effects of clopidogrel added to aspirin
TRANSCRIPT
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
1/17
EFFECTSOF CLOPIDOGREL ADDEDTO ASPIRININ PATIENTSWITH RECENT LACUNAR STROKE
FARID BAMBANG UTAMA
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
2/17
LATARBELAKANG
Infark kecil subkortikal otak umumnya dikenal sebagai
infark stroke lakunar, sekitar 25% dari stroke iskemik.
Aspirin digunakan sebagai antiplatelet standar pada
pasien infark lakunar.
Efektivitas terapi antiplatelet untuk pencegahan sekunder
belum didefinisikan
Clopidogrel dengan aspirin telah terbukti mengurangi
risiko stroke antara pasien dengan atrial fibrilasi dan
orang-orang dengan sindrom koroner akut,
Terapi antiplatelet ganda telah dikaitkan dengan
peningkatan perdarahan.
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
3/17
METODE
Peneliti double-blind, percobaan multicenter
melibatkan 3020 pasien dengan infark lakunar yang
diidentifikasi oleh MRI.
Secara acak pasien menerima clopidogrel 75 mg
atau plasebo setiap hari, pasien pada kedua
kelompok menerima aspirin 325 mg setiap hari.
Hasil utama adalah adanya stroke berulang,
termasuk stroke iskemik dan perdarahan
intrakranial.
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
4/17
HASIL
Peserta memiliki usia rata-rata 63 tahun, dan 63%
adalah laki-laki. Setelah 3,4 tahun, risiko stroke
berulang tidak berkurang secara signifikan dengan
aspirin dan clopidogrel (125 stroke, 2,5% per tahun)
dibandingkan dengan aspirin saja (138 stroke,2,7% per tahun) (rasio hazard, 0,92, 95%
confidence interval [CI], 0,72-1,16 ), juga risiko
stroke iskemik berulang (rasio hazard, 0,82, 95%
CI, 0,63-1,09) atau fatal stroke (rasio hazard, 1,06,95% CI, 0,69-1,64)
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
5/17
Risiko besar perdarahan hampir dua kali lipat
dengan terapi antiplatelet ganda (105 pendarahan,
2,1% per tahun) dibandingkan dengan aspirin saja(56, 1,1% per tahun) (rasio hazard, 1,97, 95% CI,
1,41-2,71, P
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
6/17
Perbedaan ini tidak diperhitungkan oleh perdarahan
fatal (9 pasien pada kelompok yang mendapat
terapi antiplatelet ganda vs 4 pasien pada
kelompok yang mendapat aspirin saja).
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
7/17
CRITICAL APPRAISAL
1a. Apakah alokasi pasien terhadap terapi/perlakukan
diperlakukan secara random
Ya, alokasi subyek secara random. Dalam metode SPS3 was a
randomized, multicenter clinical trial conducted in 82 clinical
centers in .
1b. Apakah randomisasi dilakukan tersembunyi?
Ya, penelitipeneliti tidak mengetahui kelompok studi dan kontrol
dan penelitian ini menggunakan metode double blind
We conducted a double-blind, multicenter trial involving 3020patients with recent
VALIDITAS
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
8/17
1c. Apakah antara subyek penelitian dan peneliti
blind terhadap terapi/perlakukan yang akan
diberlakukan?
Ya, peneliti dan subyek penelitian tidak mengetahui
pemberian aspirin + placebo dan aspirin +
clopidogrel terhadap subyek yang telah ditentukan
2a. Apakah semua subyek yg ikut serta dalam
penelitian diperhitungkan dalam
hasil/kesimpulan?(apakah pengamatannya cukup
panjang)
Ya, semua subyek baik studi maupun kontrol
diperhitungkan dalam hasil
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
9/17
2b. Apakah pengamatan yang dilakukan cukup
panjang?
Ya, penelitian dilakukan antara tahun 2003-2011, follow-
up dilakukan selama 3,4 tahun
Between 2003 and 2011, a total of 3020 patients were
enrolled in the study..
2c. Apakah subyek dianalisis pada kelompokdimana subyek tersebut dikelompokkan dalam
randomisasi?
Ya, subyek dianalisis berdasarkan kelompok
aspirin+placebo dan aspirin+clopidogrel, keduakelompok akan dibandingkan efektifitasnya terhadap
pencegahan stroke berulang
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
10/17
3a. Selain perlakuan yg dieksperimenkan, apakah
subyek diperlakukan sama?
Ya, kedua kelompok mendapat perlakuan yang sama dan
dilakukan penilaian terhadap efektifitasannya terhadappencegahan stroke berulang
3b. Apakah kelompok dalam penelitian sama padaawal penelitian?
Ya, kedua kelompok sama secara statistik, baik dari umur,
jenis kelamin, ras kulit, negara bagian, riwayat hipertensi,
TIA, sindrom stroke tipe lakunar dan lain-lainnya.
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
11/17
Berapa besar efek terapi?Seberapa besar estimasi efek terapi?
ARR = CER-EER
NNT = 1/ARR
NNT : All strokes iskemic dan hemorrhagic CER=2.7,
EER =2.5 NNT = 1/0.2 = 5
Jadi dibutuhkan 5 pasien untuk mencapai efek terapi allstrokes dengan pengobatan aspirin+pasebo untukmengura terjadinya all stroke.
NNT disabling or fatal stokes
CER = 0.78, EER= 0.84, NNT = 1/-0.06 = -16
Jadi efeknya kurang dari 0, pada pasien apapun obat iniberefek untuk mengobati kejadian stoke fatal p valuetidak signifikan, berlaku untuk aspirin+plasebo
IMPORTANCE
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
12/17
NNT TIA = CER = 0.78, EER = 0.57
NNT = 1/0.21 = 4
Jadi dibutuhkan 6 pasien untuk mencapai efek
terapi TIA dengan pengobatan aspirin+pasebountuk mengurangi terjadinya TIA.
NNT Myocardial infarktion CER = 0.71, EER = 0.59
NNT = 1/0.12 = 8
Jadi dibutuhkan 8 pasien untuk mencapai efekterapi myocardial infarktion dengan pengobatan
aspirin+pasebo untuk mengurangi terjadinya
myocardial infarktion
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
13/17
NNT major vaskuler event = CER = 3.4, EER = 3.1
NNT = 1/0.3 = 3
Jadi dibutuhkan 3 pasien untuk mencapai efek
terapi major vaskuler event dengan pengobatanaspirin+pasebo untuk mengurangi terjadinya major
vaskuler event.
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
14/17
Apakah pasien yg kita miliki sangat berbeda dengan
pasien dalam penelitian?
Ya, karena adanya perbedaan ras dalam penelitian danpasien yang dimiliki
Apakah hasil yg baik dari penelitian dapat diterapkandengan kondisi yg kita miliki?
Ya, karena penggunaan aspirin ataupun clopidogrel biasa
digunakan sebagai antiplatelet
APPLICABLE
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
15/17
Apakah semua outcome klinis yg penting
dipertimbangkan (efek samping yg mungkin timbul)?
Ya, pada penggunaan aspirin+clopidogrel meningkatkanresiko perdarahan dan kematian
Apakah sudah memahami harapan dan pilihan
pasien?
Ya, harapan pasien terhadap terapi adalah mencegah
terjadinya stroke berulang dengan penambahan
antiplatelet ganda, tetapi pemberian antiplatelet ganda
meningkatkan risiko perdarahan dan kematian padapasien stroke
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
16/17
Apakah intervensi yg akan diberikan akan memenuhi
harapan pasien? Pasien siap akan konsekuensinya?
Tidak, karena pemberian antiplatelet ganda
meningkatkan resiko perdarahan dan kematian pada
pasien stroke yang diterapi dengan antiplatelet sebagai
pencegahan stroke berulang
-
7/28/2019 Effects of Clopidogrel Added to Aspirin
17/17
Dari hasil penilaian validitas, penelitian ini tidak
bermakna dalam menurunkan resiko terjadinya
stroke berulang, akan tetapi signifikan
meningkatkan resiko perdarahan dan kematian
pada pasien stroke
Dari kepentingan laporan menunjukkan bahwa
penggunaan aspirin+clopidogrel tidak memberi
manfaat yang baik untuk mencegah stroke
berulang, tetapi meningkatkan resiko perdarahandan kematian
KESIMPULAN