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解開生命的奧秘: 二十一世紀生命科學的 挑戰 吳成文

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解開生命的奧秘:

二十一世紀生命科學的挑戰

吳成文

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生命是什麼?

生命從那裡來?

生命的意義是什麼?

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生命的必要條件:

結構(細胞)

能量使用(生存)

複製(繁殖)

演化(適應與進化)

人類:除上述生命要件外,尚包括

意識

什麼是“生命”?

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-20世紀生命科學大革命

有史以來最偉大的

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J. Watson F. Crick

DNA 模型

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DNA

雙螺旋

結構

醣-磷酸主鏈

氫鍵 鹼基

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基因複製 親代

第一子代

第二子代

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基因轉錄

基因轉譯

多肽鏈(蛋白質) 氨基酸

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遺傳密碼

三聯密碼子

停止密碼

啟始密碼

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生物技術是利用生物

製造各種產品的技術

生 物 技 術

“現代”生物技術則由

基因工程(DNA 重組

技術)所衍發而出

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基因結構 - 研究基因的功能與調控, 釐定

生命運作的機制

基因突變 - 發現疾病的成因,發展診斷方法

例:致癌基因、抑癌基因

生物技術在醫學上的應用

基因修補 - 疾病治療與優生保健

例:癌與遺傳性疾病的基因治療

基因轉殖 - 利用細菌、酵母菌、動植物細胞製造新藥品

例:胰島素、干擾素、生長激素、淋巴激素等

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侏 儒 症

一個人不能成長到遺傳潛力所賦予的程度

成因:

內在因素:遺傳疾病-生長激素缺乏

外在因素:營養不足

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來源問題-腦下垂體小,來源有限

安全問題-庫賈症(Creutzfeldt-Jacob disease)

憂鬱、行走障礙、精神錯亂、 痴呆

等症狀,發病後1-2年死亡

用人腦生長激素治療的問題

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人類生長激素

之氨基酸序列

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化學合成

質粒

腦下垂體

生長激素重組基因

重組基因生長激素

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1. 如何將一度空間的DNA鹼基序列,轉換成三度空間的蛋白結構?

“結構生物學”(Structural Biology)

2. 如何瞭解細胞內巨分子(蛋白質、核酸、醣、脂肪等)的複雜結構,以及其表現功能的控制程序?

“蛋白體學” (Proteomics)

當前分子生物學的二大問題

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生長激素(紅) 生長激素受體(藍-綠)

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生長激素 生長激素受體

細胞內訊息傳導

轉錄因子

細胞週期控制蛋白

促進細胞生長及分裂之蛋白

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生物技術的應用範疇

包括醫藥、農業、食品、海洋、特化、能源、環保等,深入人類生活的每一層面。

對人類健康與文明將造成莫大衝擊。

二十世紀科學上最大的突破。

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二十一世紀生命科學的挑戰(一)

基因 — 解讀人類基因體計畫

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人類的2 3對染色體

性染色體:男 XY

女 XX

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人類基因體計畫的短期目標

1.完全定序人類基因體30億個遺傳密碼

2.決定人類基因體中,基因確切的數目及結構

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美國解讀人類基因體計畫

1989年成立之專責研究機構

投資30億美元

預期在公元2005年之前完成

人類科學史上最龐大,最有挑戰性,最富吸引力的研究計畫

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人類基因體之解碼

人類基因體30億鹼基序列,於2001年2月完成初步定序

這部“生命之書”,為每冊1,000頁,200冊之鉅著,一個人每天24小時不停閱讀,26年才能讀完一遍----需發展“生物資訊學”來分析

人類基因體含25,000個基因,比線蟲只多1/4 ----比較人類與其他生物之基因體,可瞭解生物之演化

約5,000種基因變異與疾病有關----可促進遺傳性疾病之研究

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已解碼之生物基因體

生物名稱 鹼基數目 定序日期 基因數目

嗜血桿菌 180萬 1995 1,740

酵母菌 1,210萬 1996 6,034

線蟲 9,700萬 1998 19,099

果蠅 1億8,000萬 2000 13,061

老鼠 30億 2002 22,000

人類 30億 2001 25,000

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人類基因體計畫的中期目標

1.瞭解2萬5千個人類基因的生理功能

(功能基因體學)

2.確定基因突變與疾病的關係(分子醫學)

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始於一個精子與卵子的結合

受精卵經十個月懷胎

發育成一個有血、有肉、有感覺、有喜怒哀樂

的生命個體

可說是宇宙間最複雜的傑作

發育過程中由人類基因藍圖決定

人類生命的誕生

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人類基因體計畫的長期目標

1.解開基因如何控制人類發育過程的秘密:

把一度空間的基因密碼轉譯成四度空間的生命現象

2.建立基因與疾病關係的定量分析:

每一個人有獨特的“基因指紋”

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基 因 指 紋

顯示每個人所有能致病的基因突變

每個人都不同,就像國人所說的“體質”一樣

帶有一個能致病的基因突變,不一定會生病

– 單基因疾病:如心肌肥厚症、血友病等,有顯性、隱性之分

– 多基因疾病:如癌症、糖尿病、精神分裂症等,須有多個基因突變才發病

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基因與疾病是或然率的關係

由基因篩選,可預測一個人

“在30歲前得心臟病的機率是正常人的3倍”

或“在50歲前得乳癌的機率是正常人的10倍”

此人如有症狀,則可治療

如無症狀,則可預防

如無治療或預防的方法,將在心理及生活上造成不安及負擔

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如何在情、理、法上來看基因與疾病間或然率的關係?

例1. 30歲前得到心臟病的機率是一般人的3倍,

此人是否准許做飛機駕駛員?

例2. 50 歲前得到乳癌的機率是正常人的10倍,

此人的人壽保險保率是否仍與一般人相同?

例3. 有錢人可以預測基因做優生保健,窮人則不容易

基因決定論是否會把人分成不同的階級?

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人腦 - 探究人體最後的秘境

21世紀生命科學的挑戰(二)

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人之所以為人

只有人有意識、有語言、會思考、會學習

此萬物之靈的特徵,全來自於大腦

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人 腦

含一萬億(1012)個神經細胞

每個神經細胞有數百到數萬個聯絡點

這些聯絡點,彼此相接構成無比複雜的神經細胞網路或資訊處理中心

此網路可處理1036不同組合的訊息,是一部超級大電腦

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人腦除了電腦的機械功能外,是否另有屬於生命範疇特有的機制?

人類有史以來一直無法瞭解的問題

近十多年來,生命科學對人腦意識活動的研究,有重要的突破

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人腦研究的重要突破

分子神經生物學

– 憂鬱症、老人失智症、精神分裂症、巴金森症等疾病之基因分析

精神藥理學

– 憂鬱症、燥鬱症、精神分裂症、巴金森症等之藥物發展

大腦功能影像學

– 電腦斷層掃瞄(CT)

– 核磁共振影像(MRI)

– 正子放射斷層掃瞄(PET)

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CT

MRI

PET

電腦斷層掃瞄

核磁共振影像

正子放射斷層掃瞄

正常 腦中風病人

橫切面 冠切面

正常 老年失智症

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語 言 中 樞

男 女

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憂鬱症之腦PET影像

前葉 扁桃核

尾核

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人腦究竟有沒有能力瞭解自己,將不

再是一個哲學上的爭論,21世紀的生

命科學研究無疑地會對這個問題提出

更明確的答案。

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然而,當我們能洞悉並掌握意識、情

感等心靈深處的活動後,人還有自由

的思想和意志嗎?人還是自由人嗎?

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二十一世紀生命科學的挑戰(三)

複製人的可行性— 動物複製技術的發展

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Ian Wilmut, 1997

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Gordon, 1965

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複 製 蛙

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複製人的可能過程

取得卵子(女人,無年齡限制)

卵子去核

取得體細胞(男、女均可)

提取細胞核

核轉移至去核卵子內

培養胚胎

殖入子宮內(女)

懷孕十月

生產

養育成人

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有關“複製人”的問題

1.在科學上已不是一個困難的問題

2.複製過程可能造成長期性發育上的傷害

3.帶來空前倫理、法律與社會的衝擊

4.引起造成“怪人”或“超人”的心理恐慌

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複製人可能造成之傷害

90%的複製動物在懷孕的前三個月,因胎兒及

胎盤異常而死亡

複製動物即使產下,也常有心、肺、肝等發育

不全,及糖尿病、免疫系統異常等缺陷

無法得知,複製人精神上是否會有問題

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是誰的孩子?

三個母親:基因母親、孕母、養母

兩個父親:基因父親、養父

複製人(由複製細胞發育成長的人)與複製親代(提供複製細胞的人)遺傳上是不同時間生長的同基因雙胞胎,倫理上,他們是父母子女呢?還是兄弟姊妹呢?

如複製人過程中,卵、或胚胎儲存(冷凍)時間是隔代或多代,則他們的倫理關係更複雜。

基因母親與孕母如為姊妹、母女、袓孫或其他親威,則複製小孩與他們的關係,不易釐清

只靠單親的遺傳而產生的複製人,將徹底改變人類的社會關係。

複製人的倫理問題

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複製人與其親代會有99.9%的相似性,有些重要基因由卵子提供,位於細胞核外(粒線體)

複製人如由成人體細胞核所製,其基因可能已

因老化而變異

複製人之發育(尤其是大腦),會受成長環境

影響,其性格及相貌卻可能改變

即使遺傳性質完全相同的同卵雙胞胎,性格也

可能差異很大

複製人不是真正的複製品

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同卵雙胞胎有不同腦結構與行為

正常 精神分裂症

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動物複製技術之應用

1.生殖性複製

維持優良品種的動物

保存瀕臨滅種的動物

複製人---傳宗接代,自我延續

2.治療性複製

器官移植

基因治療

優生保健

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對許多嚴重的心、肝、腎等疾病,器官移植是救命的方法

人的活體器官來源困難,而捐贈的異體器官會有免疫排斥

使用動物器官移植不但會引起免疫排斥,更可能會有病毒

感染或狂牛病等後果

複製器官移植 - 由病人卵及體細胞複製胚胎,再利用胚胎

幹細胞,培養生長病人所需器官,由於遺傳性質相同,不

會有免疫排斥

複製器官提供不受免疫排斥,且較安全的移植器官,但複

製胚胎來因應自己器官的需求,可能產生倫理的問題

複製器官移植的問題

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基因治療與優生保健

疾病雙親

疾病嬰兒

健康嬰兒

基因缺失胚胎

基因改正胚胎

基因改正卵

受精卵

胚胎幹細胞培養

胚胎幹細胞基因轉殖

去核卵

基因改正細胞

基因治療載體 治療性

(正常)基因

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優生學的社會問題

挑選孩子是不人道

不該破壞自然法則

可能造成醫學濫用

引發社會階級歧視

政治化的強制作法

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人類科學史上三大革命

工業革命 - 十九世紀 超越人類體力

資訊革命 - 二十世紀 超越人類腦力

生物革命 - 二十一世紀 超越人類生命力

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未來之謎:生命科學可能踏入上帝的領域

控制生、老、病、死的生命大權

改變人類的智能與心靈

性行為不再是繁殖的唯一條件

選擇人類的後代

縮短演化的時程

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科學的發展

導致人類未來

更美麗的幸福?

更危險的災難?

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為了避免人類未來的災難,是否

應嚴格地規範科技的發展,

如禁止複製人的研究

可是我們禁的了嗎?

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科學發展的原動力

好奇心

強烈的動機(對利益和權力的慾望)

這些都是人的本性,任何對人的

本性的壓抑,常常都是徒勞無功

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今後因應之道

科學家的倫理教育

社會大眾的科學教育

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如何永續發展科學?

1.以更多的研究去瞭解科學的利弊

2.以更多的社會教育去普及科學的知識

3.以更多的溝通去尋求理性的共識

“由科學發展所造成美麗的新世界終會來臨”

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