El descubrimiento y desarrollo de cisplatino

Descubierto en la década de 1960 y su uso clínico como anticancerígeno el cisplatino {cis - [PtCl 2(NH3)2]} tuvo un éxito que genero interés en el uso de compuestos metálicos en el tratamiento contra el cáncer. Miles de compuestos de platino se han elaborado y evaluado como potenciales agentes péuticos, aunque pocos han entrado en uso clínico. Ventas anuales mundiales de medicamentos contra el cáncer a base de platino actualmente suman del orden de dos mil millones de dólares.

Se han encontrado muchos otros compuestos metálicos que muestran unaprometedora actividad contra el cáncer incluyendo una variedad de complejosde rutenio y oro, así como metalocenos de Ti, Nb, Mo, y Re, pero el cisplatino es el responsable de la curación de más del 90% de los casos de cáncer testicular y juega un papel vital en el tratamiento de cánceres como el de ovario, cerebral, cáncer de vejiga, cáncer de cuello uterino, melanoma,linfomas, así como varios otros.

DescubrimientoBarnett Rosenberg biofísico de la Universidad de Michigan estudio sobre si las corrientes eléctricas desempeñado un papel fundamental en la división celular Para examinar esto el tomo las células de Escherichia coli y las hizo crecer en buffer de cloruro de amonio que tenía una corriente aplicada a ellas a través de electrodos de platino "inertes" inmersos en el búfer, después de un período de tiempo, las células de E. coli comenzaron a aparecer largas y filamentosas en lugar de su forma de salchicha clásica este efecto se determinó que era debido a la inhibición de la división celular, después de mucha investigación, se encontró que el fenómeno no se debió a la corriente eléctrica, si no a los electrodos de platino que comenzaron su hidrolisis, después de eso se ensayaron una gama de compuestos metálicos y se encontró que el platino era más eficaz en un una sal {cis -[PtCl 2(NH3)2

gracias a estudios con una gama de bacterias Gram negativas reportados por Rosenberg y compañeros de trabajo se encontraron resultados que de que las actividades de estos complejos se podían probar contra el cáncer. para probar para su actividad contra el cáncer. Se ensayaron con 180 ratones blancos suizos que tenían sarcoma el complejo demostró, la reducción de los grandes tumores sólidos, comprobando su efectividad, de hecho, después de 6meses los ratones curados no mostraron ningún signo de cáncer. En base a estos resultados, cisplatino entró en ensayos clínicos y ahora es uno de los medicamentos contra el cáncer de mayor éxito.

Síntesis

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El cisplatino es una molécula con una historia interesante, primero sintetizado por Michel Peyrone en 1845 y posteriormente se convirtió en el tema de sobre su estructura, después unos 50 años más tarde jugó un papel vital en laestablecimiento de la teoría de la coordinación de Alfred Werner cuando propuso correctamente su estructura plana cuadrada y distingue entre los isómeros cis y trans.El procedimiento para la síntesis de cisplatino ha comprendidovarias mejoras. Los primeros métodos tendían a ser desconfiables, a menudo producían productos impuros, por lo tanto, se intentó crear un método para poder sintetizarlo.

La síntesis clásica de cis platino se basa a partir de K2[PtCl4], primero se añade el primer ligando NH3 a cualquiera de las cuatro posiciones equivalentes, aunque el segundo NH3 podría añadirse cis o trans al ligando amina, debido a que el Cl− posee un efecto trans mayor que el NH3, la segunda amina substituye en posición trans al ligando de cloro y por lo tanto cis a la amina original, el efecto trans de los halidos sigue el orden I->Br->Cl-, por lo que la síntesis se lleva a cabo mediante [PtI4]2− para asegurar el rendimiento y la pureza del isómero "cis", seguido por la conversión del PtI2(NH3)2 en PtCl2(NH3)2, que fue descrito por Dhara. Mecanismo de acción de del cisplatino

El cisplatino ejercer un esfuerzo en la lucha contra el cáncer porque defectos mediante la interacción con el ADN, inducen a la célula la muerte (apoptosis). 

Su mecanismo de acción es que después de la administración en el torrente sanguíneo de un paciente, el cisplatino se encuentra con una relación relativamente alta concentración de cloruro en el plasma sanguíneo entonces uno de los ligandos de cloro es desplazado por agua que es un proceso llamado acuación [PtCl(H2O)(NH3)2]+ entonces se desplaza con facilidad, lo que permite al átomo de platino insertarse en un lugar básico del ADN. En consecuencia, se produce una unión cruzada entre dos bases de ADN mediante el desplazamiento del otro ligando cloro. El cisplatino interfiere en la construcción del ADN a través de distintos mecanismos, alterando la mitosis celular, el ADN dañado dispara mecanismos de reparación, lo que acaba generando la apoptosis celular cuando esta reparación resulta fallida. Sin embargo, el cisplatino es vulnerable al ataque de proteínas que se encuentran en el plasma sanguíneo, en particular aquellos que con grupos tiol tales como albúmina del suero humano y el amino ácido cisteína de hecho, los estudios han demostrado que un día después de la administración de cisplatino, 65 a 98% del platino en el plasma sanguíneo es de proteínas

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