e.m atb_ai_ains 2010 - 20111 pharmacologie introduction – les antibiotiques

E.M ATB_AI_AINS 2010 - 2011 1

PHARMACOLOGIEPHARMACOLOGIE

INTRODUCTION – LES ANTIBIOTIQUESINTRODUCTION – LES ANTIBIOTIQUES

2

LESLES FAMILLES THERAPEUTIQUESFAMILLES THERAPEUTIQUES

LES PSYCHOTROPES Les différents médicaments agissant sur les

troubles du système nerveux.

LES ANTICOAGULANTS Les différents médicaments destinés à rendre

le sang moins coagulable.

CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE Les différents médicaments s’opposant à la

prolifération des cellules cancéreuses.

3

LES ANTIBIOTIQUESLES ANTIBIOTIQUES

DEFINITION :

Substance naturelle (produite surtout par des par des micro-organismes) ou synthétique, ayant la propriété d'empêcher la croissance des micro-organismes ou de les détruire

ROLE DES ATB :

Diminuer les quantités de bactéries présentent sur le site infectieux afin de permettre aux défenses immunitaires d’assurer leur rôle.

4


ACTIVITE DES ATB : LES BACTERIOSTATIQUES : inhibent la

multiplication des micro-organismes.LES BACTERICIDES : détruisent les micro-

organismes.SPECTRE D’ACTION DES ATB :C’est l’ensemble des germes sur lesquels l’ATB

exerce son action : bactériostatique ou bactéricide. Il traduit l’activité de cet ATB. On parle de spectre : très large – large – moyen – étroit.

5


TYPES DE BACTERIES Micro-organismes unicellulaires de très petite taille (1 à

10 microns).Leur classification est essentiellement basée sur : la forme de la bactérie:

en sphères : coques ou cocci en bâtonnets : bacilles en spirales : tréponèmes, vibrions

leur affinité à la coloration de Gram : les bactéries qui retiennent les colorants utilisés dans la réaction de Gram elles sont Gram positif, les autres sont Gram négatif.

6


Leurs caractères culturaux : on distingue : les bactéries aérobies : la plupart des bactéries

sont aérobies les bactéries anaérobies (sensibles à l'oxygène).

Ex : tétanos, botulisme… les apparentés : appartenant à 2 mondes différents

mais proches des bactéries : les chlamydias responsables d’urétrites, salpingites, et certaines pathologies pulmonaires, les mycobactéries (BK), les

rickettsies (typhus)

7


SENSIBILITE DE LA BACTERIE AUX ATB:

CMI : concentration minimale inhibitrice

La plus faible quantité d’ATB permettant d'inhiber (bactériostase) totalement la multiplication bactérienne, après 18 à 24 heures de contact à 37 ° .

CMB : concentration minimale bactéricide

La plus faible concentration d’ATB permettant de détruire (bactéricidie) 99,9 % des bactéries après 18 à 24 heures de contact avec l'antibiotique.

L’ATB est actif soit par : bactériostase ou bactéricidie.

8


ANTIBIOGRAMME L’antibiogramme est l’examen bactériologique

permettant de cibler la molécule active vis-à-vis de la souche bactérienne identifiée.

INDICATIONS THERAPEUTIQUESPeut être de 3 sortes : PROBALISTE : l’état clinique présume un diagnostic

et oblige une antibiothérapie immédiate. CURATIVE : envers une infection (présence de

germes) PREVENTIVE : chez des personnes

immunodéprimées, avant ou après une intervention chirurgicale

9


MECANISME D’ACTION DES ATB :1. Qu’il pénètre :

a) au niveau du foyer infectieuxb) dans la bactérie

2. Qu’il ne soit ni modifié, ni détruit,a) dans l’organisme,b) dans la bactérie

3. Qu’il se fixe à une cible pour:a) Inhiber la synthèse de la paroi bactérienne b) Inhiber la synthèse de la membrane cytoplasmiquec) Inhiber la synthèse protéique - le ribosomed) Inhiber la synthèse de l’ADN

10


PENETRATION DE L’ATB AU NIVEAU DU FOYER INFECTIEUX:

L’ATB doit atteindre une concentration >CMI du germe.

Plusieurs facteurs conditionnent cette pénétration : Etat anatomique du foyer infecté : (enkystement,

ischémie …) Siège de l’infection (diffusion différente selon les

tissus)L’obtention de concentrations efficaces d’ATB dépend :

La voie d’administration Posologie suffisante Répartition des doses journalières

11


L’ANTIBIORESISTANCE

La résistance aux ATB est une situation thérapeutique de plus en plus fréquente dans le milieu hospitalier et inquiétante, c’est devenu un problème de santé publique.

Les souches bactériennes deviennent de plus en plus insensibles aux ATB.

La résistance peut être : naturelle : l’ATB n’a pas d’activité sur le germe acquise : apparition de germes mutants la résistance peut être croisée dans une même

famille (ex : résistance aux pénicillines)

12


DUREE DE TRAITEMENT Généralement de 5 à 10 jours, parfois monodose ou

parfois plus long lors d’une ostéite ou d’une prostatite. Selon la pathologie une bi ou trithérapie peut être mise en place .

CHOIX DE L’ANTIBIOTHERAPIEIl est défini en fonction : du spectre d’action de l’ATB du patient (état pathologique : hypersensibilité à une

molécule, insuffisance rénale…et physiologique : âge, grossesse, allaitement…)

de sa voie d’élimination (hépatique, biliaire, rénale…) de sa résistance des ses effets indésirables.

13


SURVEILLANCE D’UNE ANTIBIOTHERAPIECLINIQUE : Observance du traitement et l’évaluer au bout de 48

à 72 heures disparition des signes cliniques initiaux : apyrexie,

CPR, VS… absence de rechute à l’arrêt du traitement, surveiller le risque de survenue d’accidents

allergiques chocs anaphylactiques (avec les pénicillines), rénaux avec les tétracyclines, aminosides, audiogramme avec la streptomycine,

surveiller le risque de survenue d’effets indésirables : diarrhées, candidoses…

14

CLASSIFICATION DES CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES SELON LEUR ANTIBIOTIQUES SELON LEUR CIBLE D’ACTIONCIBLE D’ACTION

Les principales familles sont :

1. ACTIF SUR LA PAROI

les bêtalactamines les pénicillines : G – V – M – A –

antipyocaniques – Uréidopénicillines – autres les céphalosporines : CG1 – CG2 – CG3 la fosfomycine Les glycopeptidiques

2. ACTIF SUR LA MEMBRANE Les polymyxines

15

CLASSIFICATION DES CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES SELON LEUR ANTIBIOTIQUES SELON LEUR CIBLE D’ACTIONCIBLE D’ACTION3. ACTIF SUR LE RIBOSOME

les aminosides les phénicolés les tétracyclines les macrolides L’acide fusidique

4. ACTIF SUR L’ADN les quinolones les imidazolés

5. ACTIF SUR LE METABOLISME ENZYMATIQUE la rifampicine

6. ACTIF SUR L’ACIDE FOLIQUE les sulfamides

16

CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES SELON LEUR CIBLE D’ACTIONSELON LEUR CIBLE D’ACTION

ACTIFS SUR LA PAROI1. LES BETALACTAMINES

A. LES PENAMS (pénicillines)ACTIVITE : Bactéricide Spectre étroit Durée d’action assez courteCINETIQUE : Bonne diffusion tissulaire Elimination rénale

17

LES BETALACTAMINES – LES LES BETALACTAMINES – LES PENAMS PENAMS ACTIFS SUR LA PAROIACTIFS SUR LA PAROI

INDICATIONS : ORL, pneumologie, uro-génital, septicémies et

péricardite en IV à l’hôpital, lystériose, maladie de Lyme, typhoïde, en association avec un autre ATB (clarithromycine ou imidazolé) et un IPP, dans le traitement de Helicobacter pylori

CONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-

lactaminesEFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée,

urticaire et prurit Affections gastro-intestinales : diarrhée, nausées, vomissements Infections et infestations : candidose cutanéo-muqueuse

18

LES BETALACTAMINES – LES PENAMS LES BETALACTAMINES – LES PENAMS ACTIFS SUR LA PAROIACTIFS SUR LA PAROI

PENICILLINE – GROUPE G

Benzylpénicilline Pénicilline G

Sels de benzylpénicilline

Extencilline®

PENICILLINE – GROUPE V

Phénoxyméthylpénicilline

Oracilline®

19


PENICILLINE – GROUPE M

Cloxacilline Orbénine®

Oxacilline Bristopen®

PENICILLINE – GROUPE A

Ampicilline

Amoxicilline Clamoxyl® - Amodex® - Agram®

Amoxicilline + acide clavulanique

Augmentin®

Ampicilline + sulbactam Unacim®

20


PENICILLINES ANTIPYOCYANIQUES – CARBOXYPENICILLINES

Ticarcilline Ticarpen®

Ticarcilline + acide clavulanique

Claventin®

UREIDOPENICILLINES

Ticarcilline + tazobactam Tazocilline®

21


AUTRES BETA-LACTAMINES

Aztréonam Azactam®

Doripénème Doribax®

Ertapénem Invanz®

Imipénem + cilastatine Tienam® 500 mg IV

MéropénemMeronem® MéropénemMeronem®

22

LES BETALACTAMINES - LES LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINESCEPHALOSPORINES

ACTIFS SUR LA PAROIACTIFS SUR LA PAROI

2. LES CEPHALOSPORINES

On distingue 3 familles de céphalosporines : 1ère génération : C1G 2ème génération : C2G 3ème génération : C3G

ACTIVITE : Bactéricide Spectre large

23

LES BETALACTAMINES - LES LES BETALACTAMINES - LES

CEPHALOSPORINESCEPHALOSPORINES ACTIFS SUR LA PAROIACTIFS SUR LA PAROI

CINETIQUE : Bonne diffusion tissulaire sauf dans le LCR Elimination urinaireINDICATIONS : ORL, pneumologie, uro-génital, ostéo-articulaire, cutanée,

infection graveCONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactaminesEFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée,

urticaire et oedème de Quincke Affections gastro-intestinales : diarrhée, nausées, vomissements Infections et infestations : prurit vaginal, avec ou sans candidose

24


CEPHALOSPORINESCEPHALOSPORINES ACTIFS SUR LA PAROIACTIFS SUR LA PAROICEPHALOSPORINES 1G

Céfaclor Alfatil® - Alfatil® LP- Haxifal®

Céfadroxil Oracéfal®

Céfalexine Keforal®

Céfalotine Céfalotine

Céfatrizine Céfatrizine

Céfazoline Céfazoline

Céfradine Céfradine

25



Céfuroxime Zinnat®

Céfamandole Céfamandole

Céfoxitine Céfoxitine

26



VOIE ORALE

Céfixime Oroken®

Céfotiam Taketiam® - Texodil®

Cefpodoxime Orelox®

27


CEPHALOSPORINESCEPHALOSPORINES ACTIFS SUR LA PAROIACTIFS SUR LA PAROI

VOIE INJECTABLE

Céfépime Axepim®

Céfotaxime Claforan®

Cefpirome Cefrom®

Ceftazidime Fortum®

Ceftriaxone Rocéphine®

28

LA FOSFOMYCINE LA FOSFOMYCINE ACTIFS SUR LA PAROIACTIFS SUR LA PAROI

ACTIVITE : BactéricideINDICATIONS : Infections sévères – souvent utilisé en association

pour éviter l’apparition de germes mutantsCONTRE INDICATION : Allergie connue aux antibiotiques de la famille EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Atteintes hématologiques : cas d'agranulocytose et

neutropénies ont été rapportés - possibilité de réactions allergiques avec éruption cutanée

29

LA FOSFOMYCINE LA FOSFOMYCINE ACTIFS SUR LA PAROIACTIFS SUR LA PAROI

LA FOSFOMYCINE

VOIE ORALE MONODOSE

FOSFOMYCINE Monuril® - Uridoz®

Traitement de la cystite aigue de jeune fille

VOIE INJECTABLE

FOSFOMYCINE Fosfocine®

30

LES GLYCOPEPTIDIQUESLES GLYCOPEPTIDIQUES ACTIFS SUR LA PAROIACTIFS SUR LA PAROI

ACTIVITE : Bactéricide Spectre étroit INDICATIONS : Infections sévères à staphylocoques et entérocoques

résistants aux autres ATB – prophylaxie des endocardites si allergie à la pénicilline – colites pseudo membraneuses

CONTRE INDICATION : Allergie connue aux antibiotiques de la famille EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Toxicité : rénale et auditive

31

LES GLYCOPEPTIDIQUESLES GLYCOPEPTIDIQUES ACTIFS SUR LA PAROIACTIFS SUR LA PAROI

LES GLYCOPEPTIDIQUES

Téicoplanine Targocid®

Vancomycine Vancomycine®

32

LES POLYPEPTIDES – POLYMYXINESLES POLYPEPTIDES – POLYMYXINES ACTIFS SUR LA MEMBRANEACTIFS SUR LA MEMBRANE

ACTIFS SUR LA MEMBRANE1. LES POLYPEPTIDES – POLYMYXINES ACTIVITE : BactéricideINDICATIONS : En inhalation : mucoviscidose - traitement des infections

pulmonaires chroniques En injectable réservé au milieu hospitalier : rénales,

urogénitales, septicémiques, méningées (en y adjoignant un traitement local).

Voie locale (exceptionnelle) : dermatologie : ulcères de jambes; surinfections des brûlures superficielles et des plaies superficielles.

33


CONTRE INDICATION : Allergie connue aux antibiotiques de la famille - myasthénie

EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : En inhalation : Fréquents : Bronchospasme, dyspnée et

oppression thoracique , toux et augmentation des expectorations comme au cours de toute exposition à un aérosol.

Voie générale : Insuffisance rénale. Troubles neuropsychiques, si surdosage : paresthésies péribuccales et des extrémités, désorientation temporospatiale, confusion. Possibilité de réaction allergique qui nécessite l'arrêt du traitement.

Voie locale : Possibilité d'eczéma allergique de contact en cas d'emploi prolongé.

34


LES POLYPETIDES – POLYMYXINES

Colistine Colimycine® 1 MUI* poudre et solvant pour inhalation

et injectable

Vancomycine Vancomycine®

35

LES AMINOSIDES LES AMINOSIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOMEACTIFS SUR LE RIBOSOME

ACTIFS SUR LE RIBOSOME1. LES AMINOSIDESACTIVITE : Bactéricide Large spectre CINETIQUE : Détruits par les enzymes gastriques

administrés en IM, se concentrent dans les os, ne diffusent pas dans le LCR

Elimination urinaire

36

LES AMINOSIDESLES AMINOSIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOMEACTIFS SUR LE RIBOSOME

INDICATIONS : Infections endocardiques, respiratoires, rénales,

génito-urinaires, ostéo-articulaires, cutanées, septicémie –prophylactique en postopératoire

CONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des

aminosides, myasthénie

EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Ototoxicité : induite par de fortes doses Néphrotoxicité: induite par de fortes doses

37

LES AMINOSIDESLES AMINOSIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOMEACTIFS SUR LE RIBOSOME

LES AMINOSIDES

Amikacine Amikacine

Gentamicine Gentalline®

Nétilmicine Nétromicine®

Spectinomycine Trobicine®

Streptomycine Streptomycine

Tobramycine Nebcine®

38

LES CYCLINESLES CYCLINES ACTIFS SUR LE RIBOSOMEACTIFS SUR LE RIBOSOME

2. LES CYCLINES

ACTIVITE : Bactériostatique Large spectre

CINETIQUE : Bonne diffusion tissulaire surtout pour les os et les

dents Elimination hépatique et rénale Absorption perturbée par les aliments lactés (le Ca

bloque l’effet de la tétracycline)

39


INDICATIONS : Maladies infectieuses transmises par les animaux – affections

dermatologiques : acné, rosacée – antibioprophylaxie du paludisme du voyageur en cas de résistance, de contre-indication ou d'intolérance à la méfloquine

CONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des cyclines, enfant de

moins de 8 ans, femme enceinte (à partir du 2e trimestre), allaitement déconseillé - exposition aux UV – faire respecter le protocole d’administration afin d’éviter tous risques d’atteintes oesophagiennes

EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Dyschromie dentaire : coloration jaune de l’émail des dents,

photosensibilisation, troubles digestifs, gastralgies, candidoses digestives

40


LES CYCLINES

Doxycycline Doxy® - Doxypalu® - Granudoxy® - Tolexine®

Vibramycine®

Lymécycline Tétralysal®

Métacycline Lysocline® - Physiomycine®

Minocycline Minocyne® - Mestacine®

Tigécycline Tygacil®

41

LES MACROLIDESLES MACROLIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOMEACTIFS SUR LE RIBOSOME

3. LES MACROLIDESACTIVITE : Bactériostatique Spectre comparable à celui de pénicilline G avec en plus

une action envers les mycoplasmes : Chlamydia, Rickettsia, Légionella – anaérobies pour la clindamycine, toxoplasmose (clindamycine, spiramycine)

CINETIQUE : Bonne diffusion pulmonaire et capable de diffuser là ou

les autres ATB ne peuvent se concentrer, salive et os – ne passent pas dans le LCR.

Elimination hépatique

42


INDICATIONS : ORL, pneumologie, alternative aux pénicillinesCONTRE INDICATION : Allergie connue à la molécule EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Affections gastro-intestinales : diarrhée, nausées,

vomissements Affections hépatiques : augmentation des enzymes

hépatiques, réversible à l’arrêt du traitement Erythromycine en IV : troubles du rythme cardiaque,

irritation veineuse

43


LES MACROLIDES

Azithromycine Zithromax® 250 mg et monodose - Azadose®

Clarithromycine Zeclar® - Monozeclar® - Naxy® - Mononaxy®

Erythromycine Erythrocine® - Ery® - Egery® - Abboticine®

Josamycine Josacine®

Midécamycine Mosil®

Roxithromycine Rulid®

Spiramycine Rovamycine®

44

LES MACROLIDES LES MACROLIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOMEACTIFS SUR LE RIBOSOME

LES MACROLIDES ASSOCIES

Macrolide + métronidazole Rodogyl® - Birodogyl®

Macrolide + sulfamide Pediazole®

Macrolides apparentés

Lincosamides : Clindamycine - lincomycine

Dalacine® - Lincocine ®

Synergistines :

Pristinamycine

Pyostacine®

Kétolides :

Télithromycine

Ketek®

45

ACIDE FUSIDIQUEACIDE FUSIDIQUE ACTIFS SUR LE RIBOSOME ACTIFS SUR LE RIBOSOME

4. ACIDE FUSIDIQUEACTIVITE : Bactériostatique Infections staphylococciques quel qu'en soit

le type, en dehors des infections urinaires et cérébroméningées

INDICATIONS : Infections staphylococciques quel qu'en soit

le type, en dehors des infections urinaires et cérébroméningées

46

ACIDE FUSIDIQUEACIDE FUSIDIQUE ACTIFS SUR LE RIBOSOMEACTIFS SUR LE RIBOSOME

CONTRE INDICATION : Infection urinaire staphylococcique (sauf si elle

résulte d'une atteinte rénale) : l'acide fusidique diffuse dans le parenchyme rénal mais ne s'élimine pas par l'urine.

Insuffisance hépatique EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Troubles digestifs : nausées, vomissements,

diarrhées, goût métallique dans la bouche. Possibilité de réactions allergiques avec éruption

cutanée – Anomalies du bilan hépatique – Atteintes hématologiques : cas d'agranulocytose

47

ACIDE FUSIDIQUEACIDE FUSIDIQUE ACTIFS SUR LE RIBOSOMEACTIFS SUR LE RIBOSOME

ACIDE FUSIDIQUE

Acide fusidique Fucidine®

48

LES PHENICOLESLES PHENICOLES ACTIFS SUR LE RIBOSOMEACTIFS SUR LE RIBOSOME

5. LES PHENICOLES

ACTIVITE : Bactériostatique

INDICATIONS : Fièvre typhoïde, infections des voies respiratoires,

certaines infections digestives, hépatiques, urétrites à et sans gonocoques, méningites à haemophilus, germes anaérobies résistants aux autres antibiotiques

49


CONTRE INDICATION : Sujets présentant des antécédents d'insuffisance

médullaire, insuffisant rénal grave, allergie aux phénicolés, nouveau-né et, d'une façon générale, nourrisson de moins de 6 mois, allaitement.

EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Effets secondaires hématologiques : déficit des trois

lignées (rouge, granuleuse et plaquettaire), disparaissant à l'arrêt du traitement.

50


LES PHENICOLES – LE CHLORAMPHENICOL

Thiamphénicol Thiophenicol®

51

LES QUINOLONESLES QUINOLONESACTIFS SUR L’ADNACTIFS SUR L’ADN

ACTIFS SUR L’ADN1. LES QUINOLONES

Elles répertoriées en 2 groupes : les quinolones « anti bactériennes urinaires » les quinolones à spectre large 2ème génération Per os en ville en injection dans le milieu hospitalier

ACTIVITE : Bactéricide Large spectre

52


CINETIQUE : Bonne diffusion tissulaire Elimination urinaire sous forme activeINDICATIONS : Infections sévèresCONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des quinolonesEFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Troubles digestifs : nausées, vomissements,

épigastralgies, diarrhées Troubles musculosquelettiques (douleurs des extrémités,

douleurs dorsales, douleurs thoraciques, par exemple), arthralgie

Troubles dermatologiques : photosensibilisation

53


LES QUINOLONES – LES FLUROQUINOLONES

« anti bactériennes urinaires »

Acide pipémidique

Pipram® Fort

Énoxacine Enoxor®

Norfloxacine Noroxine®

54


LES QUINOLONES – LES FLUROQUINOLONES

Spectre large 2ème génération

Ciprofloxacine

Ciflox®

Lévofloxacine Tavanic®

Moxifloxacine Izilox®

Ofloxacine Oflocet®

Péfloxacine Peflacine®

55

LES IMIDAZOLESLES IMIDAZOLES ACTIFS SUR L’ADNACTIFS SUR L’ADN

2. LES IMIDAZOLESACTIVITE : Bactéricide INDICATIONS : Utilisé comme antiparasitaire pour traiter les amibiases et

les vaginites à Trichomonas, mais également infections dues aux anaérobies, les artérites infectées et gangrènes à l’hôpital.

CONTRE INDICATION : Allergie connue aux antibiotiques de la famille EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées,

goût métallique dans la bouche. Effet antabuse

56

LES IMIDAZOLESLES IMIDAZOLES ACTIFS SUR L’ADNACTIFS SUR L’ADN

LES IMIDAZOLES

Métronidazole Fagyl®

Ornidazole Tiberal®

Secnidazole Secnol®

Tinidazole Fasigyne®

57

LES SULFAMIDES LES SULFAMIDES ACTIF SUR L’INHIBITION DE L’ACIDE FOLIQUEACTIF SUR L’INHIBITION DE L’ACIDE FOLIQUE

ACTIF SUR L’INHIBITION DE L’ACIDE FOLIQUE 1. LES SULFAMIDESACTIVITE : Bactéricide mais aussi bactériostatique Large spectre – nombreuses résistances aux

pyocyaniquesCINETIQUE : Bonne diffusion tissulaire INDICATIONS : Infections urinaires – comme préventif de la

toxoplasmose notamment chez l’immunodéprimé – infections génitales

58

LES SULFAMIDESLES SULFAMIDES ACTIF SUR L’INHIBITION DE L’ACIDE FOLIQUEACTIF SUR L’INHIBITION DE L’ACIDE FOLIQUE

CONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des sulfamides

– classe très allergisanteEFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Réactions allergiques : urticaire, éruptions, œdème

de Quincke, Troubles digestifs : Nausées, vomissements,

épigastralgies, diarrhées Troubles hématologiques : neutropénie, anémie par

carence en acide folique Troubles dermatologiques : photosensibilisation

59

LES SULFAMIDESLES SULFAMIDES ACTIF SUR L’INHIBITION DE L’ACIDE FOLIQUEACTIF SUR L’INHIBITION DE L’ACIDE FOLIQUE

LES SULFAMIDES

Sulfadiazine Aziadine®

Sulfaméthoxazole + triméthoprime

Bactrim® - Bactrim® forte

Sulfaméthizol Rufol®

Erythromycine + sulfafurazole

Pediazole®

60

LA RIFAMPICINELA RIFAMPICINEACTIF SUR L’INHIBITION DU METABOLISME ACTIF SUR L’INHIBITION DU METABOLISME

BACTERIEN BACTERIEN

ACTIF SUR L’INHIBITION DU METABOLISME BACTERIEN

1. LA RIFAMPICINEACTIVITE :

BactéricideINDICATIONS :

Antituberculeux et antistaphylocoque – utilisée en association dans le traitement de la tuberculose et en prévention de certaines méningites

61


BACTERIEN BACTERIEN

LA RIFAMPICINE

Rifampicine Rimactan®

Rifadine ®

62


BACTERIENBACTERIEN

CONTRE INDICATION : Allergie connue aux antibiotiques de la famille

– C.I relative au cours de l’allaitement EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Colore les sécrétions en rouge – lors de traitements

intermittents : syndrome grippal, troubles respiratoires et asthmatiformes, baisse de la pression artérielle et choc, anémie hémolytique aiguë, insuffisance rénale aiguë habituellement due à une nécrose tubulaire aiguë réversible

63

PRINCIPALES INTERACTIONS PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSESMEDICAMENTEUSES

CLASSE CLASSE RISQUE

AMINOSIDES CI

AMINOSIDES risque accru de néphrotoxicité et ototoxicité

CYCLINES CI

Déconseillé :

RETINOÏDES per os

Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Fer (sels de), voie orale Topiques gastro-intestinaux Anti coagulants oraux

Risque d’hypertension intracrânienne diminution des concentrations plasmatiques de la

doxycycline diminution de l'absorption digestive

des cyclines ↑ risque hémorragique

64



MACROLIDES

CI

Déconseillé :

ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE

CISAPRIDEAnticoagulants oraux Ciclosporine

ergotisme torsade de pointe

diminution de l'absorption digestive des macrolidesd'augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine

QUINOLONES

Déconseillé :

Topiques gastro-intestinauxAnti coagulants oraux

diminution de l'absorption digestive

des quinolones ↑ risque hémorragique

65



SULFAMIDESCI

Déconseillé :

METHOTREXATE

Hyperkaliémiants

augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate hyperkaliémie

RIFAMPICINE Déconseillé :

contraceptifs oraux estr/progest.

diminution de l'efficacité contraceptive

66

PRINCIPALES CONTRE PRINCIPALES CONTRE INDICATIONSINDICATIONS

GROSSESSE

ALLAITEMENT

NOUVEAU – NE / ENFT / ADO/

INS. HEPATIQUE

INS. RENALE

Aminosides

Cyclines

Macrolides

Sulfamides

Cyclines

Quinolones

Sulfamides

Glycopeptidiques

Rifampicine

Phénicolés

Cyclines – 8ans

Quinolones – 6ans → fin adolescence

Sulfamides

Glycopeptidiques

Phénicolés

Cyclines

Céphalosporines 3G

Cyclines

Céphalosporines 3G

67

LES ANTI INFLAMMATOIRES

PHARMACOLOGIE

68

LES ANTI INFLAMMATOIRESLES ANTI INFLAMMATOIRES GENERALITES GENERALITES

L’INFLAMMATIONEst l’ensemble des réactions physiologiques permettant

à l’organisme de protéger, réparer, et/ou réparer un territoire agressé.

Ces agressions peuvent être de type : Physique : traumatisme (entorse, foulure…)Chimique brûlures, médicaments…Infectieux : angine…, Immunologique : présence de corps étrangers (greffes),

ou substances allergènes (allergies)La réaction d’abord favorable, devient gênante si elle

perdure.

69

LES ANTI INFLAMMATOIRESLES ANTI INFLAMMATOIRESGENERALITESGENERALITES

SYMPTOMATOLOGIE

L’inflammation se manifeste par 4 symptômes :

Chaleur, Rougeur, Douleur, Œdème

70

LES MEDICAMENTS ANTI LES MEDICAMENTS ANTI INFLAMMATOIRESINFLAMMATOIRES

LES ANTI INFLAMMATOIRES

DEFINITION Ce sont des médicaments destinés à limiter

l’amplitude, la durée des signes inflammatoires. Ils atténuent les signes de l’inflammation. Certains ont une activité antipyrétique et analgésique.

Il existe 2 types d’anti inflammatoires :

1. Cortisone et corticoïdes

2. Les AINS (anti inflammatoires non stéroïdiens)

71

GLANDE SURRENALEGLANDE SURRENALE

Glande surrénale

72

CORTISONE ET CORTISONE ET CORTICOÏDESCORTICOÏDES

La cortisone est l’hormone anti inflammatoire naturellement secrétée par les surrénales.

Les dérivés synthétiques ou corticoïdes, ont une structure chimique proche de la cortisone. Ils sont nettement plus efficaces et plus faciles d’emploi que celle – ci.

MODE D’ACTION :

action sur les prostaglandines et les leucotriènes, impliqués dans le processus inflammatoire.les corticoïdes

73

CORTISONE ET CORTISONE ET CORTICOÏDESCORTICOÏDESACTION ANTI INFLAMMATOIRE DES CORTICOÏDES

PHASE VASCULAIRE :

↓ de la vasodilatation → œdème et exsudat

PHASE CELLULAIRE

↓ de la migration des cellules de l’inflammation : macrophages, lymphocytes (libèrent les médiateurs de l’inflammation : histamine)

PHASE DE CICATRISATION

↓prolifération cellulaire (correspondant à la synthèse de collagène par les fibroblastes)

74

ACTIONS DES HORMONES ACTIONS DES HORMONES CORTICOÏDESCORTICOÏDES

SUR LE METABOLISME GLUCIDES

↓ utilisation périphérique du glucose

↑ néoglycogénèse

↑ glycémie (car ↓ de la sécrétion d’insuline)

PROTIDES ↑ catabolisme des protides

fonte masse musculaire

vergetures

ostéoporose (adulte) retard de croissance chez l’enfant

LIPIDES mise en réserve des graisses

hypercholestérolémie

obésité

surcharge graisseuse de la face et du tronc

ELECTROLYTES ET DE L’EAU

rétention sodium et eau

fuite du potassium et du calcium

œdème, ↑poids

hypertension

crampes, troubles cardiaques, décalcification

75


ACTIONS ANTI INFLAMMATOIRES ET ANTIALLERGIQUES

Diminution de la réaction inflammatoire

EFFET IMMUNODEPPRESSEUR

↓ du nombre de lymphocytes

-↓ de la résistance aux infections-effet parfois recherché (maladies allergiques ou greffes d’organes hétérologue = Provenant d'un autre organisme

76


SÉCRÉTION D’ACIDE GASTRIQUE

-↑ de la sécrétion d’acide chlorhydrique et de pepsine-↓ du mucus protecteur

-brûlures et douleurs épigastriques-ulcère gastroduodénal

ACTION SUR LE SNC

effet stimulant excitation insomnie euphorie

77

INDICATIONS DE LA INDICATIONS DE LA CORTICOTHERAPIECORTICOTHERAPIE

1. CORTICOTHERAPIE SUBSTITUTIVEOn utilise les hormones naturelles dans

l’insuffisance surrénalienne aigue et chronique

2. CORTICOTHERAPIE CURATIVE MALADIES INFLAMMATOIRES :

RAA, en rhumatologie MALADIES ALLERGIQUES :

Chocs anaphylactiques, asthme, rhume des foins, dermites

78

INDICATIONS DE LA INDICATIONS DE LA CORTICOTHERAPIECORTICOTHERAPIE

CERTAINES HEMOPATHIES Certaines leucémies, anémies hémolytiques

PHENOMENES INFLAMMATOIRES ET/OU IMMUNO-ALLERGIQUE PASSAGERS

Les corticoïdes utilisés pour ces pathologies sont administrés soit par :

Voie orale Voie injectable générale Voie injectable locale

79

AUTRES VOIES LOCALESAUTRES VOIES LOCALES

On retrouve de nombreux corticoïdes sous des formes galéniques différentes selon le site à traiter. On distingue en autre :

Les dermocorticoïdes : crèmes et pommades Répertoriés en 4 classes selon leur activité thérapeutique C1 : activité très forte – C2 activité forte – C3 activité assez forte – C4 activité modérée – on peut aussi les retrouver en association avec d’autres DCI

Ophtalmologie : collyres et pommades Pneumologie : sprays, suspensions pour inhalation,

suspensions pour inhalation ORL : gouttes auriculaires, collutoires Gastro – entérologie : mousses et solutés

80

CONTRE INDICATIONS DE CONTRE INDICATIONS DE LA CORTICOTHERAPIELA CORTICOTHERAPIE

CONTRE INDICATIONS ABSOLUES hypersensibilité à la molécule, tout état infectieux ; certaines viroses en évolution (notamment hépatites,

herpès, varicelle, zona) ; états psychotiques encore non contrôlés par un

traitement ; vaccins vivants.

CONTRE INDICATIONS RELATIVES grossesse, allaitement

81

PRINCIPALES PRINCIPALES INTERACTIONS INTERACTIONS

MEDICAMENTEUSESMEDICAMENTEUSESLES CORTICOÏDES DIMINUENT L’ACTION

PRECAUTIONS A PRENDRE

Antidiabétiques Adaptation posologique de l’antidiabétique pendant le ttt corticoïde et après son arrêt (augmentation de la glycémie)

Salicylés Adaptation des doses des salicylés

Anticoagulants oraux

Héparine

Contrôler l’INR pendant et après le ttt - renforcer la surveillance risque hémorragique

Les inducteurs enzymatiques : phénobarbital – rifampicine

Adaptation des doses du corticoïde

82

PRINCIPALES PRINCIPALES INTERACTIONS INTERACTIONS

MEDICAMENTEUSESMEDICAMENTEUSESLES CORTICOÏDES DIMINUENT L’ACTION

PRECAUTIONS A PRENDRE

I.M avec les médicaments hypokaliémiants : digitaliques - diurétiques – amphotéricine B

Adaptation des doses du corticoïde

Anti arythmiques donnant des torsades de pointe (amiodarone, disopyramide, brétylium, bépridil

Médicaments non anti arythmiques donnant des torsades de pointes (érythromycine, sultopride, vincamine)

Association déconseillée surveillance de la kaliémie avec si besoin correction

83

ADMINISTRATION – ADMINISTRATION – SURVEILLANCESURVEILLANCE

LORS D’UN TRAITEMENT LORS D’UN TRAITEMENT PROLONGEPROLONGECRITERES D’ EFFICACITÉ : diminution des signes

cliniques de l’inflammation SURVEILLER ET EVALUER :

CLINIQUE : poids – pression artérielle – température – la vue + bilan – l’état cutané – bilan hématologique (hypokaliémie –hyperglycémie – dyslipidémie – apparition d’une anémie) – douleurs abdominales – pulmonaire – candidose buccale.

BIOLOGIQUE : CRP, ionogramme sanguinDEPISTER : d’éventuels effets indésirablesCONSEILS DE PRISE : administrer le médicament au

moment du repas (prise le matin) – ne pas arrêter brutalement le ttt – pas d’automédication - ne pas appliquer les dermocorticoïdes en pansement occlusif

84

ADMINISTRATION – SURVEILLANCEADMINISTRATION – SURVEILLANCELORS D’UN TRAITEMENT PROLONGELORS D’UN TRAITEMENT PROLONGE

CONSEILS HYGIENO DIETETIQUES : limiter les apports en sodium, lipides, glucides, augmenter les apports en protides et potassium, calciumReconnaître les syndromes de sevrage lors

de la diminution des doses : asthénie, anxiété, syndrome dépressif, myalgie, arthralgies, amaigrissement

NE PAS OUBLIER QUE LA VOIE LOCALE EXPOSE AUX MÊMES RISQUES QUE LA VOIE SYSTEMIQUE

85

LES AINS GENERALITES

LES ANTI INFLAMMATOIRES NON STEROÏDIENSDEFINITIONLes AINS sont des médicaments symptomatiques capables de s’opposer

au processus inflammatoires, qu’elle qu’en soit la cause ils agissent sur les signes locaux : rougeur, chaleur, douleur, œdème.

Ils appartiennent à plusieurs familles chimiques, et présentent tous les caractères suivants :

Activité anti inflammatoire, Activité antalgique, Activité antipyrétique, Activité anti agrégante (surtout pour l’aspirine) Pouvoir ulcérogène plus ou moins marqué. L’aspirine en outre agit sur le métabolisme de l’acide urique à forte

dose >4 g / jour. Ils se différencient des glucocorticoïdes par l’absence de structure

chimique stéroïdienne.

86

LES AINS

MODE D’ACTION :

Le mécanisme d’action commun à tous les AINS est la diminution de la production des prostaglandines du fait de l’inhibition la cyclo-oxygénase

Les PGE sont directement impliquées dans l’inflammation, la douleur et l’hyperthermie.

Il existe 2 sous types de PGE (COX-1 et 2). La cox 2 est responsable des PGE induisant la douleur et l’inflammation, la cox1 synthétise les PGE constitutives qui en autre protègent la muqueuse digestive.

87

INDICATIONS DES AINS

DUREE DE TRAITEMENT

PATHOLOGIES

LONGUE DUREE

Rhumatismes inflammatoires chroniques : Polyarthrite rhumatoïde - Spondylarthrite ankylosante - Rhumatisme psoriasique

Arthroses douloureuses invalidantes

COURTE DUREE

Poussées aigues de : Rhumatisme subarticulaire (tendinite…) - Arthrose microcristalline – Arthrose -Lombalgie, radiculalgies sévères – Traumatologie - Dysménorrhée - Colique néphrétique - Manifestations inflammatoires en ORL et stomatologie

88

CONTRE INDICATIONS DES AINS

CONTRE INDICATIONS ABSOLUES allergie à l’AINS et aux substances apparentées ulcère gastroduodénal en évolution insuffisance hépato-cellulaire sévère insuffisance rénale sévère grossesse allaitement enfants de < 13 ans ou 15 ans selon les

médicaments.

89

PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES DES AINS

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

RISQUES POUR LE MALADE

Anticoagulants ( AVK et héparine) et ticoplidine

Augmentation du risque hémorragique

Méthotrexate Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate

Association à d’autres AINS Augmentation du risque ulcérogène

Lithium Risque d’augmentation de la lithiémie

DIU Diminution de l’efficacité contraceptive

Sulfamides hypoglycémiants Risque d’hypoglycémie

90

PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES DES AINS

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

RISQUES POUR LE MALADE

Bêta bloquants Réduction de l’effet antihypertenseur

Diurétiques Surveiller la fonction rénale

Interférons Risque d’inhibition de l’action de l’interféron

AZT Risque majoré d’anémie

91

CLASSES THERAPEUTIQUES

CLASSES SPECIALITES LES SALICYLES

ACIDE ACÉTYLSALICYLIQUE

Per os :

ASPIRINE – ASPRO - CATALGINE

LES ARYLCARBOXYLIQUES

ACECLOFENAC - ACIDE TIAPROFENIQUE – ALMINOPROFENE – DICLOFENAC - DICLOFENAC + MISOPROSTOL – ETODOLAC – FENOPROFENE - FLURBIPROFENE – IBUPROFENE – KETOPROFENE – NABUMETONE - NAPROXENE

CARTREX - FLANID – SURGAM

MINALFENE - VOLTARENE – FLECTOR – XENID (cp-suppos-inj-gel-emplatres)

ARTOTEC – LODINE – ANTADYS – CEBUTID - ANTARENE – BRUFEN – NALGESIC - NUREFLEX – NURENPRO enft-nn SB - PONSTYL - PROFNEID – BI PROFENID – KETUM – TOPFENA XENID (cp-suppos-inj-gel) – NABUCOX - APRANAX – NAPROSYNE

92

CLASSES THERAPEUTIQUES

CLASSES SPECIALITES LES OXICAMS

MELOXICAM

PIROXICAM

MOBIC – FELDENE – BREXIN – CYCLADOL – INFALCED – PROXALYOC - TILCOTIL

LES FENAMATES

ACIDE NIFLUMIQUE

ACIDE MEFENAMIQUE

NIFLURIL

PONSTYL

LES INDOLIQUES

INDOMETACINE

SULINDAC

BUTAZOLIDINE

LES NIMÉSULIDES

NIMÉSULIDE

NEXEN

LES INHIBITEURS SELECTIFS DE LA COX-2 CÉLÉCOCIB

CELEBREX

93

EFFETS INDESIRABLES LES PLUS FREQUENTS

troubles digestifs : nausées, vomissements, gastralgies

syndromes hémorragiques allergie, asthme insuffisance hépatique baisse de l’acuité visuelle bourdonnement d’oreilles, vertiges photosensibilisation (+++ kétoprofène voie locale) Les EI sont plus importants avec le CELECOXIB

94

ADMINISTRATION – SURVEILLANCELORS D’UN TRAITEMENT PROLONGE

CRITERES D’ EFFICACITÉ : diminution des signes cliniques de l’inflammation

SURVEILLER ET DEPISTER : l’apparition d’éventuels effets indésirables

BIOLOGIQUE : lors des traitements de longues durées (NFS – ionogramme…)

CONSEILS DE PRISE : administrer le médicament au moment du repas (prise le matin) – attention à l’automédication nombreuses IM

e.m atb_ai_ains 2010 - 20111 pharmacologie introduction – les antibiotiques

Documents