efecte biochimice

7/21/2019 Efecte biochimice

1/17

EFECTELE BIOCHIMICE ALE SUBSTANELOR TOXICE INTRODUCERE.-Prezena plumbului a !ub!"an# "$%i# &S' T'( )n $r*ani!m p$a"e

auza $ varietate de schimbri funcionale +enumi"e bioefecte'Ae!"e bioefectep$" ai$na a!upra $r*ani!mel$r )n +$u# !en!uri, rotectiv-pr$"e./n+ $r*ani!mele )mp$"ri0a e1e"el$r +#un#"$are2

Non-!rotectiv- p$" $n+ue la mani1e!"#ri "$%ie' -pen"ru 0iaa $r*ani!mel$r 3primele a imp$r"an# p$" 4 $n!i+era"e rspunsurile

protective ale ae!"$ra )mp$"ri0a "T&!ub!"ane "$%ie( +in me+iu meani!mepr$"e"i0e lureaz# la re+uerea $nen"raiei elulare )n ST libere prin pre0enirea!au limi"area in"eraiunil$r u $mp$nen"ele elulare3 eea e ar pu"ea +e!"abiliza$r*ani!mul &ST $r*anie p$" in+ue enzime are p$" !# le me"ab$lizeze(' Unul +inele mai imp$r"an"e !i!"eme enzima"ie +e ap#rare e!"e !i!"emulmonoxigenazelor3 a #rui 1unie e!"e !# m#rea!# pr$en"ul elab$r#rii

metaboliilor hidrosolubili i a compuilor conjugai cu toxicitate sczutare p$" 4 u5$r e%re"ai' 6n ae!" az3 me"ab$li!mul +ue la deto#i$ere.T$"u5i3)n"r-un num#r mi +e azuri3 e%i!"# 5i e%epii3 +e"ermina"e +e 1ap"ul #me"ab$li!mul $n+ue la pr$+uia +e metabolii activi &e%' in!e"ii+ele$r*an$1$!1$rie( are auzeaz# elulel$r +i!"ru*eri mai mari +e/" $mpu5ii $ri*inali+in are pr$0in

U"ilizarea ae!"$r !7imb#ri a.u"# la evaluareaimpa"ului substanelor chimice-biomarkeri'

6n m$+ !imilar3 r#!pun!urile ae!"$r p$luani p$" 4 !pei4e anumi"$r *rupe +e$r*ani!me !au p$" !# apar# )n azul "u"ur$r $r*ani!mel$r' Nivelul induceriimonoo#i%ena&elor a r#!pun! la anumii p$luani ara"# 0ariaii 4l$*ene"ie$n!i+erabile )n"re !peii' A!"1el3 anumii a*eni in+u"$ri3 preum barbituricelepr$+u e1e"e remarabile la mami1ere3 +ar nu au e1e"e la pe5"i !au anumi"e p#!#ri'


2/17

Al"e meani!me are ara"# um e!"e re+u!# bioutili&area !oluanilor3!ub!"ane "$%ie3 e!"e ataareaae!"$ra +e al"e m$leule pr$e! ep$a"e $n+ue la e#creie sau stocare'

'etalotioninele!un" e%emple +e pr$"eine3 are p$" le*a i$nii me"alii - a#r$r pr$+uie e!"e +elan5a"# a"uni /n+ e%i!"# $ e%punere 5i $$n"aminare mare u me"ale' E%i!"#3 +e a!emenea3proteine de inducie5i pen"ru p$luanii $r*anii3 ae!"a 4in+ un meani!m are pr$beaz# bazelerezistenei fa de anumite medicamente prin )nl$uirea l$r +in elule'

E%i!"# 5i r#!pun!uri are ara"# um !un" 0in+ea"e+i!"ru*erile auza"e +ep$luani' A!"1el3 are l$ eliberareaproteinelor de stres,prezen"e )n ae!"ti! de rs!unsa"uni /n+ $r*ani!mele !un" e%pu!e aiunii !ub!"anel$r7imie !au !"re!ului "ermi pen"ru a 0in+ea al"er#rile elulare' 6n m$+

!imilar3 +a# p$luanii auzeaz# +i!"ru*eri ale (DN-ului3 meani!mele +e$n"raarare a aiunil$r "$%ie p$" )nepe !#-5i e%eri"e r$lul bene4' 6nae!"e azuri3 e%i!"# mul"e e%emple +e mecanisme homeostaticearep$" rea+ue !i!"emele elulare la !"area +e 1uni$nare n$rmal#3 +up#al"er#ri "$%ie auza"e +e !ub!"ane 7imie'

P$luanii3 )n ali"a"e +e substane to#ice p$" auza3 +e a!emenea3

!7imb#ri *reu +e e0i+enia" a!upra $ri#rei 1unii pr$"e"i0e' Aii3 p$" 4inlu!e al"er#ri ale ni0elului enzimelor, receptorilor i mediatorilorchimici, i schimbri ale AD-ului' 6n anumi"e !i"uaii3 m$+i4#rilem$leulare au $n!eine !eri$a!e a!upra ni0elului elular 5i a!upra)n"re*ului $r*ani!m'

'


3/17

Biomarker-Rspuns biologic Substan e chimice Caracteristici

Inhibi ia ALAD (dehidrogenaza aciduluiaminolevulinic)

Plumb Specific plumbului

Inhibi ia vit. K odenticidele anticoagulante (!arfarina) "ompu ii #unt antagoni ti ai vitaminei K

Inhibi ia A"h$ "ompu i organofo#forici i carbama i Specific ace#tor dou cla#e% &P' urile potfi #eparate de carbama i prin capacitatea

lor mai mare de a #e lega de A"h$(acetilcoline#teraze)

educerea monoigenazelor &rganoclorurate polinucleare aromate(PA)

Ace#te #chimbri produ#e de impactul #ub#tan elor chimice e#te artat )n tabelulurmtor


4/17

!"!#$! %&'#(&)!*

efectele cu funcie protectiv2 aciunea non-!rotectiv- la nivel molecular a poluanilorC$n!einele ae!"$r aiuni !un" apreia"e3 a"/" la nivel celular3 /" 5i la ni0elul )n"re*ului

or%anism'

). Rs!unsurile biochimice !rotective /n+ $nen"raia unuixenobiotic !au a unui $mpu! an$r*ani i$ni

+ep#5e5"e un anumi" ni0el )n elul#3 !e +elan5eaz# rspunsurileimplia"e )n pr$"eia $r*ani!mului )mp$"ri0a e1e"el$r "$%ie p$"eniale'6n m$+ au"$ma"3 ae!" r#!pun! $n!"# )n cretereacantitii de!roteine are u5ureaz# mi5area moleculelor sau ionilor-xenobioticelor lipo+le induc unele EN*I'E re5"e pr$en"ul bi$"ran!1$rm#ril$r

m$leulel$r 7i+r$!$lubile3 a me"ab$liil$r 5i a $n.u*ail$r u5$r e%re"abili' In+uereaimpli# $ re5"ere a a"i0i"#ii enzimel$r a $ $n!ein# a re5"erii $nen"raiei elularea un$r !ub!"ane 7imie' Prin"re ele mai e0alua"e enzime la 0er"ebra"e 5i ne0er"ebra"e !un"monoo#i%ena&elere"iulului en+$pla!ma"i are au citocromul ./)n en"rul a"i0i"#il$r a"ali"ie'Un num#r apreiabil +in"re ae!"ea e%i!"# )n $catul vertebratelor' In+uia impli# $ cretere aactivitii citocromului P89:3 +ar 5i a enzimele a!$ia"e ae!"uia' La mamifere+un num#r apreiabil+e 1$rme ale citocromului P450aparin +e $ singur gen familial 0 "1' &Heber" 5i ;$nzale!3 ?(

Mul"e !ub!"ane %en$bi$"ie lip$4lie !un"3 a"/" inductoare3 /" 5isubstratpen"ru ae!" tip de citocromi ./' Un al" *rup +e enzime @citocrom ./-"2au un r$l mul" mai re!"ri"i03 a!upra un$r in+u"$ri 5i!ub!"ra"uri' Ae!"e enzime in"erai$neaz#3 )n !peial3 u m$leulele$planare &mari(3 um ar 4 (,+ C co!lanare i dio#ine

e re*ul#3 me"ab$lizarea prin P89: +e"ermin# )n m$+ $bi5nui" deto#i$ere in+uiapr$+u!# +e i"$r$mul P89:+in 1amilia < &F


5/17

0.'ecanismele moleculare ale to#icitii

6nele*erea meani!mel$r "$%ii"#ii la ni0el m$leular e!"e imp$r"an"# +inmai mul"e raiuni' Mai )n"/i3 p$" 4 +e!$peri"e cile dezvoltriiantidoturilor pen"ru a $n"raara e1e"ele a+0er!e ale !ub!"anel$r"$%ie' 6n al +$ilea r/n+3 )nele*erea l$r $n+ue la dezvoltarea testelor

are p$" 4 u"iliza"e la +em$n!"rarea 5i m#!urarea e1e"el$r +#un#"$are ale!ub!"anel$r 7imie' Ambele !i"uaii !un" imp$r"an"e )n me+iina uman# pen"ru # p$" a0ea

aiune #l#uzi"$are )n aea!"# +ireie' A5a +e e%emplu3 p$a"e 4 ar#"a"#inhibiia acetilcolinestenazei+e #"re 1$rmele a"i0e ale in!e"ii+el$r$r*an$1$!1$rie &OP( are in"erai$neaz# u *ruparea 7i+r$%il &OH(3 par"e1uni$nal# a ae!"ei enzime' Enzima fosforilat pr$+u!#3 nu are

activitate 5i nu p$a"e 7i+r$liza !ub!"ra"ul na"ural3 acetilcolina' Un al" 1a"$r +e imp$r"an# apreiabil# e!"e in"ere!ul $mului +e a +ez0$l"a

noi modele +e aiune biocid' A!"1el3 7iar +a# l$ul +e aiune alpe!"ii+el$r e!"e un$!u"3 p$" 4 $n!"i"ui"e n$i m$+elele m$leulare' Al"em$leule p$" 4 ap$i i+en"i4a"e a !# 4e a"aa" aela5i l$ u are ain"erai$na" a$l$' M$leulele are a"a# m$+elul p$" 4 ap$i !in"e"iza"e 5i"e!"a"e a n$i !ub!"ane u aiune biocid3

Unii +in"re ei mai "$%ii $mpu5i un$!ui !un" 1$ar"e rea"i0i 5i realizeaz#u u5urin# le%turi covalente u !i"u!urile l$r +e aiune' Fre0en"3m$leulele rea"i0e +e ae!" "ip pr$+u un a"a enzima"i a!upra$mpu5il$r are !un" nerea"i0i 5i ne"$%ii' Ae!"a e!"e azul mai mul"$rcarcinogeni chimici 1ben&o!irenul+ diben&antracenul+ a2ato#inele+acetil amino2uorurile3.


6/17

E1e"ele "$%ie !un" mai des +a"e +e in"eraiunile m$leulare arenu +e"ermin# 1$rmarea +e le*#"uri $0alen"e' Le*#"urile re0er!ibileale unei m$leule p$" $n+ue la "$%ii"a"e' Aea!"# in"# p$a"e 4l$ul &!i"u!ul(+e reepie pen"ru mediatorii chimici &receptorul

pentru acetilcolin sau GABA -acidul gamma aminoutiric( !au p$a"e

4 un por prin membran are permi"e "reerea n$rmal# a i$nil$r&e%' bl$area analel$r Na pen"ru tetrado#in(E#em!le de mecanisme moleculare ale to#icitii In"eraiunile m$leulare +in"re %en$bi$"ie 5i !i"u!ul l$r +e aiune3

p$" $n+ue la mani1e!"#ri "$%ie are p$" 4 1$ar"e !pei4e pen"ruanumi"e "ipuri +e $r*ani!me !au3 al"e$ri3 ne!pei4e' 6n"r-un m$+mai !implu3 !e p$a"e !pune # m$leulele !ub!"anel$r "$%ie au $

mare !ele"i0i"a"eprin"re !peii +in auza 1ap"ului # $ !peie are unanumi" l$ +e aiune &!i"u!( are nu e%i!"# 5i la al"# !peie' ee%emplu3 pe!"ii+ul dimilinare ai$neaz# a!upra l$u!ului&!i"u!ului( 1$rm#rii 7i"inei3 nu a1e"eaz# +e/" aele ar"r$p$+e are1$l$!e! ae!" ma"erial pen"ru 1$rmarea e%$!7ele"ului' ea!emenea3 insecticidele organofosforice are ai$neaz# a!upra!i!"emului ner0$! !un" "$%iela "$a"e animalele3 +ar au $ to!icitatemic sau c"iar ine!istent la plan"e' Anumii $mpu5i mani1e!"# $

!lab# !ele"i0i"a"e "$%i#3 are p$a"e 4 )n"/lni"# la "$a"e biocideleuniversale' Un a!"1el +e e%emplu e!"e dinitrocrezolul 4A'#35i$mpu5ii +eri0ai are ai$neaz# a!upra membranelormitocondriale5i loc"eaz fosforilarea o!idativ#Ae!" !i!"em )l)n"/lnim la "$a"e euari$"ele3 iar a urmare a ae!"ei aiunii are l$in7ibiia 5i $prirea !in"ezei ATP'


7/17

Mecanisme moleculare ale to#iciti. Com!u/i%enoto#ici

Muli $mpu5i "$%ii are ai$neaz# a 5i carcinogenii!un" un$!ui pe"ru+i!"ru*erile AN-ului3 ei 4in+ genotoxici 5i a urmare 1re0en" !u!pe"ai +epr$+uerea ae!"$r e1e"e' A"uni /n+ elulele u +i!"ru*eri ale AN-ului !e +i0i+3 p$"

4 pr$+u!e mu"aii elulare' Unele mu"aii !un" elulele "um$rale3 are au $ creteredezordonat5i p$" mi*ra )n $r*ani!m pen"ru a pr$+ue re5"eri !eun+are3 era"ie&me"a!"aze(3 )n al"e l$aii'

Relaiile +in"re !7imb#rile AN-ului 5i +i!"ru*erile +in $r*ani!m !un" $mple%e' Cu"$a"e # *rup#rile a+ii$na"e &le*#"urile $0alen"e +in"re p$luan" 5i AN( !un" un bunin+ia"$r al e%punerii3 relaia ae!"$r *rup#ri a+ii$na"e u al"er#rile +in $r*ani!me e!"epuin un$!u"#' Pe +e al"# par"e3 ae!"e a+iii la AN au $ via scurt3Meani!mele

+e reparare ale AN-ului 1a a ae!"ea !# 4e rapi+ e%"ra!e +in !"ru"urile un+e au 1$!"a+ii$na"e 5i reampla!a"e )n l$uri !pei4e' Anumi"e 7i+r$arburi ar$ma"ie p$liilie &PAH(3 preum BaP&benzenpiren(3

+ibenzen"raen3 Du$rura amin$ae"i# 5i l$rura +e 0inil !un" e%emple +epoluanigenotoxici' T$i ae5"i $mpu5i nu in"erai$neaz# u AN-ul )n !"area l$r $ri*inal#'6n!"area l$r $ri*inal# &na"ural#(3 $mpu5ii !un" rela"i0 !"abili 5i nerea"i0i' Me"ab$li!mulenzima"i &mai ale! me"ab$li!mul aer$b( pr$+ue3 prin in"erme+iul uneia !au maimul"$r m$n$$%i*enaze3 me"ab$lii 1$ar"e rea"i0i 5i u l$n*e0i"a"e !#zu"# are !e p$"le*a +e AN

Ae!" "ip +e in"eraiune m$leular# -$mun# unui num#r !emni4a"i0 +e p$luani+e!pre are !e 5"ie # au pr$prie"#i mu"a*ene3 !pre e%emplu unele (,-uri. prezen"e)n fum, funingine i uleiuri' Sun"3 +e al"1el3 prezen"e )n aria urban#3 $riun+e e!"e"ra43 1um 5i 1unin*ine3 5i )n z$nele marine un+e au e%i!"a" !ur*eri +e pe"r$l'

t t C


8/17

Mecan sme mo ecu are a e to# c t . Com!u/neuroto#ici

Si!"emul ner0$! al ne0er"ebra"el$r 5i 0er"ebra"el$r e!"e !en!ibilla e1e"ele "$%ie ale !ub!"anel$r 7imie 5i +e aeea e%i!"#mul"e e%emple +e neurotoxineap#ru"e3 a"/" )n m$+ natural+

+ar pr$+u!e 5i +e a"i0i"#ile $mului 4man-made5' 6n a"e*$rianeur$"$%inel$r na"urale e!"e inlu!# tetradoxina&pr$+u!# +epetele spad(3 toxina botulinic&pr$+u!# +e acteriaanaeroCl$!"ri+ium b$"ulinium(3 atropina &pr$+u!# +eplantaA"r$pa bella+$na @ mtrguna(3 in!e"ii+ul na"ural nicotina&pr$+u!# +eplantaNi$"iana "abaum @ tutunul$3piretrinul&+e

la plan"a C7r!an"7emul - rinul( 5i mul"e al"ele' in a"e*$riacompuilor man-madee!"e in"ere!an" +e n$"a" pa"ru *rupema.$re +e in!e"ii+e @ organocloruratele,organofosforicele, carbamaii i insecticidele piretroide,"$a"e ae!"e !ub!"ane 7imie ai$n/n+ a neurotoxice'

T$a"e ae!"e e%emple p$" "ulbura )n mul"e azuri3transmiterea normal a impulsurilor +e-a lun*ul ner0il$r5i!au +e-a lun*ul !inap!el$r &.uniunea +in"re ner0i !au +in"re"erminaiile ner0$a!e 5i mu57i !au elule *lan+ulare(' T$"u5i3"rebuie 1#u"# $ +i!"inie )n"re $mpu5ii are ai$neaz# directa!upra reep"$ril$r !au p$ril$r !i"uai )n membrana ner0ului 5iaelea are inhib acetilcolinestera&a 1(ChE( !inap"i#'


9/17

Treerea p$"enialului a"i0 +e-a lun*ul ner0ului e!"e dependent+e uren"ul+e Na5i Gare "ra0er!eaz# membrana ner0ului' Pe +ura"a "reeriip$"enialului +e aiune3 analele +e Na!un" deschise pentru scurt timppen"ru a permi"e in"r$+uerea uren"ului i$ni al Na3 ap$i !e )n7i+ laepuizarea urenil$r +e Na'

In!e"ii+ele pire"r$i+e3 pire"rinele na"urale 5i T-ul interacioneaz uanalele +e Na3per"urb/n+ 1uni$narea l$r' Cea mai 1re0en"# $n!eina aae!"ei in"eraiuni e!"e 6nchiderea t7rziea ae!"$r anale' Ae!" 1ap" p$a"eauza o prelungirea uren"ului i$nil$r +e Na+e-a lun*ul membranei3 eea e$n+ue laperturbriale "reerii n$rmale a p$"enialului +e aiune' Ae!" tipde intoxicareauzeaz# +e!#r#ri repe"i"i0e !p$n"ane a!upra ner0ului'

$remurturile musculare dezordonate, convulsive i ticurile nervoase!un" !imp"$mele caracteristice ale ae!"ui "ip +e aiune "$%i#' In"eraiuneaae!"$r $mpu5i 7i+r$4li &in!$lubili )n ap#( u analele +e Nae!"e reversibil5i nu pare !# implie 1$rmarea le*#"uril$r $0alen"e3 are !e aD# )n membran#'

Al"e l$uri +e aiune ale in!e"ii+el$r 5i a al"$r neur$"$%ie !un" receptorii8A%A&acidului gamma aminobutiric(3 are ai$neaz# a!upra canalelor deCl-+in membrana neur$nal#' In!e"ii+ele il$+iene l$rura"e &dialdrinul,

aldrinul( !au me"ab$liii l$r a"i0i 4heptaclorul, epoxidul5ai$neaz# aantagoniti ai 8A%A' Prin le*area l$r +e reep"$ri3 ae5"ia re+u uren"uli$nil$r +e Cl-' A!"1el3 ai$neaz# in!e"ii+ul 9-(#( 4lindan55ipicrotoxinele3+e pr$0enien# na"ural#' La 0er"ebra"e3 ae5"i $mpu5i ai$neaz# a!uprareceptorilor 8A%A+in creier' #onvulsiile!un" !imp"$mele "ipie pen"ruae!" "ip +e !ub!"ane "$%ie


10/17

Reep"$rii pen"ru acetilcolin -!un" l$alizai )nmembranele p$!"!inap"ie &)n !inap!e +in "erminaiilener0$a!e(3 reprezin"# l$ul +e aiune al unui num#r!emni4a"i0 +e !ub!"ane 7imie' A!"1el3 nicotina p$a"eai$na a un substituient 4mimetic5 parialalae"il$linei3 a0/n+ receptorii nicotinici terminalia!emenea ael$ra pen"ru ae"il$lin#' 6n m$+ !imilar3atro!inap$a"e ai$na a!upra receptorilor muscariniciai ae"i$linei' Reep"$rii mu!arinii 5i ni$"inii diferunii +e alii prin !"ru"ur#3 prin r#!pun!ul l$r la !ub!"anele

7imie 5i l$alizarea l$r )n !i!"emul ner0$!' 4avertebrate3 rece!torii nicotinici !e *#!e! )n !peial3 lani0elul .$niunil$r neur$mu!ulare 5i )n mul"e !inap!e*an*li$nare au"$7"$ne' in $n"r#3 rece!torii muscarinici!un" )n"/lnii3 )n !peial )n "erminaiile ner0il$r

para!impa"ii3 5i )n m$+ul el mai "ipi3 pe membranelemusculaturii netede i glandulare'

C$mpu5ii are inhibAC7E reprezin"# unul +in el mai"$%i *rup +e !ub!"ane 7imie la 0er"ebra"e' Reprezen"a"e6n mod special+e OP-uri3 iar al"ele prin pr$+u5i ai

ar1arinel$r' Un al" *rup u aiune an"i$line!"erazi# !un"arbama ii utiliza i ca insecticide3 )n"ru/" ei 1$l$!i i a


11/17

ecan sme mo ecu are a e o# c . o# cemitocondriale

)itocondriileau un r$l 0i"al )n "ran!1$rmarea ener*iei3 4in+prezen"e la "$a"e euari$"ele' e aeea3 nu e!"e nii$!urpriz# )n a 5"i # mul"e bi$i+e "$%ie ai$neaz# ne!ele"i0a!upra !i!"emel$r mi"$$n+riale'

6n aea!"# a"e*$rie3 !e aD# in7ibi"$riai fosforilriioxidativea 1,-dinitrofenolul' A"uni /n+ mi"$$n+riile1uni$neaz# n$rmal3 e%i!"# $ re5"ere a $nen"raieipr$"einel$r )n in"eri$rul membranei' e 1ap"3 e!"e un exces+e pr$"$ni )n a1ara membranei 5i un de+cit)n in"eri$r'Meninerea ae!"ui *ra+ien" +epin+e +e impermeabilitatea

membranei mi"$$n+riale' Pr$+uia ATP )n mi"$$n+rii e!"e+iri.a"# prin ener*ia !"$a"# +e ae!" *ra+ien" &$nen"raie(al pr$"$nil$r' a# *ra+ien"ul pr$"$nil$r e!"epierdut3pr$+uia ATP !e 0a $pri' C$mpu5ii "$%ii )n auz# p$" 4eliminai prin e%i!"ena ae!"ui *ra+ien"3 ap$i +i!ipai !ub1$rm# +e #l+ur# are pr$0ine +in *ra+ien"ul +e pr$"$niu"ilizai la bi$!in"eza ATP' Unele !ub!"ane "$%ie3 um ar 4

insecticidele naturale3 rotenul i ionul cianatp$" inhibapr$e!ul +e "ran!p$r" al ele"r$nil$r prin membrana in"ern# ami"$$n+riil$r'


12/17

'ecanisme moleculare ale to#iciti.(nta%oni/tii vitaminei 5 :arfarina i anumite rodenticide!un" "$%ie pen"ru 0er"ebra"e

+in auz# # ai$neaz# a antagonitiai 0i"aminei G' i"amina G

.$a# un r$l e!enial )n !in"ezele pr$"einel$r +e $a*ulare +in 4a"'Ae!"ea !u1er# anumi"e !7imb#ri ilie &ilul 0i"aminei G( peparur!ul #r$ra !un" arb$%ila"e'up# e arb$%ilarea a 1$!"realiza"#3 !roteinele de coa%ulare !un" elibera"e )n !/n*e3 un+e.$a# un r$l 0i"al )n pr$e!ele +e $a*ulare ale 0a!el$r +e !/n*eleza"e' Jar1arina 5i +eri0aii !#i au o structur asemntoare0i"aminei G 5i $ pu"erni# competiieu !i"urile +e le*#"ur#3 7iar la$ $nen"raie foarte sczut' Aea!"a $n+ue la inhibareaciclului0i"aminei G 5i3 )n $n!eina3 la sinteza incompletapr$"einel$r +e $a*ulare' 6n ae!"e $n+iii3 ni0elul !roteinelor decoa%ulare scade 6n s7n%e 5i !/n*ele pier+e abili"a"ea +e a mai$a*ula' Pier+erea apai"#ii +e $a*ulare +e"ermin# hemoragie'

"locumafenul i derivaii sireprezin"# a +$ua *eneraie +er$+en"ii+e an"i$a*ulan"e3 4in+ $binui pen"ru a )mpie+iapr$+uerea rezistenei la ar1arin#' Ae!"e r$+en"ii+e +e0in letale

a"uni /n+ l$u!urile reep"$ril$r !un" !a"ura"e' E%i!"# $ +i1eren#+rama"i# )n"re "$%ii"a"ea D$uma1enului la 5$b$lan 5i bu1ni#&D;./


13/17

'ecanisme moleculare ale to#iciti. (nta%oni/tiitiro#inei

;lan+a "ir$i+# pr$+ue +$i 7$rm$ni are au un e1e" remarabil a!upra

pr$e!el$r me"ab$lie +in +i1eri"e e!u"uri' Unul +in"re ae!"ia3

tiroxina 42- >,>?,.,.@- tetraiodotiroxina sau $5!e lea*# +e $transtiretrin protein 4$$5are 1ae par"e +in !i!"emul +e"ran!p$r" realiza" +e pr$"eine aDa"e )n !/n*e' O al"# par"e a !i!"emului+e "ran!p$r" e!"e $n!"i"ui" +e pr$"eine !eun+are le*a"e +e retinal4vitamina A5@ 4*' ?''

A!"1el3 $mpu!ul "ir$%in#- "ran!"ire"rin e!"e ataatla pr$"einele le*a"e+e re"in$l &RBP(' Anumii hidroximetabolii ai #%-urilor3 a5a +ee%emplu tetrahidro#idifenilul!e aD# )n $mpe"iie u tiroxinapen"ru l$u!ul +e le*#"ur# +e pe TTR' 6n m$+ !peial3 metabolitul 0hidroxi 0 >,>?, 0 .? tetraclorodifenol!e lea*# 1$ar"e pu"erni +e

TTR 5i $nureaz# e1e"i0 u "ir$%ina' Ae5"i me"ab$lii3 !un" 1$rmai arezul"a" al me"ab$liz#rii PCB @ uril$r3 )n !peial +e #"re i"$r$mul P89:pr$+u! +e !i!"emul m$n$$%i*enazel$r 4./ 2A253

A"uni /n+ apar ae!"e le*#"uri3 !e reeaz# +$u# $n!eine' Prima

$n!ein# e!"e +a"# +e 1ap"ul #3 "ir$%ina e!"e 6nlocuit i dispare+in !/n*e' 6n al +$ilea r/n+3 $mple%ul re"in$l e!"e elimina"3 iarre"in$lul dispare +in !/n*e' A!"1el3 ni0elele "ir$%inei 5i al re"inalului0$r !a+e a $ $n!ein# a pr$+uerii un$r me"ab$lii ai PCB'

t t


14/17

ecan sme mo ecu are a e to# c t .Estro%enii /i andro%enii din mediu

$ulburrile endocrine!un" un$!u"e +e muli ani3 4in+ !"u+ia"emai in"en! )n prezen" 5i !un" prin"re ele mai $n"r$0er!a"e aiuni +eme+iu' % sustan c"imic estrogenicp$a"e imita un e!"r$*en3

!ub!"i"uin+u-l3 prin le*area +e un reep"$r +e e!"r$*en'seudoestrogenii le*ai +e reep"$rii +e e!"r$*eni !"imuleaz#a"i0i"a"ea +e "ran!ripie3 a rezul"a" al in+uerii pr$e!el$re!"r$*enie' Un al" meani!m prin are $mpu5ii ai$neaz# aantiestro%eni+e!"e le*#"ura !"r/n!# u reep"$rii +e e!"r$*eni3bl$/n+ a!"1el e1e"ele e!"r$*enil$r en+$*eni' Ae5"ia p$" a0ea arezul"a" ma!ulinizarea $r*ani!mului'

Un numr considerabil+e !ub!"ane 7imie !in"e"iza"e +e $m au

aiune e!"r$*eni#' Ae!"ea inlu+3 unele +in insecticideleorganoclorurate comune3 tributilul de staniu3 ftalaii inonBlfenolii' A"i0i"a"ea e!"r$*eni# a ae!"$r $mpu5i 0ariaz# 1$ar"emul"' e e%emplu3 iz$meriip,pC-DD$ i p,pC-DD!!un" mul" mai a"i0i+e/" iz$merii o,pC-DD$ i o,pC-DD!' 6n plu!3 mai e%i!"# muli$mpu5i naturali estrogenici3 pe!"e :: !peii +e plan"e aparin/n+la mai mul" +e


15/17

Coumestani! an $r*ani $mp$un+"7a" i! a +eri0a"i0e $1$umarin' C$ume!"an 1$rm! "7e en"ral $re $1 a 0arie" $1na"ural $mp$un+! Kn$n $lle"i0el a! $ume!"an!'C$ume!"an!3 inlu+in* $ume!"r$l3 a p7"$e!"r$*en3 are1$un+ in a 0arie" $1 plan"!' F$$+ !$ure! 7i*7 in $ume!"an!inlu+e !pli" pea!3 pin"$ bean!3 lima bean!3 an+ e!peiallal1al1a an+ l$0er !pr$u"!'

C$ume!"$l 7a! ab$u" "7e !ame bin+in* a11ini" 1$r "7e ER-Qe!"r$*en reep"$r a!


16/17

Cea mai bun# +$0a+# a disfunciilorpr$0$a"e +e p$luanie!"e inducerea vitelusului la pe5"ii ma!uli 5imasculinizarea1emelel$r *a!"er$p$+el$r' i"el$*enul e!"e $!rotein!in"e"iza"# )n 4a"ul 1emelel$r pe5"il$r 5i3 ap$i"ran!p$r"a"# )n $$i"e pen"ru a 1$rma *#lbenu5ul $u#l$r' Ni0ele

ri+ia"e ale vitelusuluiau 1$!" *#!i"e la pe5"ii are au 1$!"e%pu5i "ra"amen"ului apel$r uza"e3 4in+ rap$r"ai mulipetihermafrodii)n ae!"e ape "ra"a"e'

P$luanii u activitate androgenicp$" auzama!ulinizarea 1emelel$r *a!"er$p$+el$r' &mposexul&1en$menul prin are 1emela +ez0$l"# ara"eri!"ii ma!ulinepreum peni!ul 5i analul +e1eren"( a 1$!" +e! )n"/lni" la*a!"er$p$+ele marine a!$ia"e u prezena )n p$r"urile +eambaraiuni' E%amenele +e lab$ra"$r 5i "ran!1erule%perimen"al in situau ar#"a" # imp$!e%ul e!"e iniia" la/inele mel +e mare +e $ $nen"raie 1$ar"e !#zu"# a"ribu"ilului +e !"aniu'

6n $nluzie3 p$luanii p$" ai$na a an"a*$ni5"i a"uni /n+

!e a"a5eaz# +e reep"$rii e!"r$*enii !au an+r$*enii3 u al"eu0in"e3 ei p$" ai$na a antiestrogeni sau antiandrogeni'6n ae!"e !i"uaii3 aiunea n$rmal# a 7$rm$nil$r e!"einhibat3 +in auz# # le*area +e reep"$r e!"e )n"/rzia"#'Aiunea an"ian+r$*eni# ap,p?-DD! la 5$b$lan a 1$!"a"ribui"# ae!"ui meani!m &Gele 5i $l'


17/17

"umar P$luanii auzeaz# $ lar*# 0arie"a"e +e efecte biochimice)n

$r*ani!m' Pe lar*3 ae!"ea p$" 4 )mp#ri"e )n rs!unsuri!rotective /i ne!rotective.R#!pun!urile pr$"e"i0e inlu+3inducerea enzimelorare au 1unii +e +e"$%i4ere 5iinducerea proteinelorare p$" le*a me"ale')onooxigenazele microzomale!un" e%emple +e enzimeinductibileare au )n m$+ $bi5nui" 1unia +e +e"$%i4ere' T$"u5i3!i"uaia e!"e $mplia"# +e 1ap"ul # rela"i0 )n puine azuri3monooxigenazele3 m$men" ri"i imp$r"an"3 1aili"eaz# maimul" a"i0area +e/" +e"$%i4erea'

Mul"e r#!pun!uri3 preum in7ibiia ae"il$line!"erazei3!7imb#rile ele"r$4zi$l$*ie auza"e +e in!e"ii+ele$r*an$l$rura"e3 an"a*$ni5"ii 0i"aminei G3 +i!1uniile en+$rine 5ipr$+uerea +e mu"aii )n AN !un" nepr$"e"i0e3 4in+ )n mul"e!i"uaii +#un#"$are pen"ru $r*ani!m' E!"e 1$ar"e imp$r"an" +eelui+a" meani!mele prin are !ub!"anele 7imie )5i e%prim#"$%ii"a"ea'

6nele*erea meani!mel$r +e "$%ii"a"e p$a"e pune bazele pen"rutestele biomarker5i p$a"e $n+ue la +ez0$l"areaantidoturilor'

efecte biochimice

Documents