MINI SEMINARIOMINI SEMINARIO: :

BASES CELULARES Y MOLECULARES DE ALGUNAS BASES CELULARES Y MOLECULARES DE ALGUNAS PATOLOGIASPATOLOGIAS

ASOCIADAS A ASOCIADAS A ORGANELOS CELULARESORGANELOS CELULARES

SÍNDROME DESÍNDROME DE

EHLER DANLOS EHLER DANLOS

Jessika Catherine Triana Castellanos Cod: 200911732Jessika Catherine Triana Castellanos Cod: 200911732MÈDICINA I SEMESTREMÈDICINA I SEMESTRE

Matriz extracelularMatriz extracelular La Matriz Extracelular es un componente de los

tejidos básicos , y es toda la sustancia que se encuentra rodeando las células en los tejidos. La misma es producida por la mayor parte de las células de sostén.

Las macromoléculas que constituyen la matriz extracelular son de cuatro grandes tipos: (1) sistema Colágeno (2) sistema elástico (3) proteoglicanos (4) glicoproteínas multifuncionales (laminina, fibronectina, tenascina, trombospondina y otras). Cada una desempeña funciones de manera integrada con las demás.

COLÀGENO

Proteína fibrosa altamente insoluble

Proteína más abundante del organismo (25% del peso corporal) ; componente principal de la matriz extracelular en la mayoria de los tejidos.

Soporte ideal para el organismo:• Resistente a la tensión y a la tracción• Flexible• Alta versatilidad estructural• Termoinestable:(gelatiniza por encima de 45ºC)

Su principal función es brindarle al organismo el armazón o matriz de sustentación en la que toman forma los órganos y tejidos, siendo además responsable por la firmeza, elasticidad e integridad de las estructuras e hidratación del cuerpo.

ESTRUCTURA DEL ESTRUCTURA DEL COLAGENOCOLAGENO

TIPOS DE COLAGENOTIPOS DE COLAGENOTIPO LOCALIZACIÓN ESTRUCTURA

I Piel, huesos, tendones,ligamentos, cornea Fibrillas Estriadas

IICartilago, discos intervertebrales, humor vítreo del

ojoFibrillas estriadas

III Piel, tendones, vasos sanguíneos, pared del utero Fibrillas estriadas

IV Lámina Basal Fibrillas finas lisas

V Cornea, tejidos intersticiales Fibrillas estriadas

VI Nervios y vasos sanguíneosFibrillas finas

lisas

VII-XVSegún el tipo. La mayoría son componentes

minoritarios de cartílago y tendonesFibrillas finas lisas

SÍNDROME DE EHLER-DANLOS (SED)

Es el nombre por el que se conocen un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias del tejido conectivo, caracterizadas por Hiperlaxitud articular, Hiperextensibilidad de la piel y fragilidad de los tejidos.

LAS SIGUIENTES MUTACIONES PUEDE PROVOCAR EL

SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS:PROTEÍNAS FIBROSAS: COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, y TNXB.ENZIMAS: ADAMTS2, PLOD1.

Las mutaciones en estos genes pueden alterar habitualmente la estructura, producción o procesamiento del colágeno o bien proteínas que interactúan con él. El colágeno proporciona estructura y resistencia al tejido conectivo en todo el organismo. Si tiene defectos se puede debilitar este tejido en la piel, huesos, vasos sanguíneos y órganos, lo cual resulta en los rasgos del síndrome.

La mayoría se heredan de forma autosómico dominante; Existe una minoría que se hereda de forma autosómico recesiva.

Tipo clásico: En varias, pero no en todas las familias que tienen miembros afectados por SED tipo Clásico, se han detectado anomalías en la movilidad electroforética de las cadenas proa1 (V) y/o proa2 (V) del colágeno tipo V.

Tipo Hiperlaxitud: Un pequeño grupo de personas con SED tipo hiperlaxitud parecen tener defectos en el gen de la tenascina X (TNXB). Asimismo recientemente en algunas personas, con este tipo del SED se ha descubierto un defecto en el gen COL5A3.

Tipo vascular: El SED tipo Vascular está causado por defectos en la estructura de la cadena proa1 del colágeno tipo III que codifica el gen COL3A1. Tipo cifoescoliosis: Este tipo de SED es el resultado de una deficiencia en lisil hidroxilasa (PLOD), que es una enzima modificadora del colágeno.

Tipo atrocalasia: El tipo Artrocalasia de SED está causado por mutaciones que conducen a un proceso deficiente del final amino-terminal de las cadenas proa1 (I) [tipo A] o proa2 (I) [tipo B] del colágeno tipo I.

Tipo dermatosparaxis: Está causado por una deficiencia del procolágeno I N-terminal peptidasa.

¿CUÁLES SON LAS CAUSAS DEL SÍNDROME DE

EHLERS-DANLOS?: TIPOS

SINTOMASSINTOMAS  Los síntomas son muy variados dependiendo del órgano

que esté más afectado por la enfermedad. Además, el SED puede afectar de manera muy diferente a las personas que lo padecen, y los síntomas ir de moderados a muy severos. 

Dislocaciòn artìcular Dolor articular Aumento de la movilidad articular, crujido en las

articulaciones, artritis temprana Hiperlaxitud ligamentaria Pies planos Piel que se estira, presenta equimosis y se daña fácilmente Piel muy suave y aterciopelada Cicatrización fácil y curación de heridas deficiente Ruptura prematura de membranas durante el parto Problemas de visión

Piel lisa, suave y aterciopelada.

La hiperextensibilidad de la piel puede variar de una persona a otra dependiendo del grado de afectación, incluso puede ser más elástica en una parte de cuerpo que en otra. 

ASPECTOS DERMATOLÓGICOS

Las heridas se abren con facilidad, la dehiscencia de las suturas y los hematomas también son propios de este síndrome.

 La piel de las personas con SED es muy frágil, se lesiona con mucha facilidad y cicatriza con lentitud y dificultad dejando amplias cicatrices atróficas con aspecto de papel de pergamino. Debido a los traumatismos repetidos estas cicatrices se vuelven oscuras, como violáceas, con arrugas muy finas y en sus bordes se suelen formar telangiectasias (arañas vasculares)

ASPECTOS ORTOPÉDICOSASPECTOS ORTOPÉDICOS La hiperlaxitud articular es

uno de los signos más frecuentes.

Los niños con SED tienden a tardar en aprender a andar y después caen con facilidad debido a que les resulta difícil controlar sus inestables articulaciones.

la hiperlaxitud articular es causa de dolor musculoesquelético crónico, incapacitante y debilitante que generalmente se inicia en la infancia, pero que puede hacer su inoportuna aparición en cualquier etapa de la vida de la persona afectada.

¿Cuál es la prevalencia delSíndrome de Ehlers-Danlos?

Se calcula que hay de 1 caso de SED por cada 5.000 nacimientos a 1 caso por cada 10.000. El SED afecta tanto a hombres como a mujeres sin distinción de raza, ni de grupo étnico, y aunque generalmente el SED se hace evidente en la infancia, en algunos casos, los síntomas aparecen conforme pasa el tiempo.

Los SED tipo Clásico, Hiperlaxitud y Vascular son los más frecuentes.

TRATAMIENTOTRATAMIENTO Las personas con SED necesitarán a lo largo de su vida

cirugía, tanto para corregir las consecuencias de la hiperlaxitud articular (fracturas, luxaciones...) como para solventar otros problemas que se pueden presentar. 

Respecto las articulaciones, puede mejorarse su estabilidad con ejercicios que fortalezcan los músculos, pero se deben evitar los ejercicios que supongan cargar pesos.

Prevenir los tropezones y las caídas en casa manteniendo los pasillos, las entradas y salidas libres de juguetes y otros objetos.

En algunos tipos de SED, es factible la prevención por medio del diagnóstico prenatal. La heterocigocidad para la mutación del SED de tipo cifoescoliosis se ha podido reconocer por examen de las células de líquido amniótico, en una familia que presentaba riesgo de recurrencia