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Carlos Goicoechea GarcíaÁrea de Farmacología
Facultad de Ciencias de la Salud
Universidad Rey Juan Carlos
Efectos Adversos del Tratamiento con Opioides
en el Dolor Crónico
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“He sentido una gran conmoción en la Fuerza….” Obi-Wan Kenobi
Efectos adversos del tratamiento
con opioides en el dolor crónico
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“He sentido una gran conmoción en la Fuerza….” Obi-Wan Kenobi
Efectos adversos del tratamiento
con opioides en el dolor crónico
Thomas Sydenham
(1624-1689)
“De todos los
remedios que Dios
Todopoderoso puso
a disposición del
hombre para aliviar
su dolor, ninguno es
tan poderoso y
eficaz como el opio.”
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Receptores Opioides. Localización
Amígdala
Acumbens
Tálamo
Hipotálamo
Sustancia negra
Sustancia gris periacueductal
Médula (I y II, III a X)Caudado-putamen
Cuadado
Caudado putamen
Tálamo
Amígdala
Núcleos del rafe
Sustacia gris periacueductal
Médula (I y II, V y VI, III y IV)
Hipocampo
Corteza (capas II,III,V
y VI)
Caudado-putamen
Tubérculo olfatorio
Amígdala
Médula (I a VIII y X)Hipotálamo
Mesencáfalo
m
k
d
Diencéfalo
Mesencéfalo
Telencéfalo
Médula espinal
Corteza (capas II-V)
Corteza piriforme
Sustancia negra
Sustancia gris periacueductal
Hipocampo (giro dentado)
Cerebelo
Caudado-putamen.
N/OFQ
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Receptores Opioides. Localización
Linfocitos T y B
Macrófagos
Monocitos
Articulaciones
Musculatura lisa
Tracto digestivo
Pulmón
Queratinocitos
Trompas de Falopio
Riñón
Aferentes viscerales
m kd N/OFQ
k
m
m k
d
m kd N/OFQ
m
m kd
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Analgesia
Somnolencia
Apatía
Euforia
Antitusígeno
Aumento del
apetito
Náuseas y vómitos
Depresión
respiratoria
Tolerancia
Adicción
Estreñimiento (m)
Aumento tono
musculatura lisa
Diuresis (k)
Liberación de
histamina:
Vasodilatación
cutánea
Hipotensión
Inmunomodulación
Miosis
OPIOIDES
Efectos Opioides
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Constipación
Náuseas y vómitos
Náuseas y vómitos
Xerostomía
Somnolencia
Inestabilidad
Confusión
Inquietud
Prurito
Retención urinaria
Alucinaciones
Mioclonias
Hiperalgesia
Depresión
respiratoria
Dependencia
Inmunosupresión
OPIOIDES
Efectos Opioides. Efectos secundarios
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Laviolette & van der Kooy. Nat Rev Neurosc. 2004
Dopamine
Efectos Opioides. Efectos secundarios
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Laviolette & van der Kooy. Nat Rev Neurosc. 2004
Dopamine
Efectos Opioides. Efectos secundarios
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OIE/
OPIAD
Alteraciones
cardiovasculares
Hiperalgesia Osteoporosis
Inmuno
supresiónDiabetes
OPIOIDES
Efectos Opioides. “Nuevos” efectos secundarios
Déficit
cognitivoEdema
periférico
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HIPOTÁLAMO
HIPÓFISIS
TESTÍCULOS
GnRH
LH
Testosterona Estrógenos
OPIOIDES
Smith y Elliott, Pain Physician 2012
Endocrinopatía (OIE). Deficiencia andrógénica (OPIAD)
Disminución de la libido
Disfunción eréctil
Depresión
Fatiga
OVARIOS
Gudin y cols., Pain Medicine 2015
Disminución de la libido
Dismenorrea
Amenorrea
Más en posmenopausia
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HIPOTÁLAMO
HIPÓFISIS
TESTÍCULOS
GnRH
LH
Testosterona Estrógenos
OPIOIDES
Smith y Elliott, Pain Physician 2012
Endocrinopatía (OIE). Deficiencia andrógénica (OPIAD)
Disminución de la libido
Disfunción eréctil
Depresión
Fatiga
OVARIOS
Gudin y cols., Pain Medicine 2015
Disminución de la libido
Dismenorrea
Amenorrea
Más en posmenopausia
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Osteoporosis
Peor recuperación de fractura, Menor regeneración ósea, Menor actividad osteoblastos
Richards y cols., Orthop Clin North Am. 2017
Vellucci y cols., Clin Cases Miner Bone Metab. 2016
Peor reparación ósea Sólo retrospectivos No estudios de causalidad
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Osteoporosis
Peor recuperación de fractura, Menor regeneración ósea, Menor actividad osteoblastos
Richards y cols., Orthop Clin North Am. 2017
Vellucci y cols., Clin Cases Miner Bone Metab. 2016
Peor reparación ósea Sólo retrospectivos No estudios de causalidad
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Inmunosupresión
Eje H.H.A.
AGUDO
CRÓNICO
Peor respuesta en
procesos
infecciosos
Más riesgo de
procesos
cancerosos
mBenyamin y cols., Pain Physician. 2008
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Inmunosupresión
Eje H.H.A.
AGUDO
CRÓNICO
Peor respuesta en
procesos
infecciosos
Más riesgo de
procesos
cancerosos
mBenyamin y cols., Pain Physician. 2008
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Hiperalgesia opioide
Dinorfinas
Glu
On
TLR4
Lee y cols., Pain Physician 2011; 14:145-161
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Hiperalgesia opioide
Dinorfinas
Glu
On
microglía
MOR
COX-2, IL1b , IL10,
TNFa , NO, PGs, ATP
Morfina
TLR4
Glutamato
NMDA
Lee y cols., Pain Physician 2011; 14:145-161Hutchinson y cols., Pharmacol Rev, 2011; 63:772–810