EFEK EKSTRAK ETANOLIK DAUN SIRSAK (Anona muricata Linn) PADA KADAR ENDOTELIN-1 SERUM TIKUS WISTAR YANG DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN

EFEK EKSTRAK ETANOLIK DAUN SIRSAK (Anona muricata Linn) PADA KADAR ENDOTELIN-1 SERUM TIKUS WISTAR YANG DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN

DIMAS BANGKIT IRAWAN208.121.0008

Pembimbing : dr HRM. Hardadi Airlangga. SpPD dr Hj Erna Sulistyowati. Mkes

LATAR BELAKANG. Penyakit diabetes melitus merupakan faktor resiko utama Penyakit jantung pembuluh darah (Cardio Vascular Diseases/CVD). Menurut WHO penyebab kematian terbanyak di dunia adalah penyakit kardiovaskuler. Lebih dari 17 juta orang meninggal karena (Cardio Vascular Diseases/CVD) pada tahun 2008. Lebih dari 3 juta kematian ini terjadi sebelum usia 60 tahun. Menurut WHO lebih dari 60% orang meninggal karena (Cardio Vascular Diseases/CVD) dengan diabetes mellitus

LATAR BELAKANGKeadaan disfungsi endotel akan meningkatkan mediator vasokontriksi yang salah satunya endotelin-1 yang merupakan penanda dalam penelitian ini. Salah satu marker untuk mengetahui terjadinya aterosklerosis adalah endotelin-1. Pada keadaan aterosklerosis, kadar endotelin-1 dalam serum akan meningkat.LATAR BELAKANGAnona muricata linn menurut penelitian (Feng, 1962) memiliki efek anti hipertensi, vasodilator, anti spasmodic, cardio depresant .Pada penelitian Sighn et.al tahun 2011 di India dilakukan pembandingan kadar ET-1 penderita hipertensi, diabetes melitus, dan kontrol dengan orang yang sehat di dapatkan hasil yang tinggi kadar ET-1 pada penderita diabetes melitus LATAR BELAKANGPada penelitian tahun Abdelhalim, 2007 di Arab saudi dilakukan studi bahwa ET-1 merupakan faktor resiko dari terjadinya hipertensi . Pada penelitian Shabaan tahun 2006 di Mesir dilakukan pengukuran kadar ET-1 dan NO pada anak anak yang menderita diabetes tipe 1 dan didapatkan hasil penigkatan ET-1 pada penelitian tersebut serta terjadi penurunan kadar NO.

RUMUSAN MASALAH

Apakah ekstrak etanolik daun sirsak (Annona muricata Linn) dapat menurunkan kadar Endotelin-1 dalam serum tikus wistar yang di induksi streptozotocin.

TUJUAN PENELITIAN

Mengetahui potensi ekstrak etanolik daun sirsak (Annona muricata Linn) terhadap penurunan kadar Endotelin-1 dalam serum tikus wistar yang di induksi streptozotocinMANFAAT PENELITIAN

Bagi bidang keilmuan :Menambah wawasan tentang manfaat daun sirsak (Annona muricata Linn) untuk mencegah disfungsi endotelBagi masyarakat :Menambah penggunaan secara luas manfaat daun sirsak (Annona muricata Linn) untuk mencegah disfungsi endotel

KERANGKA KONSEPDAN HIPOTESIS PENELITIAN

HIPOTESISH0 Pemberian ekstrak adalah Annona muricata Linn tidak mampu mencegah terjadinya peningkatan kadar endotelin-1 serum pada tikus wistar jantanyang diinduksi streptozotocin. Pemberian ekstrak Annona muricata Linn tidak mencegah komplikasi diabetes melitus pada tikus wistar jantan yang diinduksi streptozotocin. H1 Pemberian ekstrak Annona muricata Linn mampu menurunkan terjadinya peningkatan kadar Endotelin-1 serum pada tikus wistar jantan yang diinduksi streptozotocin.

VARIABEL PENELITIANVariabel bebas: Pemberian induksi streptozotocin, Pemberian ekstrak Annona muricata Linn dan tanpa pemberian ekstrak Annona muricata Linn.Variabel terikat: endotelin-1 serum.

DEFINISI OPRASIONALStreptozotozin adalah suatu senyawa organik bentuk padat, yang bersifat sebagai oksidator kuat terhadap sel pancreas hewan coba dan pencetus hiperglikemia, sehingga dapat digunakan untuk menginduksi diabetes pada hewan coba (Pathak et al., 2008).Annona muricata Linn adalah suatu jenis tanaman sirsak yang hidup di Indonesia. Daun sirsak yang baik memiliki panjang 6-18 cm, lebar 3-7 cm, bertekstur kasar, berbentuk bulat telur, ujungnya lancip pendek, daun bagian atas mengkilap hijau dan gundul pucat kusam di bagian bawah daun, berbentuk lateral saraf. Daun sirsak memiliki bau tajam menyengat dengan tangkai daun pendek sekitar 3-10 mm (Radi, 2001).Tikus putih (rattus norvegicus) jantan hiperglikemia, adalah tikus yang dengan sengaja dibuat hiperglikemia dengan menginduksi streptozotozin. Endotelin-1 adalah asam peptida 21-asam amino yang terutama diproduksi oleh endotelium vaskuler. Pemeriksaan endotelin-1 mengunakan alat elisa reader

METODE PENELITIANPenelitian dilaksanakan dengan metode secara eksperimental laboratorik post test only control group design. Penelitian ini akan dilaksanakan di Laboratorium Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya Malang pada bulan Desember 2011, dengan perkiraan lama penelitian 4 bulanJumlah minimal sample yang digunakan dalam penelitian ini adalah 20 ekor tikus. Untuk mengantisipasi kemungkinan kematian hewan coba, maka akan ditambahkan 1 sampel pada tiap kelompok percobaan, sehingga sampel yang akan digunakan sejumlah 25 ekor tikus.Tikus selanjutnya dikelompokan secara acak menjadi 5 kelompok, yaitu:Kelompok 1 : Kontrol negatif ( tikus tanpa perlakuan )Kelompok 2 : Kontrol positif ( tikus dengan induksi STZ )Kelompok 3 : Tikus dengan perlakuan induksi STZ + ekstrak daun sirsak (Annona muricata Linn) 6,25%.Kelompok 4 : Tikus dengan perlakuan induksi STZ + ekstrak daun sirsak (Annona muricata Linn) 12,5%.Kelompok 5 : Tikus dengan perlakuan induksi STZ + ekstrak daun sirsak (Annona muricata Linn) 25%.

HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATAKarakteristik Populasi

SEKIANTERIMA KASIHProsedur Induksi Diabetes Tikus diinjeksi dengan sterptozotozin yang dilarutkan dalam buffer sitrat dengan dosis 75 mg/kgBB secara intraperitoneal.Setelah 72 jam induksi sterptozotozin, glukosa darah diukur dengan glukometer. Kriteria inklusi adalah tikus dengan glukosa darah > 200 mg/dl.

Proses PenelitianPembuatan ekstrak etanol daun sirsak Serbuk Daun sirsak dimasukkan ke dalam bejana erlenmeyer +etanol 70% digoyang-goyang supaya tercampur rata dan didiamkan selama 24 jamdisaring untuk didapat sari-sarinya. Pencampuran dan penyaringan ini dilakukan tiga kali secara berulang. dipekatkan dengan rotavapor pada suhu 40-60 C untuk menghilangkan pelarutnya sehingga didapatkan ekstrak kental.

Elektron tidak berpasangan radikal bebas

O2-Radikal superoksida-OHRadikal hidroksilROO-Radikal PeroksilH2O2Hydrogen peroksidaNO-Oksigen tunggal3O2Nitrit oksidaONOO-Nitrit peroksidaHOCLAsam hipoklor