EndotoxinasLa pared celular gram-negativo es ms compleja en la morfologa porque se compone de una membrana externa (OM) y un anticoagulantecscara de peptidoglicano (ver figuras 4.12 y 4.14). La membrana externa es algo similar en construccin a la membrana celular,excepto que contiene tipos especializados de lipopolisacridos(LPS) y se componen de lipoproteins.Lipopolysaccharidesmolculas de lpidos unidos a polisacridos. Los lpidos forman la matriz de la capa superior de la OM, y las hebras de polisacridossobresalen de la superficie de los lpidos. La parte lipdica puede llegar a ser txicoscuando se libera durante las infecciones. Su papel como una endotoxina esdescrito en los captulos 13 y 20. Los polisacridos dan lugar alo somtico (O) antgeno en patgenos gram-negativas y puede serutilizado en la identificacin. Tambin pueden funcionar como receptores y enel bloqueo de las defensas del husped

Una toxina es un producto qumico especfi co de microbios, plantas yalgunos animales que tiene efectos txicos sobre otros organismos. Toxigenicidad, el poder de producir toxinas, es un genticamente controladacaracterstico de muchas especies bacterianas y es responsable de laefectos adversos de una variedad de enfermedades denominan generalmente toxinoses.Toxinoses en el que la toxina se propaga por la sangre desde el sitiode la infeccin se llaman toxemias (ttanos y la difteria, por ejemplo), mientras que las causadas por la ingestin de toxinas son intoxicaciones (botulismo). Una toxina es nombrado de acuerdo a su objetivo especficode la accin: neurotoxinas actan sobre el sistema nervioso; enterotoxinas actoen el intestino; hemotoxins glbulos rojos lisis; y nefrotoxinasdaar los riones.Toxinas bacterianas Un clasifi esquema ms tradicional es de acuerdoa sus orgenes (figura 13.12) de molculas de toxina .A secretadas por la vidaclula bacteriana en los tejidos infectados es una exotoxina. Una toxina que esno segregada, pero slo se libera despus de la clula se daa o se lisaes un endotoxin.Other diferencias importantes entre los dosgrupos se resumen en la tabla 13.9.Las exotoxinas son protenas con una fuerte especificidad para una clula dianay extremadamente poderosos, a veces mortales, efectos. Por lo general,afectar a las clulas al daar la membrana de la clula y de iniciar la lisis o poralterar la funcin intracelular (Figura 13.11 b). Hemolisinas * son unclase de exotoxina bacteriana que altera la membrana celular de rojoclulas de la sangre (y algunas otras clulas, tambin). Este dao hace que el rojoglbulos hemlisis a reventar y liberar pigmento hemoglobina.Hemolisinas que aumentan la patogenicidad incluyen los streptolysins deStreptococcus pyogenesand la alfa (a) y beta (b) de las toxinasColonias de Staphylococcus aureus.When de bacterias que crecen en la sangreagar producir hemolisina, zonas distintas aparecen alrededor de la colonia.El patrn de hemlisis se utiliza a menudo para identificar bacterias y determinar su grado de patogenicidad

El factor adverso en la sepsis gram-negativa es la presencia de una llamada lipopolisacrido endotoxina (LPS) en la membrana externa de la pared celular de bacterias gramnegativas. El componente que representa la mayor parte de los efectos adversosEffects es lpido A incrustado en la capa externa de la membrana. Estelpidos se activa slo despus de que se liber por bacterias que crecen o se lisapor las defensas del husped y otros factores. En general, el lpido A es un inmune potenteestimulador que desencadena la secrecin de interleucinas, factor de necrosis tumoral,y otras citocinas por los macrfagos. En una infeccin local con slo una pequeacantidades de endotoxina, los efectos de las citoquinas son protectores. Pero sepsis masiva atrae a un gran nmero de macrfagos que causan la muertebacterias liberan cantidades abundantes de LPS en el torrente sanguneo. Algunos delas citoquinas son pirgeno e inducen fiebre, algunos activar la cascada del complemento, y otros promueven la coagulacin de la sangre intravascular. El finLos resultados son la insuficiencia de circulacin, daos en los tejidos, hipotensin y shock.

Con pirgeno microbianasustancias, tales como endotoxinas, existe una asociacin con pirgenos ylas clulas microbianas muertas. Aunque endotoxina se derram de forma natural por las clulas vivas,que se libera en cantidades mayores cuando una clula se somete a lisis. Por lo tanto,un producto farmacutico o componente puede ser "estril" (es decir, no contienen viablemicroorganismos), pero al mismo tiempo ser pirgeno (debido a que contienesubproductos celulares).Debido a estas preocupaciones, los productos farmacuticos que se inyectanen el cuerpo humano estn libres de sustancias pirgenas. la mayor parteprueba comn, y podra decirse que es ms importante, es una sustancia pirgenodenominado endotoxina bacteriana [2]. Esto se debe a la endotoxina es de lejos elms sustancia pirgeno comn que se encuentra en las instalaciones farmacuticas,aunque es importante distinguir que la endotoxina es un pirgeno, perono todos los pirgenos son endotoxina