ENFERMEDADES HEREDODEGENERATIVAS NEUROLÓGICASDr. Carlos Luis Sánchez AcostaServicio de NeurologíaHospital Calderón Guardia

Enfermedades Heredodegenerativas

• 1. Enfermedad de Tay-Sacks• 2. Enfermedad de Gaucher• 3. Enfermedad de Niemann-Pick• 3. Leucodistrofia de células Globoides• 4. Leucodistrofia Metacromática• 5. Adrenoleucodistrofia • 6. Fenilcetonuria• 7. Ataxia telangiectasia

Enfermedades Heredodegenerativas

• 8. Enfermedad de Wilson• 9. Enfermedad de Lesch-Nyhan• 10. Disinergia Cerebelosa Mioclónica• 11. Enfermedad de Huntington• 12. Neuroacantocitosis• 13. Ataxia de Friedreich• 14. Atrofia Olivopontocerebelosa

Enfermedad de Tay-SacksGeneralidades• Trastorno autosómico recesivo en familias judías askenasis• Deficiencia de hexosaminidasa A, por alteración del gen Hex-A

en el cromosoma 15• Se acumulan GM 2-gangliósidos que son esfingolípidos

complejos, en las neuronas

Enfermedad de Tay-SacksCuadro clínico• Retraso del desarrollo psicomotor

y demencia• Reacciones mioclónicas al ruido• Ceguera y manchas color rojo

cereza en la retina• Convulsiones y mioclonias a los 2

años• Se incrementa el volumen del

cráneo• Hiperreflexia, clonus y Babinski

bilateral• Mueren a los 3-4 años por

infección intercurrente

Enfermedad de GaucherGeneralidades• Herencia autosómica recesiva• Hay un defecto en la glucocerebrosidasa beta-glucosidasa que

hidroliza los glucocerebrósidos (esfingolípidos) en glucosa y ceramida• Se acumula glucosilcerebrósidos en varios tejidos

Enfermedad de GaucherCuadro clínico

• En los primeros tres meses • Retardo mental, convulsiones, incoordinación• Hepatosplenomegalia• Pigmentación pardusca de la piel• Alteraciones óseas: ensanchamiento de los

extremos de los huesos largos y adelgazamiento de la corteza • Manifestaciones hemorrágicas por pancitopenia

Enfermedad de GaucherDiagnóstico• Histología: células llenas de glucocerebrósidos en aspirados de

médula ósea, biopsia hepática• Ausencia de actividad de glucocerebrosidasas en cultivos

celulares

Enfermedad de Niemann-PickGeneralidades• Herencia autosómica recesiva• Defecto enzimático de la esfingomielinasas• Se acumula esfingomielina en el sistema reticuloendotelial

(fosforilcolina de ceramida)

Enfermedad de Niemann-PickCuadro clínico• Tipo A:• Ictericia neonatal• Retraso desarrollo psicomotor• Hepatosplenomegalia• Muerte a los 2 años

• Tipo B:• Hepatosplenomegalia sin desorden neurológico

• Tipo C: • Después de 1-2 años • Demencia progresiva, convulsiones, espasticidad y

ataxia. • La hepatomegalia no es prominente

Enfermedad de Niemann-PickDiagnóstico

• Médula ósea con células espumosas • Biopsia hepática:

incremento de esfingomielina• Ausencia de actividad

de la enzima en tejidos celulares

Leucodistrofia de células globoidesGeneralidades• Sinonimia: Enfermedad de Krabbe• Deficiencia de galactocerebrósidos-beta galactosidasas

Leucodistrofia de células globoidesCuadro clínico

• Se inician a los 3-6 meses• Irritabilidad y episodios inexplicables de llanto• Sensibilidad a la luz y los ruidos• Falta de desarrollo• Opistótonos, sacudidas mioclónicas• Incremento en proteínas en el LCR• Disminución de la velocidad de conducción

nerviosa

Leucodistrofia de células globoidesDiagnóstico• Presencia de “células globoides” en tejido cerebral • Deficiencia de la enzima en leucocitos y fibroblastos de piel

cultivados

Leucodistrofia MetacromáticaGeneralidades• Deficiencia de cerebrósido-sulfatasa• Se acumulan lípidos metacromáticos en la sustancia blanca del

SNC, nervios periféricos, riñón, bazo y otras vísceras

Leucodistrofia MetacromáticaCuadro clínico• Comienza en los primeros 10 años• Demencia• Convulsiones• Anormalidades de pares craneales• Gran espasticidad y rigidez

Leucodistrofia MetacromáticaDiagnóstico• Tinción con azul de toluidina el material se tiñe de rojo (orina,

nervio sural, tejidos de biopsias)• Exceso de sulfátidos en orina• Deficiencia de sulfatasa en leucocitos y fibroblastos

AdrenoleucodistrofiaGeneralidades• Trastorno recesivo ligado al sexo• Hay acumulación de ácidos grasos de cadena larga • Se produce atrofia suprarrenal • Desmielinización cerebral extensa y difusa

AdrenoleucodistrofiaCuadro clínico• Edad de inicio entre los 4 a 8 años de edad• Deterioro mental• Paraparesia espástica progresiva y trastorno esfinteriano

debido a degeneración de tractos • Ceguera cortical• Mortalidad a los 5 años• Manifestaciones endocrinas: insuficiencia suprarrenal

AdrenoleucodistrofiaDiagnóstico• Niveles altos ácidos grasos de cadena larga en plasma y

cultivos de fibroblastos de piel

FenilcetonuriaGeneralidades• Trastorno autosómico recesivo• Hay un déficit completo de fenilalanina-hidroxilasa que

transforma la fenilalanina a tirosina• Se acumula fenilalanina en plasma (aminoácido esencial) y se

elimina en orina en exceso

FenilcetonuriaCuadro clínico• Retraso mental es la manifestación más importante• La piel, el pelo y color de los ojos son más claros que el resto

de la familia• Crisis convulsivas• Despiden un olor característico por excreción de ácido

fenilacético en orina y sudor

FenilcetonuriaDiagnóstico

• Concentración de fenilalanina (mayor de 20 mgrs)• Concentración baja de tirosina (normal: 1-4

mgrs/100 ml)• Análisis de la actividad baja de la enzima• Pruebas de tamizaje: test de cloruro férrico en

orina• Tratamiento:• Limitación de la ingesta de fenilalanina para

prevenir la aparición del retraso mental

Ataxia telangiectasiaGeneralidades• Herencia autosómica recesiva• Se produce degeneración de la corteza cerebelosa, fibras en

cordones posteriores y anormalidades vasculares

Ataxia telangiectasiaCuadro clínico• A la edad de 4-5 años presentan ataxia de las extremidades y

coreatetósicas• Gesticulaciones y disartria• Deterioro intelectual• Telangiectasias más aparentes en la conjuntiva bulbar• Muerte en la segunda década• Infecciones pulmonares intercurrentes por ausencia de

inmunoglobulina A

Enfermedad de WilsonGeneralidades• Herencia autosómica recesiva• Hay incapacidad para incorporar el cobre en la

apoceruloplasmina • Disminución de la ceruloplasmina (20-50 mgrs/dl)

Enfermedad de WilsonCuadro clínico• Aparecen en la primera década trastornos de conducta• Temblor en extremidades (tipo batir alas)• Movimientos coreotetósicos• Rigidez muscular• Disartria y demencia• Caída de mandíbulas y salivación (facies de sonrisa vacía)

Enfermedad de WilsonCuadro clínico

Enfermedad de WilsonCuadro clínico

Enfermedad de WilsonDiagnóstico

• Niveles séricos de cobre y ceruloplasmina en plasma• Biopsia hepática (cobre

mayor de 250 mgrs por gramo de tejido seco)• Anillo de Kayser-

Fleischer por lámpara de hendidura

Enfermedad de Lesch-NyhanGeneralidades• Herencia recesiva ligada al sexo• Hay deficiencia de hipoxantinaguanina-fosforibosiltransferasa• Se incrementa el ácido úrico en sangre, orina y LCR

Enfermedad de Lesch-NyhanCuadro clínico• Coreatetosis• Automutilación• Retardo mental• Disartria• Hiperuricemia

Disinergia cerebelosa mioclónicaGeneralidades• Conocida como Enfermedad de Ramsay Hunt• Pero en realidad corresponde a un síndrome• Se produce atrofia del núcleo dentado con desmielinización

de los pedúnculos cerebelosos superiores, columnas posteriores

Disinergia cerebelosa mioclónicaCuadro clínico• Ataxia crónica progresiva• Mioclonías

Enfermedad de HuntingtonGeneralidades• Herencia autosómica dominante • Gen defectuoso en el brazo corto del cromosoma 4 el cual se

llama IT15• Este gen tiene una repetición trinucleica de la secuencia citocina,

adenina y guanina por encima de 38 veces• Hay un test que determina este número lo que lo hace predictivo

para el desarrollo de la enfermedad

Enfermedad de HuntingtonCuadro clínico• 1) Trastornos psiquiátricos• 2) Trastornos en el área intelectual• 3) Trastornos del movimiento

Enfermedad de Huntington

• TRASTORNOS PSIQUIATRICOS• Ven solo faltas en parientes.• Se tornan suspicaces.• Irritables.• Impulsivos.• Excéntricos. • Excesivamente religiosos.• Un falso sentido de superioridad.• Pobre autocontrol: alcoholismo, promiscuidad.• Depresión• Psicosis

Enfermedad de Huntington• TRASTORNO EN LA ESFERA INTELECTUAL• Disminuye el desempeño en el trabajo• Incapacidad para manejar las responsabilidades de la casa• Se reduce la memoria y la atención• Es raro encontrar afasia, apraxia y agnosia lo cuales son propios

de las demencias corticales

Enfermedad de Huntington

• TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO• Coreatetosis que afecta

las cuatro extremidades• Disartria• Se altera la función ocular

motora• Disminuye la iniciación de

movimientos sacádicos

NeuroacantocitosisGeneralidades• Herencia autosómico recesiva• Cromosoma 9. Codifica la proteína coreína• Se produce atrofia y gliosis del núcleo caudado y putámen• Se asocia a acantocitosis

NeuroacantocitosisCuadro clínico• Inicio en la adolescencia o

adulto joven• Inicia con disquinesia

orolingual• No deterioro mental• Disminución de reflejos

osteotendinosos• Evidencia de atrofia

muscular por denervación• Elevación de la

creatinfosfoquinasa

Ataxia de FriedrichGeneralidades• Herencia autosómico recesivo• Trastorno progresivo de ataxia por degeneración de ganglios

basales, cerebelo, tronco encefálico, médula espinal y nervios periféricos

Ataxia de FriedrichCuadro clínico• Aparece entre los 5-15 años• Ataxia es el síntoma inicial• Disartria• Arreflexia generalizada• Pérdida de sensibilidad profunda, Signo de Romberg• Pie cavus y cifoscoliosis• Miocardiopatía progresiva

Atrofia olivopontocerebelosaGeneralidades• Probable herencia autosómica recesiva• Se produce disminución de neuronas en cerebelo, puente y

núcleos olivares inferiores del bulbo

Ataxia de FriedrichCuadro clínico• Desarrollo en el adulto en la mitad de la vida• Ataxia cerebelosa progresiva de tronco y

extremidades• Piramidalismo después de varios años• Sacudidas nistagmoideas• Tremor oscilatorio de cabeza y tronco• Disartria , disfagia• Extrapiramidalismo• Mioclono del paladar (patognomónico)

GRACIAS