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EFECTO DE LA ASOCIACIÓN DE KETAMINA-MIDAZOLAM VS KETAMINA-MIDAZOLAM-EPINEFRINA EN LA ANESTESIA EPIDURAL DE

VACUNOS BROWN SWISS EN ALTURA

a b bEdwin Amadeus Dueñas Chaiña , Mario Rubén Zavaleta Gibaja , Pedro Isaac Villalta Rojas , Juan

cPompeyo Zevallos Aragón

a bBach. Medicina Veterinaria y Zootecnia , Docente Principal a D.E. de la F.M.V.Z UNA-PUNO , Docente Asociado

ca D.E. de la F.M.V.Z UNA-PUNO

RESUMEN: El presente estudio fue con el fin de evaluar la eficacia y la duración anestésica de la aso-ciación Ketamina-Midazolam Vs Ketamina-Midazolam-Epinefrina en anestesia epidural en vacunos Brown Swiss en la altura. Se estudiaron dos tratamientos T (Ketamina1.5mg/Kg + midazo-1

lam 0.015mg/Kg.) y T (ketamina1.5mg/Kg. + mida-2

zolam 0.015mg/Kg. + epinefrina 0.10 mg). Se expe-rimentaron doce vacas de la raza Brown Swiss, no gestantes de diferente peso y edad. Los animales se dividieron en dos grupos de seis individuos, a quie-nes se les aplico un tratamiento. Se observó que el tiempo de inicio en promedio de los efectos presenta una media 8.83±2.23 minutos para el T y 9.17 ± 1

2.04 minutos para el T y tuvo una duración analgé-2

sica diferente entre ambos tratamientos, para el T 1

permaneció 24.5 ± 4.85 minutos y T el tiempo de 2

analgesia se registró una media 116 ± 8.83 minutos respectivamente. A partir del minuto 12 la intensi-dad del efecto disociativo disminuyó para los T y 1

T . Se pudo constatar que la adición de epinefrina a 2

la mezcla de Ketamina-Midazolam incremento el tiempo de analgesia. Ambos tratamientos provoca-ron efectos analgésicos en la región anal, perianal, vulvar, vaginal y cola en todos los animales. Además, de los miembros posteriores hasta nivel de la región del muslo y tarso; uno de los animales del T sufrió decúbito transcurridos 40 minutos después 2

de la aplicación epidural, levantándose al poco tiem-po. No se observaron variaciones significativas en la frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, pulso, movimientos ruminales y temperatura corporal.

Palabras clave: anestesia epidural, epinefrina, keta-mina, midazolam, epinefrina.

EFFECT OF THE ASSOCIATION OF KETAMINE-MIDAZOLAM VS KETAMINE-

MIDAZOLAM-EPINEPHRINE ANESTHESIA IN EPIDURAL OF BROWN

SWISS CATTLE IN HIGHLANDS

ABSTRACT: The aim of this study was to evaluate the efficacy and duration of anesthetic association Ketamine - Midazolam Vs Ketamine - Midazolam - Epinephrine in epidural anesthesia in Brown Swiss cattle in highlands. Two treatments T1 (Ketamina 1.5mg/kg + midazolam 0.015 mg/kg) and T2 (ketamina 1.5mg/kg + midazolam 0.015 mg/kg epi-nephrine + 0.10 mg) were studied. Twelve cows breed Brown Swiss, no pregnant different weight and age were experienced. The animals were divided into two groups of six individuals who were to apply a treatment. It was observed that the aver-age onset time of the effects has an average 8.83 ± 2.23 minutes for the T1 and 9.17 ± 2.04 minutes for T2 and had a different analgesic duration between treatments, for T1 remained 24.5 ± 4.85 and for T2 the of time analgesia registered an average 116 ± 8.83 minutes respectively. From minute 12 the intensity for dissociative effect, decreased for T1 and T2. It was confirmed that the addition of epi-nephrine to the mixture of Ketamine - midazolam increase the time of analgesia. Both treatments resulted in analgesic effects in the anal region, perianal, vulvar, vaginal and tail in all animals. In addition, the hind limbs level up to the level of the thigh and tarsus; one of the animals of T2 suffered decubitus after 40 minutes after epidural applica-tion, rising shortly. No significant changes in heart rate, respiratory rate, pulse, body temperature and ruminal movements were observed.

Key words: epidural anesthesia, epinephrine, ketamine, midazolam, epinephrine.

INTRODUCCIÓN

El ganado vacuno constituye una estrategia de sobrevivencia importante de la economía campesi-na. El sistema de crianza de vacunos, es de tipo

extensivo en unidades familiares (88% de explota-ción ganadera de Puno). La población de ganado vacuno se concentra en la Sierra con 3774,3 cabe-zas, que representa el 73,2% del total. Considerando las razas, son los criollos los que tienen mayor parti-

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cipación 63,6%, seguidos por los Brown Swiss con 17,5%. En la Costa, las razas predominantes son criollos con 44,2% y Holstein con 40,6%. La Sierra cuenta con una mayor proporción de vacunos de la raza criollos 71,1% y finalmente en la Selva las razas predominantes son criollos con 41,9% y BrowsSwiss con 20,5% (Censo Nacional Agrope-cuario, 2012).

Los bovinos, son animales de abasto para la alimen-tación humana que para generar proteína de buena calidad debe estar exento de enfermedades de diver-sas noxas, como las infecciones, disfunciones orgá-nicas, así como las de necesidad quirúrgica, que requiere de un tipo de anestesia. La analgesia epidu-ral es una técnica anestésica muy frecuente en los últimos años tanto en el hombre como en diversas especies animales. En équidos y bovinos se trata de un procedimiento seguro y no caro, que permite insensibilizar la región anal y perineal permane-ciendo el animal de pie. Generalmente se utilizaran anestésicos locales específicos, en la actualidad se puede combinar otro tipo de fármacos que actúan a nivel del sistema nervioso central en la analgesia epi-dural con buenos resultados, en el presente trabajo experimental se utilizó la asociación de un anesté-sico general fijo disociativo más un neuroléptico menor y una catecolamina; para concebir una anal-gesia regional, que permita intervenciones quirúrgi-cas en el tren posterior de los vacunos mediante obje-tivos, como la determinación del tiempo de inicio y duración de la anestesia epidural con la asociación de Ketamina-Midazolam vs Ketamina-Midazolam-Epinefrina en vacunos Brown Swis de altura y la evaluación de los efectos de la asociación, sobre la frecuencia respiratoria, pulso, frecuencia cardiaca, temperatura rectal y los movimientos ruminales en los vacunos Brown Swiss de altura.

MATERIALES Y MÉTODOS

El presente trabajo se realizó en el Centro de Inves-tigación y Producción Illpa de la Universidad Nacional del Altiplano-Puno, localizado al oeste de la carretera Puno-Juliaca, Km. 19, su ubicación geo-gráfica: Distrito: Paucarcolla; Provincia: Puno; Departamento: Puno; Longitud: Oeste 70º 04´50´´; Latitud: Sur 15º 42´30´´; Altitud: 3,827 de altura.

Material experimental

Se experimentó en 12 vacas Brown Swiss, no ges-tantes, de diferente peso y edad. Todos los animales fueron sometidos a un examen físico exhaustivo para comprobar que estén en perfecto estado de salud.

A los animales se les sometió a reposo y ayuno antes de la administración de los fármacos, para posterior-mente normalizar su alimentación hasta el término de la recuperación del efecto anestésico.

Los fármacos utilizados fueron Ketamina 500mg/10ml, (dosis 1.5mg/Kg.), Midazolan 50mg/10ml (dosis 0.015mg/Kg.), Epinefrina 1:1000 UI (dosis 0.10 ml).

Metodología

Los animales se dividieron en dos grupos de 6. A un grupo se les administro por vía epidural el T (keta-1

mina 1.5mg/Kg. y Midazolam 0.015mg/Kg.) y al otro grupo T (Ketamina 1.5mg/Kg. – Midazolam 2

0.015mg/Kg. – Epinefrina 0.10ml).

Se evaluaron las constantes clínicas pre y trans admi-nistración de la asociación de fármacos aplicados por vía epidural (frecuencia cardiaca, respiratoria, pulso, temperatura rectal y movimientos rumina-les). Se procedió a la administración de los T y T . 1 2

El tiempo de inicio se estableció desde la aplicación de los fármacos hasta la observación de la pérdida del tono muscular de la cola. El tiempo de latencia se determinó a partir de la pérdida del tono muscular de la cola hasta la recuperación de este. La latencia se demostró mediante el mapeo de las áreas insensi-bles del tren posterior del vacuno mediante estimu-lación dolorosa (pinzamiento).

Se realizó el rasurado y desinfección de la región sacrocoxigea, que se reconoce por la hendidura en el espacio articular y se introduce una aguja hipodér-mica de 18 G x 1 ½`` de longitud y mediante la téc-nica de la gota pendiente se determinó que la pose-sión de la aguja está en el espacio epidural.

El tiempo de recuperación de la anestesia epidural se determinó a partir de la recuperación total del tono muscular de la cola y la deambulación del ani-mal.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Los resultados obtenidos en este trabajo se descri-ben de forma independiente para cada uno de los parámetros estudiados. En primer lugar, analizamos ambas combinaciones anestésicas en la evolución del tiempo de dichos parámetros con respecto a los valores basales (tiempo 0, antes de la administra-ción epidural y a los 20´ y 40´ post administración).

Tiempo de inicio de anestesia

Los resultados del análisis a través de la distribución

de “t” de student, se observa que no hay diferencia

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EFECTO DE LA ASOCIACIÓN DE KETAMINA-MIDAZOLAM VS KETAMINA-MIDAZOLAM-EPINEFRINA EN LA ANESTESIA EPIDURAL DE VACUNOS BROWN SWISS EN ALTURA

Los resultados del análisis de la distribución de “t” student, determina que hay una diferencia altamente significativa (P ≤ 0.01) en la latencia anestésica entre tratamientos, siendo el T menor con una 1

media de 24.5 minutos, frente al T que es mayor con 2

una media de 116 minutos.

Este incremento se debe a la acción de la epinefrina por la vasoconstricción sobre los receptores alfa adrenérgicos que impide la eliminación del fármaco y prolonga la duración analgésica (Botana, 2002; kim y lee 2001).

Recuperación de la anestesia

La recuperación de la anestesia registrada en los ani-males del T presenta un promedio de 33.33 ± 4.59 1

minutos. En el T el tiempo de recuperación de la 2

anestesia promedio fue de 125.17 ± 7.73 minutos, con recuperación de la sensibilidad, tono muscular y la deambulación del animal respectivamente. Los resultados del análisis de la distribución de “t” stu-dent, se observa que hay una diferencia altamente significativa (P ≤ 0.01), indicándonos que el tiempo de recuperación de la anestesia del T es menor 1

frente alT.

Efectos sobre las constantes clínicas con t1

Frecuencia respiratoria

Al análisis de la Distribución de “t” de Student determina que no es significativo (p≥0.05), el efecto del T sobre la frecuencia respiratoria, demostrado 1

por el promedio basal que fue de 21 respiraciones por minuto y postadministración de 20.33, sin dife-rencia. Es posible que la absorción de los fármacos en el espacio epidural sea mínima, debido a su com-portamiento hidrofóbico, de la cauda equina que está rodeada por abundante tejido adiposo, siendo diferente el comportamientos de la ketamina y el midazolam en lo que se refiere a los títulos sistémi-cos de concentraciones sobre el sistema respirato-rio, ya sea a nivel de la musculatura y del mismo sis-tema nervioso central lo que no permite la actividad notoria sobre la frecuencia respiratoria (Lee et al., 2005).

Pulso arterial

Al análisis de la Distribución de “t” de Student determina que no es significativo (P ≥ 0.05), el efecto de las drogas sobre el pulso con la aplicación del T , siendo su promedio basal de 61.33 y a la post 1

administración de 59.50 pulsaciones por minuto, por lo que se puede concluir que el pulso no es afec-

significativa (P > 0.05), lo que quiere decir que el tiempo de inicio de la asociación ketamina y mida-zolam es similar con una media de 8.83 minutos, frente a la segunda asociación de ketamina, midazo-lam y epinefrina con una media de 9.17 minutos en el tiempo de inicio de la acción anestésica. En una experiencia se utilizaron 10 (diez) bubalinos machos, de la raza Mediterránea, de diferente peso y edad; donde se determinó el tiempo de inicio regis-trado con la asociación Xilacina a dosis de 0.05 mg/Kg y Ketamina a una dosis de 2 mg/Kg. Ambas drogas se aplicaron en la misma jeringa en el espa-cio epidural, el tiempo de inicio de los efectos anal-gésicos fue entre 10 y 15 minutos (López et al., 1997). Es diferente en ambos casos a nuestros resul-tados por lo mismo de utilizar otras drogas y además el factor altura. Con la aplicación de Ketamina 2mg/kg en bovinos, en el espacio sacro-coccígeo, se registró un tiempo de inicio que oscilo entre los 3 y 20 minutos, en 10 bovinos de diferentes razas, sexo, peso y edad; estos resultados se puede deber a que en el bovino la distribución y la cantidad de grasa epidural sufren variaciones individuales que no se relacionan con el sexo, peso o estado corporal; esta grasa epidural, se convierte en un factor en la migra-ción de la solución y en el inicio de acción anesté-sica (Bogado et al., 2003).

Tiempo de latencia anestésica.

El tiempo de latencia de anestesia en los animales del T fue en promedio de 24,5 ± 4.85 minutos. Mien-1

tras que el T el tiempo promedio fue de 116 ± 8.83 2

minutos. Con ambas combinaciones anestésicas se observan síntomas como ptialismo y ataxia, fre-cuencia de micción aumentada. Si comparamos los datos obtenidos entre ambas asociaciones anestési-cas, podemos ver que el tiempo de latencia anesté-sica estadísticamente es altamente significativo (Fi-gura 1).

Figura 1. Comparación de promedios del tiempo de latencia anestésica entre t y t .1 2

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tado por la aplicación de esta asociación, siendo la diferencia de solo 1.83 pulsaciones por minuto. Esta disminución de la presión arterial no tiene un valor clínico en la funcionalidad cardiovascular, aunque en estudios realizados utilizando solo midazolam es factible que la disminución sea mayor aun cuando se esté administrando por la zona epidural en bolo (Nishiyama and Hanaoka 1998).

Frecuencia cardiaca

En esta constante clínica también se observa que al

análisis de la Distribución de “t”de Student fué no significativo (P ≥ 0.05), siendo el promedio basal de 63, mientras que en la post administración el prome-dio es de 62.67, por lo que se puede concluir que la frecuencia cardiaca no es afectada por la aplicación de estas drogas, habiendo una diferencia menor a (0.33) un latido por minuto. Una de las característi-cas de la ketamina, es la capacidad de estimular el sistema cardiovascular. Numerosas investigaciones han descrito incrementos en la frecuencia cardiaca, presión arterial sistémica, resistencia vascular sisté-mica, presión arterial pulmonar, resistencia vascular pulmonar y gasto cardiaco (Kim y Lee, 2001), pero que dentro la asociación con el midazolam y el espa-cio epidural estas características no son observables según nuestros resultados.

Temperatura corporal

En el análisis de la Distribución de “t” de Student el resultado determina no significativo (P ≥ 0.05), puesto que el promedio basal es de 38.63, mientras que el promedio pos administración de las drogas es de 38.47, demostrando que la disminución es mínima de 0.16 por lo que se puede concluir ° C. que la Temperatura no es afectada por la aplicación de estas drogas en el espacio epidural. La Ketamina es el único agente anestésico que no produce efectos directos a nivel del centro termorregulador, así como la vasodilatación periférica dentro su activi-dad simpaticomimética evitándose la pérdida de calor con efecto clínico.

Movimientos ruminales

Los movimientos ruminales a través de la Distribu-

ción de “t” de Student demostró ser no significativo (P ≥ 0.05), puesto que el promedio basal fue de 4.50, mientras que a la pos administración el promedio fue de 4.33 movimientos ruminales, concluyéndose que la administración de los fármacos por vía epidu-ral no afectan en sí los movimientos ruminales,

siendo la diferencia mínima (0.17 movimientos ruminales). La aplicación de la ketamina y midazo-lam en el espacio epidural por que los movimientos retículo-ruminales responden a una regulación neu-rohormonal que no son afectados por los fármacos utilizados, así mismo los centros gástricos superio-res situados en la médula oblongada (bulbo raquí-deo) tampoco son afectados, por consiguiente no reciben los estímulos a través de los nervios aferen-tes de los receptores mecánicos y químicos del apa-rato gastrointestinal y tampoco de otros tejidos como el SNC y la sangre. La regulación autónoma se realiza a través del sistema nervioso intramural del aparato gastrointestinal (Guyton y Hall, 2001; Weber et al., 1975).

Constates clínicas a partir de la administración de ketamina – midazolam - epinefrina

Frecuencia respiratoria

A través del análisis de la Distribución de “t” de Stu-dent entre tiempo 0 y a los 40´, no fué significativo (P ≥ 0.05), lo que indica que la frecuencia respirato-ria no es alterada por la aplicación de la asociación ketamina – Midazolam - Epinefrina, puesto que el promedio basal es de 19.67, mientras que a la post administración el promedio es de 22.17 respiracio-nes por minuto, concluyéndose, que la frecuencia respiratoria no es afectada por la aplicación de estas drogas en el espacio epidural. Estos resultados demuestran la actividad de la ketamina sobre el tono muscular esquelético y del diafragma que no son alterados y que dentro la mecánica respiratoria existe un incremento mínimo de esta actividad sobre el tono muscular, lo que compensa con la acti-vidad del midazolam y la epinefrina sobre la respi-ración (Raeder y Stenseth, 2000).

Pulso arterial

Los resultados sobre el pulso arterial al análisis de la

Distribución de “t” de Student, fue no significativo (P ≥ 0.05), por que el promedio basal es de 62, mien-tras que a la post administración es de 58.5 pulsacio-nes por minuto, indicándonos que el pulso no es afectado por la aplicación de la asociación ketamina – Midazolam – Epinefrina. Se determina que existe una disminución mínima de constante clínica que no tiene trascendencia clínica en el animal, frente a la utilización de los fármacos que constituye la aso-ciación medicamentosa por vía epidural, en referen-cia a la función arterial (Reich y Silvay, 1989).

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Sensibilidad dolorosa

Asociación analgésica ketamina-midazolam

La sensibilidad dolorosa se comprobó cada 5 minu-tos para cada uno de los grupos objeto de estudio desde la aplicación epidural hasta que el animal reac-cionó a la estimulación dolorosa (recuperación de la sensibilidad dolorosa).

Figura 2. Grado de insensibilidad en las regiones corpo-rales con la asociación ketamina y midazolam.

Frecuencia cardiaca

En el análisis de la Distribución de “t” de Student no fué significativo (P ≥ 0.05) la diferencia entre el pro-medio basal que fue de 64.33, y a la post administra-ción de 60.83 contracciones cardiacas por minuto, indica que la frecuencia cardiaca no es afectada por la aplicación de la asociación medicamentosa por la vía epidural. Haciendo una comparación con otros fármacos de actividad semejante a los que utiliza-mos en este estudio, se determina que en perros, caballos y cabras a los que se administró morfina por vía epidural no reflejan alteraciones cardiovascula-res ni respiratorias. Por otra parte, la administración de morfina epidural a ovejas gestantes tampoco pre-sentó efectos cardiovasculares adversos en la madre y tampoco para el feto (Kim y Lee, 2001), es posible que la asociación en nuestro estudio compense acti-vidades de cada uno de los fármacos sobre el sis-tema cardiovascular por la vía epidural.

Temperatura corporal

En el análisis de Distribución de “t” de Student el resultado es no significativo (P ≥ 0.05), porque el promedio basal es de 38.38, mientras que el prome-dio post administración es de 38.35°C, que indica que la temperatura no es afectada por la aplicación de la asociación medicamentosa utilizada por vía epidural. Este resultado demuestra que la actividad sobre el centro termorregulador de las drogas utili-zadas por vía epidural, tienen irrelevante, diferente muy probable, cuando se les utiliza individual así como por otras vías de administración (Botana, 2002; Bernards y Hill, 1992).

Movimientos ruminales

Se puede observar que los movimientos ruminales no fueron afectados por la asociación de fármacos utilizados, lo que confirma el análisis de Distribu-

ción de “t” de Student (P ≥ 0.05), donde el promedio basal fue de 4.50, mientras que el promedio post administración fue de 4.16 movimientos por minu-to, por lo que se puede deducir que los movimientos ruminales no son afectados por la aplicación de estas drogas. Este resultado es ventajoso frente a otras drogas administradas por la vía epidural como son los agonistas alfa 2 adrenérgicos como la xilaci-na, detomidina, romifidina, que producen inclusive la atonía ruminal en el ganado vacuno (Prado et al., 1999).

Según la figura 2, se observa el grado de intensidad analgésica en la administración por vía epidural de Ketamina y Midazolam en las diferentes regiones corporales: cola, ano, zona perianal y vulvar demos-trando una insensibilidad leve, moderada e intensa, estos signos de analgesia empiezan a los 5 minutos. Entre el minuto 10 y 15 en todos los animales se observa anestesia en la región del muslo e intranqui-lidad de los animales. A partir del minuto 20 se pro-duce la pérdida de sensibilidad en los miembros pos-teriores hasta la región del tarso. Estos resultados son diferentes a los encontrados por Dowdy et al., 1973, que notaron ciertas similitudes farmacológi-cas entre la ketamina y los anestésicos locales cuando inyectaron en el espacio epidural en dos gru-pos de perros, en ningún animal se produjo altera-ción de la conciencia pero todos sufrieron un blo-queo sensorial y motor de los miembros posteriores, que se inició rápidamente (aproximadamente a los 3,6 minutos) con ambos fármacos. No se presenta-ron diferencias significativas en el inicio y duración de acción entre ambos anestésicos (Dowdy et al., 1973).

Asociación analgésica ketamina-midazolam y epinefrina:

En este segundo grupo de animales, se observa anes-tesia caudal a los 9 minutos de la aplicación epidu-ral, así como de los miembros posteriores a partir del minuto 13, extendiéndose hasta región del tarso. También en este minuto se aprecian los primeros sig-nos de sedación. La pérdida de sensibilidad llega

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hasta el minuto 116 en promedio. La mayoría de los animales continuaron con incoordinación y ptia-lismo una vez recuperada la sensibilidad.

Figura 3: Grado de insensibilidad en las regiones corporales con la asociación ketamina, midazolam y

epinefrina.

Según la figura 3, se observa el grado de intensidad analgésica en la administración por vía epidural de Ketamina, Midazolam y epinefrina en las diferentes regiones corporales, los signos de analgesia comienzan a aparecer a los 9 minutos en la región de la cola. En el 80% de ellos también en la región peri-vulvar. Entre el minuto 10 y 15 se produce en todos los animales anestesia caudal en la región del muslo y se empiezan a observar signos de intranquilidad. A partir del minuto 30 se produce la pérdida de sensi-bilidad en los miembros posteriores hasta la región del tarso.

CONCLUSIONES

El tiempo de inicio del T (asociación ketamina y 1

midazolam) fue de 8.83 ± 2.23, mientras que del T2

(asociación ketamina, midazolam y epinefrina) fue de 9,17 ± 2,04 minutos respectivamente.

El tiempo de latencia del T fue de 24,5 ± 4.85, mien-1

tras que para el T fue de 116 ± 8.83 minutos respec-2

tivamente.

El tiempo de recuperación general de la asociación del T 33.33 mientras que para el T fue de 125.17 1 2

minutos respectivamente.

Los T y T no produjeron modificaciones funciona-1 2

les sobre el sistema respiratorio, cardiovascular, tem-peratura corporal y movimientos ruminales.

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