endometrioza diagnostika -...
TRANSCRIPT
![Page 1: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/1.jpg)
Endometrioza
Diagnostika
Martina Ribič-Pucelj
![Page 2: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/2.jpg)
Diagnostika
Čas od začetka težav do prepoznanja bolezni
Evropa 8 let
ZDA 9,2 leti
Brazilija 7,1 let
Neplodne bolnice so pogosto vključene v programe ART brez pravilne predhodne diagnostike
![Page 3: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/3.jpg)
Diagnostika
Vzroki za prepozno prepoznavanje
Premajhno poznavanje bolezni
Podcenjevanje težav
Neustrezi diagnostični postopki
![Page 4: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/4.jpg)
Diagnostični postopki
Anamneza
Klinični pregled
Slikovne tehnike
Endoskposke tehnike
Kontrastne preiskave
Ca-125
![Page 5: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/5.jpg)
Anamneza
- prisluhniti pacijentki M. Canis. Plea for listening to the patient and perform proper
gynecological examination
Simptomi se pojavijo z leti in se običajno stopnjujejo,
največkrat so vezani na menstruacijo, odvisni so od
oblike endometrioze in lokacije
M. Canis. Dve ušesi in dva prsta omogočata diagnozo
v 90%
![Page 6: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/6.jpg)
Klinični pregled
Vozliči v sakrouterinih vezeh
Občutljivost pri pregledu
Fiksiranost maternice
Zadebelitev rektovaginalnega septuma
Adneksalni tumor
Retrovertirana maternica
M. Canis. Dve ušesi in dva prsta omogočata diagnozo v 90%
![Page 7: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/7.jpg)
Slikovne tehnike
Ultrazvok
Magnetna resonanca
CT?
![Page 8: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/8.jpg)
Ultrazvok Vaginalni, abdominalni, endorektalni
Vaginalni UZ
- endometriozo jajčnika
- rektosigme
- mehurja (zgolj večje lezije)
- adenomioza
Abdominalni UZ
- spremembe sečevodov (dilatacija) in ledvic (hidronefroza)
Endorektalni
- rektosigma
![Page 9: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/9.jpg)
Ultrazvok
![Page 10: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/10.jpg)
CT in MRI
Pljuča
Plevra
črevo
![Page 11: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/11.jpg)
Magnetna resonanca
![Page 12: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/12.jpg)
Endoskopske tehnike
Cistoskopija (mehur)
Kolonoskopija (črevo) ???
laparoskopija
![Page 13: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/13.jpg)
Laparoskopija
Pomeni dokončno potrditev diagnoze
in obsežnosti obolenja
Histološka potrditev diagnoze
Istočasna diagnostična in kirurška
metoda
![Page 14: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/14.jpg)
Obsežnost endometrioze
R-AFS klasifikacija
![Page 15: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/15.jpg)
Laparoskopija- minimalno
invazivna diagnostična in
kirurška metoda
![Page 16: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/16.jpg)
Laparoskopija
![Page 17: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/17.jpg)
Laparoskopija
![Page 18: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/18.jpg)
Kontrastne rentgenološke
preiskave
Dvojna barium enema (črevo)
Intravenozni pielogram (ledvice in
sečevodi)
![Page 19: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/19.jpg)
Hidronefroza
![Page 20: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/20.jpg)
Tumorski označevalci
Ca-125 Označevalec za rak jajčnika
Zelo nespecifičen v reproduktivnem obdobju
Zvečan pri:
- vnetjih,
- miomih,
- benignih tumorjih
- med menstruacijo
- ob ovulaciji
Pomemben je čas odvzema: sredina folikularne faze
![Page 21: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/21.jpg)
Endometrioza in Ca-125
Običajno negativen pri peritonealni
endometriozi
Lahko zelo zvečan pri ovarijski
endometriozi
Zmerno zvečan (50-80 mIU/ml) pri globoki
endometriozi
![Page 22: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/22.jpg)
Biokemijski označevalci
16. april, 2013
T. Lanišnik Rižner
izbirni predmet Endometrioza: klinični in biokemijski vidiki
![Page 23: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/23.jpg)
Biomarkerji /Biološki/Biokemijski označevalci
„A biomarker is a characteristic that can be objectively measured and evaluated as an indicator of a physiological as well as pathological process.“ Biomarker Definitions Working Group 2001
Obstaja več različnih klasifikacij.
Biokemijski označevalci:
različni metaboliti;
peptidi in proteini;
zaporedje DNA (SNP),
RNA molekule (miRNA),...
http://www.novartis.com/innovation/research-development/targeted-therapies/biomarkers/index.shtml
![Page 24: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/24.jpg)
Idealni biološki / biokemijski označevalec
Specifično povezan z določeno boleznijo.
Razlikuje med podobnimi patološkimi stanji.
Prepozna bolezen pri večini bolnikov.
Je prisoten v fizioloških tekočinah (plazma/serum, urin).
Obstaja hiter, enostaven, natančen in poceni način
detekcije.
![Page 25: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/25.jpg)
Občutljivost in specifičnost
![Page 26: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/26.jpg)
Zgodovinski pregled
![Page 27: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/27.jpg)
Biokemijski označevalci za diagnostiko endometrioze?
Trenutno ni klinično uporabnega označevalca za diagnostiko endometrioze!
„Cancer antigen“ (CA-125)
bolj primeren za diagnostiko raka jajčnikov,
nahaja pa se v epitelijskih celicah,
omogoča interakcija med celicami, invazivnost.
Potrebujemo specifični/e označevalec/ce za peritonealno, globoko infiltrativno endometriozo in endometiozo jajčnika.
Do sedaj proučevali več kot 100 potencialnih bioloških označevalcev:
![Page 28: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/28.jpg)
May et al. Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review. Human Reproduction Update 2011; 16:651-674.
![Page 29: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/29.jpg)
Proteini kot označevalci endometrioze
annexin V: marker apoptoze
VEGF: vaskularni endoteiljski rastni faktor - ožiljanje
CA-125: periferni tumorski biomarker
siICAM: topna znotrajcelična adhezijska molekula
Glikodelin: protein endometrija, sodeluje pri angiogenezi, zavira imunski sistem
Bio-Plex Protein Array System ELISA, 28 proteinov plazma 121 kontrol s patologijo pelvisa 232 bolnic z endometriozo
?
Proteini povezani z apoptozo, angiogenezo, adhezijo in kancerogenezo
(81 - 90 % občutljivost, 63 – 81 % specifičnost)
![Page 30: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/30.jpg)
miRNA molekule kot označevalci endometrioze
Enoverižne nekodirajoče RNA molekule, uravnavajo izražanje genov; preprečijo translacijo, pospešijo cepitev mRNA.
serum 765 mi RNA „TaqMan array“ 70 bolnic z endometriozo 35 kontrol
(93 % občutljivost, 96 % specifičnost)
![Page 31: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/31.jpg)
Lipidni metaboliti kot označevalci endometrioze
Tarčna metabolomika ESI MS/MS
140 lipidnih metabolitov: glicerofosfolipidov,
sfingolipidov, acilkarnitinov
plazma
40 bolnic z endometriozo jajčnika
52 kontrol
(90 % občutljivost, 84 % specifičnost)
![Page 32: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/32.jpg)
Biokemijski označevalci endometrioze:
Trenutno ni klinično uporabnega biokemijskega označevalca!
Smernice za razvoj biokemijskih označevalcev:
Nabor več različnih označevalcev
peptidi in proteini
metaboliti
mi RNA
Biokemijski označevalci za različne oblike endometrioze in zgodnje faze bolezni.
![Page 33: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/33.jpg)
Razvoj bioloških/biokemijskih označevalcev je dolgotrajen proces
http://www.molecularmedicineireland.ie/page/g/s/91
![Page 34: Endometrioza Diagnostika - ibk.mf.uni-lj.siibk.mf.uni-lj.si/teaching/objave/endo2aDiagnostika.pdf · Proteini kot označevalci endometrioze annexin V: marker apoptoze VEGF: vaskularni](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022071217/604b452027a243206b4add43/html5/thumbnails/34.jpg)
BIOKEMIJSKI OZNAČEVALCI
Diagnostika endometrioze
(informacija o vrsti in fazi bolezni)
Razumevanje patofiziologije,
identifikacija novih tarč za razvoj zdravilnih
učinkovin
Izbira ustreznega bolnici prilagojenega zdravljenja
OSEBNA MEDICINA