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Dúvidas

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Medicamentos atuantes no sistema reprodutivo feminino

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Medicamentos atuantes no sistema reprodutivo feminino

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Walter F. Boron/ Emile L. Boulpaep – Medical Physiology – Fig 54-1

The anatomy of the female internal genitalia and accessory sex organs

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Walter F. Boron/ Emile L. Boulpaep – Medical Physiology – Fig 54-1

The anatomy of the female internal genitalia and accessory sex organs

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Ovarian cycle

Rupture of mature follice and release of

ovum (ovulatory phase)

Corpus luteum formation

(luteal phase)

Growth and development of the

follice (follicular phase)

Corpus luteum degeneration

Foyes Principles of Medicinal Chemistry – Fig. 29.2

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Hypothalamus GnRH

(pulses /hr)

PituitaryLH-FSH

Ovary Estrogen

Progesterone

Correlation of serum gonadotrophic and ovarian hormone levels and feedback mechanisms

Follicular phaseFSH-LH

(pulses/hr)

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28Days

500

400

300

200

100

50

40

30

20

10

Menses

Serum levels

LHmlUml

pgml

ngml

Progesterone

10987654321

EstrogenFSH

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Combined oral contraceptives (COs; all doses in µg except where noted)

Agent Estrogen Progestogen Pharmacological features

Monophasic Continuous administration may be extended up to 12 weeks to minimize inconvinience/symptoms of breakthrough

Available in 21- or 28 day dose packs

ME 50 NE 1 mg

EE 50 NE 1 mg

EE 50 NG 500

EE 35 NE 1 mg

EE 35 NE 500

EE 35 NE 400

EE 35 LNG 150

EE35 LNG 100

EE 30 DRG 150 Less androgenic effects

EE 30 NG 300 Less androgenic effects

EE 30 LNG 150

EE 20 LNG 100 Less nausea and bloatingIncrease breakthrough bleeding

Integrated Pharmacology – Fig 15.47

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Combined oral contraceptives (COs; all doses in µg except where noted)

Agent Estrogen Progestogen Pharmacological features

Multiphasic Reduced overall progestogen dose minimizesweight gain, fluid retention, dysmenorrhea

EE 30, 40, 30 LNG 50, 75, 125

EE 35 MGM 180, 215, 250 Less androgenic effects

EE 35 NE 50, 100, 50

EE 35 NE 0.5, 0.75, 1 mg

EE 35 NE 0.5, 1 mg

Low Dose Minimizes headache, menorrhagia

EE 20 NE 1 mg

EE 20, 0 , 10 DEG 150 Less androgenic effects

Antiandrogenic EE 50 CYP 2 mg Reduces androgenic effects in polycystic ovarysyndrome (not registered in US)

Integrated Pharmacology – Fig 15.47

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Pu

ber

ty

Men

opau

se400

300

200

100

00-----12 13------40 50 60

Age (yr)

Est

roge

ns

excr

eted

in u

rin

e(µ

g/24

hr)

Estrogen secretion throughout the sexual life of the female human being

Guyton & Hall – Textbook of Medical Physiology – fig 81.10

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Walter F. Boron/ Emile L. Boulpaep – Medical Physiology – Fig 54-1

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Secreção de GnRH aumentada (tanto frequência como amplitude)

Aumento dos níveis de FSH e LH (até 4x)

Diminuição dos níveis de estradiol (< 20 pg/mL) 

Hormônios na menopausa

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Sintomas da Menopausa

• Ondas de calor (60-82%)

• Calafrios

• Ansiedade

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Falência ovariana prematura

•Amenorréia por 6 meses <40 anos

•FSH > 40 IU/mL

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Effect of SERMs on estrogen tissues

Integrated Pharmacology – fig 20.8

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Osteoporose

Deterioração da microarquitetura do esqueleto causando aumento da fragilidade dos ossos

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Bone mass wich age

Integrated Pharmacology – fig 20.2

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Densitometria

• Mulheres acima de 65 anos • Mulheres menopausadas que apresentaram fratura• Candidatas a tratamento de osteoporose• Mulheres utilizando reposição hormonal• Mulheres menopausadas abaixo de 65 anos mas que apresentam fatores de risco para osteoporose

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Prevenção farmacológica

Suplementação de cálcio - 1200mg/diaVitamina D - 400-800 IU/dia

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Approximate body stores of vitamins

Vitamin Body’s storage capacity

Vitamina B12 3-6years

Vitamina A 6-10 months

Vitamina D 2-4 months

Folic acid 1-3 months

Vitamin C 2-4 weeks

Vitamin B3 2-4 weeks

Vitamin K 1-2 weeks

Vitamin B1 1-2 weeks

Vitamin B2 1-2 weeks

Vitamin B6 1-2 weeks

Integrated Pharmacology – fig 27.6

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Mode of action of vitamins

Co-enzymes Antioxidants Hormones

Vitamin B1 Vitamin C Vitamin A

Vitamin B2 Vitamin E Vitamin D

Vitamin B3

Vitamin B6

Vitamina B12

Vitamin K

Biotin

Folic acid

Pantothenic acid

Integrated Pharmacology – fig 27.7

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Approximate body stores of vitamins

Vitamin Body’s storage capacity

Vitamina A 5000 IU

Vitamin B1 1.5 mg

Vitamin B2 1.7 mg

Vitamin B3 20 mg

Vitamin B6 2 mg

Vitamina B12 0.003 mg

Vitamin C 60 mg

Vitamina D 400 IU

Vitamin E 30 IU

Vitamin K 0.08 mg

Pantothenic acid 10 mg

Biotin 0.3 mg

Folic acid 0.4 mgIntegrated Pharmacology – fig 27.9

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Therapy for osteoporosis

Medication Type Dose Indications

Alendronate Bisphosphonate 10 mg qd Prevention and treatment

Calcitonin Salmon calcitonin 200 IU/ spray qd Treatment

hPTH(1-34) Parathyroid hormone 400 U Treatment

Raloxifene SERM 60 mg qd Prevention and treatment

Residronate Bisphosphonate 5 mg qd Prevention and treatment

Tibolone Synthetic steroid 2.5 mg qd Prevention (not FDA approved)

Essential of Reproductive Medicine – Tab. 28-2

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Hypothalamus GnRH

(pulses /hr)

PituitaryLH-FSH

Ovary Estrogen

Progesterone

Correlation of serum gonadotrophic and ovarian hormone levels and feedback mechanisms

Follicular phaseFSH-LH

(pulses/hr)

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28Days

500

400

300

200

100

50

40

30

20

10

Menses

Serum levels

LHmlUml

pgml

ngml

Progesterone

10987654321

EstrogenFSH

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Serum levels of estrogens, pro-gestins, and hCG in women during the first trimester of pregnancy

Essential Reproductive Medicine – Fig 6-2

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Gonadotrofina coriônica humana (hCG)

• Produzido pelo embrião logo após a fertilização

• Previne a desintegração do corpo lúteo

• Mantem a produção de progesterona

• Utilizado como marcador de gravidez

• Indutor de ovulação

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Serum levels of estrone (E1) estradiol (E2), estriol (E3), and progesterone (P) in women during the second and third trimester of normal pregnancy

Essential Reproductive Medicine – Fig 6-3

0 10 20 30 40

Weeks of Gestation

E1,

E2 a

nd

E3,

ng/

ml 24

16

8

0

180

120

60

0

PE2

E3

E1

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HO

O O

O

RO

RO

EquilinEquilin sodium sulfate

EstroneEstrone sodium sulfate

Piperazine estrone sulfate

R = HR = SO3 –Na+

R = HR = SO3 –Na+

R = SO3 + N NHH

H

Conjugated and esterified estrogens

Foyes Principles of Medicinal Chemistry – fig. 29.7

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http://www.eset.com – Clinical Endocrinology & Metabolism

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Disfunção Ovulatória

I - hipofunção hipotalâmica-hipofisária

II - Disregulação hipotalâmica-hipofisária-ovariana (ovário policístico)

III - falência ovariana prematura

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Hipofunção hipotalâmica-hipofisária (prolactina aumentada)

Agonistas de dopamina

Clomifen/gonadotrofinas

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Disfunção hipotalâmica-hipofisária IICitrato de clomifeno

Gonadotrofinas contendo FSH

Com pico precoce de LH em cada ciclo:Agonista de GnRH

Antagonista de GnRH

Com resistência a insulinaMetformina

Com hiperandrogenismoGlicocorticóides (prednisona ou dexametasona)

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Citrato de clomifeno

• Agonista/antagonista dos receptores de estrógeno no hipotálamo/hipófise

• Inibe o feedback negativo dos estrógenos

• Estimula a liberação de gonadotrofinas

• Promove crescimento folicular

• Promove aumento da frequência de pulso de LH

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Clomifeno - contra-indicações

• Cistos ovarianos

• Gravidez

• Doença hepática

• Problemas visuais (2%)

• Outros eventos adversos: ondas de calor

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Agonista de Dopamina

• Bromocriptina (Parlodel)

• Inibe a liberação de prolactina (receptores D1/D2)

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The hypothalamic-Pituitary-Ovarian Axis and the Role of Insulin

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Glicocorticóides

• Bloqueia a liberação de andrógenos (abole pico circadiano de ACTH)

• Atua tanto na adrenal como no ovário

• Prednisona/Dexametasona

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Gonadotrofinas

• Purificadas de urina

• Utilizado na falha de clomifeno

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Gonadotrofinas

• Menotrofinas

• Urofolitrofinas

• Preparações purificadas de FSH

• FSH/LH recombinante

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Gonadotrofina coriônica humana (hCG)

• Produzido pelo embrião logo após a fertilização

• Previne a desintegração do corpo lúteo

• Mantem a produção de progesterona

• Utilizado como marcador de gravidez

• Indutor de ovulação

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Endometriose

Presença e proliferação de tecido endometrial fora do útero

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Walter F. Boron/ Emile L. Boulpaep – Medical Physiology – Fig 54-1

The anatomy of the female internal genitalia and accessory sex organs

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Endometriose

• Mais frequente no ovário

• Ligamento útero-sacro

• Parede pélvica

• Fundo de saco posterior

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Endometriose

• Dismenorréia

• Dispaurenia

• Infertilidade

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Endometriose

• Doença dependente de estrógeno

• Raro portanto na menopausa

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Endometriose

• ACO monofásico baixa dose

• Danazol - teratogênico

• Progestágenos

• Agonistas de GnRH com terapia de reposição

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Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Agonists

Drug

Gonadorelin

Gorserelin

Histrelin

Leuprolide

Nafarelin

Drug Summary Table – Pharmacology of Reproduction

Principles of pharmacology – the Pathophysiologyc Basis of Drug Therapy – pag.454

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Generic name Brand name Form Dosage

Buserelin

Suprecur Nasal sprayBuserelin comes in a nasal spray pump. The recommended dosage is two sprays into each nostril every 8 hours (3 times a day).

Suprefact injectable Daily injectionDaily injections of buserelin start with a dosage of 200 micrograms, and increase up to a maximum of 500 micrograms. The final dose is the minimum needed to alleviate pain symptoms.

Goserelin ZoladexMonthly or three-monthly injection

Goserelin is embedded in a small biodegradable implant about the size of a grain of rice. The implant is injected under the skin in the lower half of the abdomen once a month.

LeuprorelinLeuprolide

Lupron Depot

Monthly injection Leuprorelin comes as a monthly or, three-monthly, injection that is injected under the skin of the abdomen or arm, or sometimes into the buttock or thigh muscles.

Prostap SR

Enantone

Lucrin Depot

Trenantone-Gyn Three-monthly injection

Naferelin

Synarel

Nasal spray

Nafarelin comes in a nasal spray pump. The recommended dosage is one spray of the pump into one nostril in the morning, and one spray into the other nostril in the evening every day. In a few women, the recommended dosage does not stop menstruation. If symptoms persist in these women, the dosage may be increased to one spray in both nostrils morning and night.

Synarella

TriptorelinDecapeptyl SR

Monthly and three monthly injection Triptorelin comes as an injection that is injected under the skin or into

the buttock muscle once a month or once every three months.Gonapeptyl Monthly injection

http://www.eset.com - GnRH-agonists as a treatment for endometriosis - by Ros Wood (Australia)

GnRH agonistas/antagonistas para endometriose