dúvidas denucci@ gilbertodenucci arquivo administração de drogas por via endovenosa - bôlus

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Administração de drogas por via endovenosa - bôlus

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Administração endovenosa de 200mg em bôlus - concentração plasmática vs tempo após administração

Administração endovenosa de 200mg em bôlus - concentração plasmática vs tempo após administração

Tempo (h)

1.02.04.06.08.0

10.012.018.024.036.048.0

mg/L

15.80012.6008.0005.0003.2002.0001.2600.3200.0800.0000.000

Administração endovenosaAdministração endovenosa

0 10 20 30 40 50 600

10

20

Tempo (h)

Con

cen

traç

ão (

mg/

L)

Administração endovenosa Administração endovenosa

Tempo (h)

Con

cen

traç

ão (

mg/

L)

C f (t)


Tempo (h)

Con

cen

traç

ão (

mg/

L)

C = et


C = ekt

Tempo (h)

Con

cen

traç

ão (

mg/

L)


C = C0e-kt

Tempo (h)

Con

cen

traç

ão (

mg/

L)

Equação 1Equação 1Equação 1Equação 1

C = CC = C00ee-kt-kt


LnC = LnCLnC = LnC00 - kt- kt

Concentração (log) vs TempoConcentração (log) vs Tempo

00 1010 2020 3030 4040 5050 606011

1010

100100

Tempo (h)Tempo (h)

Con

cen

traç

ão (

mg/

L)

C0

0 10 20 30 40 50 601

10

100

Tempo (h)

Con

cen

traç

ão (

mg/

L)

Concentração (log) vs TempoConcentração (log) vs Tempo

-k

0 10 201

10

100

Tempo (h)

Con

cen

traç

ão (

mg/

L)

Cálculo da meia-vidaCálculo da meia-vida

5

t½

Cálculo da meia-vida

LnC = Ln CLnC = Ln C00 – kt – kt

LnC - Ln CLnC - Ln C00 = -kt = -kt

-kt = LnC - Ln C-kt = LnC - Ln C00(eq. 2)(eq. 2)(eq. 2)(eq. 2)


Considerando t = tConsiderando t = t1/21/2

neste caso o C será metade de Cneste caso o C será metade de C00..

Assim sendo temos:Assim sendo temos:

Considerando t = tConsiderando t = t1/21/2

neste caso o C será metade de Cneste caso o C será metade de C00..

Assim sendo temos:Assim sendo temos:-k t-k t½ ½ = Ln C= Ln C00 -Ln C -Ln C00

22

-k t-k t½ ½ = Ln C= Ln C00 -Ln C -Ln C00

22


Reajustando a equação:Reajustando a equação:Reajustando a equação:Reajustando a equação:

-k t-k t½ ½ = Ln C= Ln C00

22 CC00

-k t-k t½ ½ = Ln C= Ln C00

22 CC00


-k t-k t½ ½ = Ln 0.5= Ln 0.5

-k t-k t½ ½ = -0.693= -0.693

k tk t½ ½ = 0.693= 0.693

tt½ ½ = 0.693= 0.693

kkee (eq. 3)(eq. 3)(eq. 3)(eq. 3)

Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-6

Elimination phase

Distribution phase

Time

Pla

sma

dru

g co

nce

ntr

atio

n

Drug Distribution and Elimination Following Intravenous Administration

Principles of Pharmacology – The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy – Fig 3-8

Time

Dru

g C

once

ntr

atio

n in

Com

par

tmen

t

Blood Muscle

VRG

Fat

Four-Compartment Model of Drug Distribution

Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – Malcolm Rowland / Thomas Tozer – Forth Edition – Fig 4.17

The apparent volume into which drugs distribute varies widely

Concentrações, quantidades e volumesConcentrações, quantidades e volumesConcentrações, quantidades e volumesConcentrações, quantidades e volumes

Concentração = Quantidade/VolumeConcentração = Quantidade/VolumePor exemplo:Por exemplo:

Concentração de uma determinada droga no sangue Concentração de uma determinada droga no sangue

Quantidade = Volume x ConcentraçãoQuantidade = Volume x ConcentraçãoVolume = Quantidade/ConcentraçãoVolume = Quantidade/Concentração




2 mg (quantidade)2 mg (quantidade)L (volume)L (volume)


Aminofilina (AF) em H2OAminofilina (AF) em H2O

1 L1 L1g AF1g AF 1mL = 1mg AF1mL = 1mg AF1gAF/L1gAF/L

Qual o volume?

? L? L 1g/?L1g/?L 1mL = 2mgAF1mL = 2mgAF1gAF1gAF

HH22OO HH22OO

Coeficiente de partição óleo-água1:1

1g1g ? L? L

óleo óleo H H22OO óleo óleo H H22OO

1mL=0.5mg1mL=0.5mg1L1L

1L1L 500mg500mg500mg

? L? L

Coeficiente de partição óleo-água 100:1

1g1g ? L? L

1mL=0.01mg1mL=0.01mg

? L? L

10mg1L1L1L1L


990mg990mg

Coeficiente de partição óleo-água 1:1

1g1g ? L? L

1 mL = 0.5mg1 mL = 0.5mg

? L? L1L1L

1L1L 500mg


500mg500mg

Qual o volume?

? L? L 1g/?L1g/?L 1mL = 0.01mg1mL = 0.01mg1g1g

HH22OO HH22OO

Cálculo do Volume de Cálculo do Volume de Distribuição (Vd)Distribuição (Vd)

Cálculo do Volume de Cálculo do Volume de Distribuição (Vd)Distribuição (Vd)

Vd =Vd =Vd =Vd = Dose (e.v.)Dose (e.v.)CC00

Dose (e.v.)Dose (e.v.)CC00

mg/kgmg/kgmg/Lmg/Lmg/kgmg/kgmg/Lmg/L==== ====

LLkgkgLLkgkg

Volume de Distribuição (Vd)Volume de Distribuição (Vd)Volume de Distribuição (Vd)Volume de Distribuição (Vd)









Volume de Distribuição (Vd)Volume de Distribuição (Vd)

Vd =Vd =Vd =Vd = Dose (e.v.)Dose (e.v.)CC00

Dose (e.v.)Dose (e.v.)CC00


C = CC = C00ee-kt-kt

VC=Q = quantidade de droga no VC=Q = quantidade de droga no organismo em um determinado organismo em um determinado

tempo tempo tt

D = doseD = dose

Q = DQ = Dee-kt-kt

Fração da dose que está no organismo em um tempo t

ee-kt-kt = VC = VC

DoseDose

τ = intervalo da dose

Fração da dose que está no organismo após um intervalo de uma dose

administrada τ

ee-k-kττ = VC = VC

DoseDose

Quantidade de droga no corpo após 4 sucessivas doses

TEMPOQuantidade que resta no corpo após cada dose

1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE

0 DOSE

τ DOSE .e-kτ DOSE

2 τ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

3 τ DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

e-kτ = re-kτ = r

Substituindo


TEMPOQuantidade que resta no corpo após cada dose

1a DOSE 2a DOSE 3a DOSE 4a DOSE

0 DOSE

τ DOSE .e-kτ DOSE

2 τ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

3 τ DOSE .e-3kτ DOSE .e-2kτ DOSE .e-kτ DOSE

Q4,max = Dose(1+r+r2+r3)Q4,max = Dose(1+r+r2+r3)


QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)

Quantidade máxima de droga após N doses

QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

Multiplicando ambos os lados por r

QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)QN,max = Dose(1+r+r2+r3 ...+rN-2 +rN-1)

Subtraindo a segunda equação da primeira:

QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)QN,max .r = Dose(r+r2+r3+r4...+rN-1 +rN)

QN,max . (1 – r) = Dose(1 - rN)QN,max . (1 – r) = Dose(1 - rN)

QN,max = Dose (1 - rN )QN,max = Dose (1 - rN )( 1 - r )

QN,max = DoseQN,max = Dose( 1 - r )

Quantidade máxima de droga após N doses

QN(t) = (Qmax, N . e-kt)QN(t) = (Qmax, N . e-kt)

Quantidade de droga no corpo em um tempo t após N doses

QN, min = QN,max . rQN, min = QN,max . r

Quantidade mínima de droga após N doses

Qss, min = Qss, max - DoseQss, min = Qss, max - Dose

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