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Parâmetro Farmacocinético mais Parâmetro Farmacocinético mais importanteimportante

Parâmetro Farmacocinético mais Parâmetro Farmacocinético mais importanteimportante

ClearanceClearance

ClearanceClearance

Essencial para o cálculo da dose a Essencial para o cálculo da dose a ser administrada ao pacienteser administrada ao paciente

Essencial para o cálculo da dose a Essencial para o cálculo da dose a ser administrada ao pacienteser administrada ao paciente

ClearanceClearance

Avalia a capacidade do organismo Avalia a capacidade do organismo em eliminar o medicamentoem eliminar o medicamento

Avalia a capacidade do organismo Avalia a capacidade do organismo em eliminar o medicamentoem eliminar o medicamento

No Estado de Equilíbrio (ss)No Estado de Equilíbrio (ss)

Quantidade droga que é absorvida (Qin)

é igual

Quantidade de droga que é eliminada (Qout)

Quantidade droga que é absorvida (Qin)

é igual

Quantidade de droga que é eliminada (Qout)

No Estado de Equilíbrio (ss)No Estado de Equilíbrio (ss)No Estado de Equilíbrio (ss)No Estado de Equilíbrio (ss)

QuantidadeQuantidade que entra (Q que entra (Qinin))

é igualé igual

QuantidadeQuantidade que sai (Q que sai (Qoutout))

QuantidadeQuantidade que entra (Q que entra (Qinin))

é igualé igual

QuantidadeQuantidade que sai (Q que sai (Qoutout))

dose administrada dose administrada ((DD))intervalo de tempo da dose intervalo de tempo da dose (())biodisponibilidade biodisponibilidade ((F))

Qin =Qin =DoseDose

DoseDose . F. F

QQinin depende de: depende de:

QQoutout depende de: depende de:QQoutout depende de: depende de:

clearance (Cl) concentração no estado de

equilíbrio (Css)

clearance (Cl) concentração no estado de

equilíbrio (Css)

Qout =Qout = Cl . CssCl . Css

Paciente (sexo masculino) apresenta-se no Paciente (sexo masculino) apresenta-se no pronto socorro com crise asmática pronto socorro com crise asmática (broncoconstrição). Paciente é não fumante e (broncoconstrição). Paciente é não fumante e não apresenta outras complicações.não apresenta outras complicações.

Qual a dose de teofilina (broncodilatador) a ser Qual a dose de teofilina (broncodilatador) a ser infundida por via endovenosa (infundida por via endovenosa (RR00) para alívio ) para alívio

dos sintomas deste paciente?dos sintomas deste paciente?

Paciente (sexo masculino) apresenta-se no Paciente (sexo masculino) apresenta-se no pronto socorro com crise asmática pronto socorro com crise asmática (broncoconstrição). Paciente é não fumante e (broncoconstrição). Paciente é não fumante e não apresenta outras complicações.não apresenta outras complicações.

Qual a dose de teofilina (broncodilatador) a ser Qual a dose de teofilina (broncodilatador) a ser infundida por via endovenosa (infundida por via endovenosa (RR00) para alívio ) para alívio

dos sintomas deste paciente?dos sintomas deste paciente?

Caso ClínicoCaso ClínicoCaso ClínicoCaso Clínico

Concentração desejada - 15 Concentração desejada - 15 g/mLg/mL

Clearance da teofilina - 48 mL/minClearance da teofilina - 48 mL/min

Concentração desejada - 15 Concentração desejada - 15 g/mLg/mL

Clearance da teofilina - 48 mL/minClearance da teofilina - 48 mL/min


No estado de equilíbrio (ss)No estado de equilíbrio (ss)No estado de equilíbrio (ss)No estado de equilíbrio (ss)

Q que entra (QQ que entra (Qinin) ) == Q que sai (Q Q que sai (Qoutout))Q que entra (QQ que entra (Qinin) ) == Q que sai (Q Q que sai (Qoutout))

Infusão intravascular (F=1)

Cl . CCl . Cssss==DoseDose


RR00 == Cl . C Cl . Cssss

RR00== 48 mL/min . 48 mL/min . 15 15 g/mLg/mL

RR00== 720 720 g/ming/min

O ataque de asma foi aliviado, o médico agora quer manter o paciente com o mesmo nível terapêutico usando medicação por via oral, em intervalos de 8, 12 ou 24h. A biodisponibilidade da teofilina é 1.

O ataque de asma foi aliviado, o médico agora quer manter o paciente com o mesmo nível terapêutico usando medicação por via oral, em intervalos de 8, 12 ou 24h. A biodisponibilidade da teofilina é 1.


No estado de equilíbrio (ss)No estado de equilíbrio (ss)No estado de equilíbrio (ss)No estado de equilíbrio (ss)

QuantidadeQuantidade que entra que entra é igualé igual

QuantidadeQuantidade que sai que sai

QuantidadeQuantidade que entra que entra é igualé igual

QuantidadeQuantidade que sai que sai

Biodisponibilidade (F) . Biodisponibilidade (F) . DoseDoseIntervalo de tempoIntervalo de tempo Cl . CCl . Cssss==

Administração extravascularAdministração extravascular


Cl . CCl . Cssss==F. DoseF. Dose

DoseDose = = 720 720 g/ming/min . .

DoseDose = = 43.2 mg/h43.2 mg/h . .

Se Se = 8h, = 8h, dosedose = 345.6 mg 8/8h = 345.6 mg 8/8h



Cálculo da dose por via oral

Administração de TeofilinaAdministração de Teofilina

Tempo (h)Tempo (h)8 16 24 32 40 48 56 64 72 808 16 24 32 40 48 56 64 72 80

40

30

20

10

40

30

20

10

Con

cen

traç

ão P

lasm

átic

a d

e T

eofi

lin

a (m

g/L

)C

once

ntr

ação

Pla

smát

ica

de

Teo

fili

na

(mg/

L) 24/24h24/24h

8/8h8/8h

infusão endovenosainfusão endovenosa

Balanço das massas

CCaa CCvv

CCaa-C-CvvCCaa-C-Cvv

ÓrgãoÓrgãoVeiaVeiaArtériaArtéria

Balanço das massas normalizado pela quantidade apresentada ao órgão

11 1 - E1 - E

EE Fração de extraçãoFração de extração



Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)

Fração da droga que é Fração da droga que é removida da circulação por removida da circulação por

um determinado órgãoum determinado órgão


Fração de extração (E) Fração de extração (E) ==CCaa - C - Cvv

CCaa


0 0 E E 1 1


Se CSe Cvv= 0, temos E = 1, ou seja, 100% = 0, temos E = 1, ou seja, 100%

da droga foi extraída da circulação da droga foi extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão pelo órgão em questão. O órgão neste caso possui alta capacidade de neste caso possui alta capacidade de extração para esta droga.extração para esta droga.


Se CSe Cv v = C= Caa, temos E = 0, ou seja, a , temos E = 0, ou seja, a

droga não é extraída da circulação droga não é extraída da circulação pelo órgão em questão. O órgão pelo órgão em questão. O órgão neste caso não possui capacidade de neste caso não possui capacidade de extração para esta droga.extração para esta droga.

Balanço das massas

CCaa CCvv

CCaa-C-CvvCCaa-C-Cvv


ClearanceClearance

Balanço de massasBalanço de massas

Fx . CFx . CaaFx . CFx . Caa Fx . CFx . CvvFx . CFx . Cvv


Fx . (CFx . (Ca a - C- Cvv))Fx . (CFx . (Ca a - C- Cvv))

CCaaCCaa

ClearanceClearanceClearanceClearance

Clearance Clearance == Fx . Fx .

((CCaa -- C Cvv))

CCaa

Balanço das massas normalizado pela quantidade apresentada ao órgão

11 1 - E1 - E




Balanço das massas normalizado para a concentração de entrada

Balanço das massas normalizado para a concentração de entrada

FxFxFxFx Fx. (1-E)Fx. (1-E)Fx. (1-E)Fx. (1-E)

Fx . E = Clearance Fx . E = Clearance Fx . E = Clearance Fx . E = Clearance


Clearance Sanguíneo (ClClearance Sanguíneo (Clss))Clearance Sanguíneo (ClClearance Sanguíneo (Clss))

Clearance sanguíneo (ClClearance sanguíneo (Clss) de um órgão) de um órgão

é igualé igual Fluxo sanguíneo do órgão (Fx) Fluxo sanguíneo do órgão (Fx)

vs.vs. Fração de extração (E) do órgãoFração de extração (E) do órgão

Clearance Hepático (ClClearance Hepático (ClHH) ) Clearance Hepático (ClClearance Hepático (ClHH) )

Assim sendo, se EAssim sendo, se EHH aproxima-se de 1 (a droga aproxima-se de 1 (a droga

possui alta extração hepática), sua remoção é possui alta extração hepática), sua remoção é dependente do fluxo sanguíneo.dependente do fluxo sanguíneo.Da mesma maneira, se EDa mesma maneira, se EHH aproxima-se de zero aproxima-se de zero

(a droga possui baixa extração hepática), sua (a droga possui baixa extração hepática), sua remoção é independente do fluxo.remoção é independente do fluxo.

Assim sendo, se EAssim sendo, se EHH aproxima-se de 1 (a droga aproxima-se de 1 (a droga

possui alta extração hepática), sua remoção é possui alta extração hepática), sua remoção é dependente do fluxo sanguíneo.dependente do fluxo sanguíneo.Da mesma maneira, se EDa mesma maneira, se EHH aproxima-se de zero aproxima-se de zero

(a droga possui baixa extração hepática), sua (a droga possui baixa extração hepática), sua remoção é independente do fluxo.remoção é independente do fluxo.

ClClHH = Fx = FxHH . E . EHH

FxFxH H == Fx FxAH AH ++ FX FXVPVP

Fluxo HepáticoFluxo HepáticoFluxo HepáticoFluxo Hepático

Quantidade de droga eliminada do Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo organismo por unidade de tempo

Taxa de EliminaçãoTaxa de EliminaçãoTaxa de EliminaçãoTaxa de Eliminação

Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)

Pode ser calculada através da fórmula

Taxa de eliminação = Cl . C

Taxa de eliminação = ml/min . mg/mlTaxa de eliminação = mg/min




Taxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) Sistêmica

TxTxsistsist == Tx Txrr ++TxTxHH ++ Tx TxoutrosoutrosTxTxsistsist == Tx Txrr ++TxTxHH ++ Tx Txoutrosoutros

Taxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) Sistêmica

TxTxsistsist == Tx Txrr ++TxTxHH ++ Tx TxoutrosoutrosTxTxsistsist == Tx Txrr ++TxTxHH ++ Tx Txoutrosoutros

CCCC CCCC CCCCCCCC++++ ++++====

Tx TxTx Txrr Tx Txhephep Tx TxoutoutTx TxTx Txrr Tx Txhephep Tx Txoutout

Dividindo pela concentração sanguínea, temos:Dividindo pela concentração sanguínea, temos:

Clearance SistêmicoClearance SistêmicoClearance SistêmicoClearance Sistêmico

Clsist = Clhep + Clr + CloutrosClsist = Clhep + Clr + Cloutros

Clearance RenalClearance RenalClearance RenalClearance Renal

Tx renal Tx renal == Cl Clr r .C.C

ClClrr == Tx renalTx renal

CC

Tx renal Tx renal == Cl Clr r .C.C

ClClrr == Tx renalTx renal

CC

Quantidade de droga eliminada do Quantidade de droga eliminada do organismo por unidade de tempo organismo por unidade de tempo


Quantidade de droga eliminada pelo Quantidade de droga eliminada pelo rim por unidade de tempo, ou seja, a rim por unidade de tempo, ou seja, a

quantidade de droga eliminada na quantidade de droga eliminada na urina por unidade de tempo urina por unidade de tempo

Quantidade de droga eliminada pelo Quantidade de droga eliminada pelo rim por unidade de tempo, ou seja, a rim por unidade de tempo, ou seja, a

quantidade de droga eliminada na quantidade de droga eliminada na urina por unidade de tempo urina por unidade de tempo

Taxa de Eliminação RenalTaxa de Eliminação RenalTaxa de Eliminação RenalTaxa de Eliminação Renal

Como se determina a Como se determina a quantidade de droga quantidade de droga

eliminada pela urina?eliminada pela urina?

Como se determina a Como se determina a quantidade de droga quantidade de droga

eliminada pela urina?eliminada pela urina?

Medindo-se a concentração da Medindo-se a concentração da droga na urina e multiplicando-se droga na urina e multiplicando-se

pelo volume urináriopelo volume urinário

Medindo-se a concentração da Medindo-se a concentração da droga na urina e multiplicando-se droga na urina e multiplicando-se

pelo volume urináriopelo volume urinário

Como se determina a quantidade Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina?de droga eliminada pela urina?

Como se determina a quantidade Como se determina a quantidade de droga eliminada pela urina?de droga eliminada pela urina?

Clearance da creatinina - IClearance da creatinina - IClearance da creatinina - IClearance da creatinina - I

Q de creatinina excretada em 24hQ de creatinina excretada em 24h

Concentração médiaConcentração média

Q de creatinina excretada em 24hQ de creatinina excretada em 24h

Concentração médiaConcentração média

Cl . creatinina Cl . creatinina ==Cl . creatinina Cl . creatinina ==

Cl . creatinina Cl . creatinina ==Cl . creatinina Cl . creatinina ==

1.73g1.73g1.73g1.73g

24h24h24h24h

1mg%1mg%1mg%1mg%

Clearance da creatinina - IIClearance da creatinina - IIClearance da creatinina - IIClearance da creatinina - II

Cl . creatinina Cl . creatinina ==Cl . creatinina Cl . creatinina ==1.73g1.73g1.73g1.73g

24h24h24h24h

1mg1mg1mg1mg

100mL100mL100mL100mL

24h . 1mg24h . 1mg24h . 1mg24h . 1mg1.73g . 100mL1.73g . 100mL1.73g . 100mL1.73g . 100mL

==

Clearance da creatinina - IIIClearance da creatinina - IIIClearance da creatinina - IIIClearance da creatinina - III

Cl . creatinina Cl . creatinina Cl . creatinina Cl . creatinina 1440 min . 1mg1440 min . 1mg1440 min . 1mg1440 min . 1mg1.73g . 100mL1.73g . 100mL1.73g . 100mL1.73g . 100mL

== = 120 mL/min120 mL/min = 120 mL/min120 mL/min


ClClr r ==ClClr r ==Fluxo urinário . Concentração urináriaFluxo urinário . Concentração urinária

concentração plasmáticaconcentração plasmáticaFluxo urinário . Concentração urináriaFluxo urinário . Concentração urinária

concentração plasmáticaconcentração plasmática

Q de droga excretada em um Q de droga excretada em um ttconcentração plasmáticaconcentração plasmática

Q de droga excretada em um Q de droga excretada em um ttconcentração plasmáticaconcentração plasmáticaClClr r ==ClClr r ==


ClClrr ==ClClrr ==

Tx renalTx renalTx renalTx renalClClrr ==ClClrr == CC

Q total de droga excretada na urinaQ total de droga excretada na urina

ASCASC0-inf0-infASCASC0-inf0-inf


ClClsistsist ==ClClsistsist ==

Tx sistemicaTx sistemicaTx sistemicaTx sistemicaClClsistsist ==ClClsistsist == CC

Q total de droga excretada no Q total de droga excretada no ASCASC0-inf0-infASCASC0-inf0-inf


ClClsistsist ==ClClsistsist ==DoseDose

ASCASC0-inf0-infASCASC0-inf0-inf


Ou através da fórmula

Taxa de eliminação = k . Q

Taxa de eliminação = min-1 . mgTaxa de eliminação = mg/min


Taxa de eliminação = k . Q

Taxa de eliminação = min-1 . mgTaxa de eliminação = mg/min



Taxa de eliminação = k .V.C

Taxa de eliminação = min-1 . ml .mg/mlTaxa de eliminação = mg/min


Taxa de eliminação = k .V.C

Taxa de eliminação = min-1 . ml .mg/mlTaxa de eliminação = mg/min


Taxa de eliminação Taxa de eliminação == CL CL CC

Taxa de eliminação = k Q

Taxa de eliminação = k V C


k V C = = Cl Cl CC

k V == Cl Cl

k = ClClk = ClClVV

Cálculo da meia-vida

tt½½ = = 0.6930.693

kkee


k = ClClk = ClClVV

kkee = = 0.6930.693

tt½½

Meia-vida e clearanceMeia-vida e clearanceMeia-vida e clearanceMeia-vida e clearance

0.6930.6930.6930.693

VVtt½½tt½½

ClCl=

Meia-vida e clearanceMeia-vida e clearanceMeia-vida e clearanceMeia-vida e clearance

V V xx 0.693 0.693V V xx 0.693 0.693tt½½ =

Cl

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