進行中，美國今年已

經核准使用於重度異位性皮膚炎的生物製劑

Dupixent。但是生物製劑雖然有顯著的療效，

但是價格非常昂貴，就算未來健保核准，也是

限制嚴格。

醫病雙方合作 有效抵抗頑疾

　　總而言之，控制異位性皮膚炎的良方，實

有賴醫病雙方的通力合作。勇於面對疾病，正

確及積極地治療，才能有效的控制異位性皮膚

炎這種反覆發作的惱人疾病。

特別報導　Special Report

杏輝醫藥 Sinphar Medicine 122 期　2017 OCT.

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管花肉蓯蓉活性成分

具改善腦部認知功能異常作用

文 / 杏輝醫藥集團 科技管理辦公室 - 研發組 葉艾靈

杏輝醫藥集團致力於新藥研發並遵循 PIC/

S 製造標準，近年來在天然物產業的發

展上也有了令人囑目的成果，其中被譽為沙漠

人參的管花肉蓯蓉即為杏輝傾 20 年心力研發

的重點項目之一。

管花肉蓯蓉萃取物減緩阿茲海默氏症惡化

　　管花肉蓯蓉的活性成分是一群苯乙醇苷

(Phenylethanoid glycosides) 化合物，其中

主要有效成分為松果菊苷 (Echinacoside)、

杏輝醫藥 Sinphar Medicine 122 期　2017 OCT.

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毛 蕊 花 糖 苷 (Acteoside) 及 異 毛 蕊 花 糖 苷

(Isoacteoside)。杏輝過去利用管花肉蓯蓉萃

取物進行試驗，不論在阿茲海默氏症病患 (AD)

或是模擬 AD 動物之模式都發現其具有減緩阿

茲海默氏症疾病惡化的速度 1,2。為了進一步

探討管花肉蓯蓉萃取物之有效成分對阿茲海

默氏症 (Alzheimer's disease，AD) 動物模式

及細胞模式的影響及保護機轉，杏輝偕國內

知名大學教授合作，獲得了學術界的肯定，

其研究結果於今年 (2017 年 ) 分別刊載在國

際 期 刊 International Journal of Molecular

Sciences (IF 3.226)3 及 Food and Function

(IF 3.247)4。

老化及失智造成腦部功能損傷

　　腦部老化之其中一個主因是腦神經細胞

死亡、萎縮，以及代謝產物累積、影響腦部功

能，導致記憶減退等問題。而阿茲海默症就是

老年失智症中最普遍的一種，屬於神經性腦部

退化疾病。其成因複雜，病人的腦中會出現

代謝物聚集 (β- 澱粉樣蛋白 )，形成斑塊後破

壞腦神經的結構，引起神經細胞壞死。當老

化及失智時，體內單胺氧化酶 (Monoamine

oxidases，MAO) 是一種隨著時間而增加的

酵素，它讓神經物質如多巴胺失去活性，影響

到腦中的訊息傳遞，更進一步影響老年人的睡

眠、記憶、行為能力等。

　　 類 澱 粉 蛋 白 (β-amyloid peptide，

Aβ) 是 由 類 澱 粉 蛋 白 前 驅 蛋 白 (amyloid

precursor protein，APP) 經 由 不 同 分 泌 酶

(secretases) 的作用，從原始含 770 胺基酸的

蛋白質水解到含 37-49 胺基酸的類澱粉蛋白。

常見的類澱粉蛋白質為 Aβ1-40 與 Aβ1-42，

其中 Aβ1-42 因具較高的疏水性，因此比起

Aβ1-40 更容易形成類澱粉斑塊 (β-amyloid

plaque)。Aβ 的累積在 AD 的病理上扮演絕

對重要的角色，其主要沉積在大腦中的前腦額

葉皮質區及海馬迴，造成神經元損害、神經傳

導物質下降、認知損害和記憶喪失。

實驗證明不僅預防也可提升腦部功能

　　本實驗採用的 AD 模型動物是以 Aβ1-42

腦室內灌注造成大鼠被動逃避反應和空間定

位能力損傷，灌注 14 天后的大鼠在水迷宮實

驗中有明顯的記憶障礙。

　　 管 花 肉 蓯 蓉 提 取 物 以 及 主 要 成 分

Echinacoside、Acteoside 和 Isoacteoside

分別經口灌胃 AD 模型大鼠，實驗結果發現

該成分均能減輕 Aβ 灌注大鼠的認知功能損

傷，如：被動回避反應，和空間能力。用水

迷宮空間定位實驗也能證明 Echinacoside、

Acteoside 和 Isoacteoside 均 能 逆 轉 Aβ 造

成的認知功能異常。

　　Aβ1-42 灌注後，大鼠腦內 Aβ1-42 沉著

增多，造成皮質區和海馬區膽鹼酯酶活性增

高，乙醯膽鹼水準下降。大鼠腦室內灌注 Aβ

後，腦皮質內 MAO-A 和 MAO-B 活性增加，

而海馬區的 MAO-A、MAO-B 活性下降，皮

質和海馬區的多巴胺水準也明顯下降。灌胃給

杏輝醫藥 Sinphar Medicine 122 期　2017 OCT.

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予 Echinacoside、Acteoside、Isoacteoside

能阻斷 Aβ 沉積，阻斷 Aβ 導致的膽鹼能神經

的功能異常，逆轉腦皮質區和海馬區乙醯膽鹼

水準，從而逆轉 Aβ1-42 灌注導致的認知功能

損害。

　　 實 驗 證 明 細 胞 外 Aβ 累 積 通 過 三 種 途

徑 調 節，(1) Aβ 合 成；(2) Aβ 從 細 胞 內 向

細 胞 外 轉 移；(3) Aβ 降 解 (degradation)。

因 此， 用 人 類 神 經 纖 維 母 細 胞 (human

neuroblastoma cell) SH-SY5Y 細胞進一步研

究 Echinacoside、Acteoside、Isoacteoside

對細胞外 Aβ 累積的影響。該細胞實驗結果

顯 示 出 了， 對 Echinacoside、Acteoside、

Isoacteoside 細胞內 Aβ 的含量無影響，但

細 胞 外 Aβ 含 量 降 低， 認 為 是 透 過 加 速 Aβ

降 解 的 作 用 及 阻 斷 了 Aβ1-42 的 聚 合 反 應

(oligomerization)，而且在有效劑量下未出

現神經毒性。

　　從這些結果說明，管花肉蓯蓉的活性成分

能降低 Aβ 造成的認知功能異常，其機制可能

是因為阻斷了 Aβ 的沉積，減少因 Aβ 造成的

神經毒性，恢復了海馬區膽鹼能神經的功能和

增加了海馬區多巴胺的水準。

　　 另 外， 我 們 後 續 也 進 行 PK 研 究， 證

實管花肉蓯蓉有效成分可以通過血腦屏障

(Blood brain barrier, BBB)及血眼屏障(Blood

retinal barrier, BRB)，表示其可達到大腦進行

神經保護作用 ( 結果未發表 )。

　　除了抑制類澱粉蛋白研究結果獲國際期

刊肯定，相關神經保護研究也取得多國專利，

顯示杏輝研發能力已達國際水平。

　　 杏 輝 以 此 Echinacoside、Acteoside、

Isoacteoside 三個成分做為原料及製品品質

管控標準，確保了每一批的品質及功效達一致

性，今年取得衛福部核准之「延緩衰老」功效

健康食品 - 蓉憶記 ® 亦是。

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extracts of Cistanche tubulosa from behavioral

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