dual-mode regulation of hair growth cycle by two fgf-5 gene products
TRANSCRIPT
![Page 1: Dual-Mode Regulation of Hair Growth Cycle by Two Fgf-5 Gene Products](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022020516/575024491a28ab877eae1de9/html5/thumbnails/1.jpg)
�������� ����� �� �� �� � ������ ���� �� ��� ������� ��������
������� ����� ����� ��� ���� ����� ��� ���� ��������� �� ��� ������������� �������� �������� �� ��! �"����#��$��# �� �������� %������$ ��������� �& "���'���'� ��� (���� ��'���$�#)�
������� �����#�� �� ��
�� �� ����� �� ������� � ��� � � � ��! �����!�� �� ���� �� "�������� ������ �������#! ���������� �� ���� ���� ��� ����� ����� �� �� ��� �!�� �� ���! �� ����� "�������� ������ �������#��� "�������� ������ �������#$% & �� ���������� ���� ����� '�� �� �� "�������� ������ �������#��� �� ��� �� "�������� ������ �������#$ ���� � �( � �� �� ������ � ����% )� �� � �����!� *�� �� �� ���� �� "�������� ������ �������#��� "�������� ������ �������#$ �� �� �� � ���������� � � �% +�� �� ����� ��� �� �� �� ������� ���� ��� ����� � �� ������ �( � �� � ���� �� ��� �� �����! ��� ����� �� ����������� �,�� �� �� "�������� ������ �������# ��� "�������������� �������#$ ��� �� ������ �� �� �� ������'�% & ����� ���� "�������� ������ �������# �� � �� �� � ������ ��� �� ����� ��� �������� ����� � �� ���� ����� �� ������% )����� ����!����� "�������� ������ �������#$ ���� *��� ������ �� �� � ������! � � �� "������ �� � �� ��
������� ����� �� ��� � �� �� "�������� �������������# ��� �� ��� ��� �� �� �,��� � ������������% -���� � ��� "�������� ������ �������#��� "�������� ������ �������#$ ������ �( � �� �(����! � � �������� ���� ������ � �( � �� �(������ �� �� � ���� �� � ������ ������� �� ����������� ���� ���� ������ �� �� � ��� ���� �� ������%�� ���� ������! ������ � �� ��� ��� � "�� ������� "�������� ������ �������#� ����� �� ���� ����������� ����� � ��� ��� �� ������! �����"�������� ������ �������#$ � ���������� * ���� � �� �� � ���� ��� ���� ��� �� �� ����� ���� �������! ������� ���� �� ���� �� � ������ ���� �������� �� �� ��� ����� �� ������� ��� �� �������. "�������� ������ �������# ����� ������!����� "�������� ������ �������#$ ������� '� �� ���� � �� ��� �� �����% ��� �� � ��������������������� � ���� �������������� � ���� ���������� ���� � ������� �� � �!" !#$ %&&&
�� �����$�� ��� ���� #����� ')'$� '������� �& ����� �����*+�, ���#��� ���� &�$$�'$�� #��� ��� ���� �)������� ���� $�'���� ��� ���'���� ��'������! +��, '���#��� ���� ��� &�$$�'$����#���� ��� ��� ��'���� ����! ��� +���, ��$�#��� ���� ���&�$$�'$�� ��� ��� ��� �� ���� +-����� ./01,2 �� ���������
���#�� '�� �� ��3���� ���� ��4 ����� �����* ���#�� �56� +-�����./01,2 (��� #����� �� ��#�$���� �) ��3���$ ')������� ��'$����#����� #����� &�'��� � +������� �� ��� .//7! 8��� �� ��� .//7,�� ������$ #����� &�'��� +9���� �� ��� ./:1! ������� �� ��� .//1,����� ��� ��#�����' �������;� +�)��� �� ��� .//<,� ����$���$��#����� &�'����. +����� �� ��� .//0,� ��� '������ =����$��� #�����&�'���� +>9>, +�� -���� .//7! 9�� �� ��� .//7,2��� >9> &���$) '������� �& �� $���� ./ �������� �4�������# �
3�����) �& ���$�#�' �'��3����� +������� �� ��� ./:?! ��)� �� ��� ./:?!8���� �� ��� ./:?! ��$$��"�3� �� ��� ./::! "��#��� ��� 8�'��#�./:/! 8���'� �� ��� ./:/! ����� �� ��� ./:/! "���� ��� �$�#������.//.! ����� �� ��� .//;� .//0! 8�)����� �� ��� .//7! "����� .//1!8����� .//1! ������� �� ��� .//?! (�����# �� ��� .//@! 8'A�������� ��� .//@! 6������ �� ��� .//@! (������� �� ��� .//:! (� �� ���.//:! 8�)�� �� ��� .//:! ���)���� �� ��� .//:! �������� �� ���.//:! ����$��� �� ��� .///! (� �� ��� .///! %�������� �� ��� .///,2
����# ������ ����� ��� #��� ��'����# >9>�0� ��� ���#���$$)�� ����� �� �� ��� �& ��� ����� ��'�#���� +B��� �� ��� ./:@,� ������ $���� '$����=�� �� ��$��#��# �� ��� >9> &���$) ��'���� �& �����#� ����$�#) ���� �'���' ��� ����' >9> +B��� �� ��� ./::,2>9>�0 ��%� �� �4 ������ �� ��� ����� ����)� +(�C���� �� ���.//<� .//.! (��� ��� 9�$�&���� .//.! ��� �� ��� .//?, ��� ����� '�����$ ���3��� �)���� �& ��� ���$� ����� +(��� �� ��� .//<! ��� �� ��� .//?,2
(�C���� �� �� +.//1, �����3�� ���� �� ��'�� ��$����� �& �����������$$) ��$��#�� ���#�� 6�2 >����������� �����D���� ���8����� +.//?, &���� ���� ����� ��� #��� ��'����# ��� �����>9>�0 ��'� ���� �� �4 ������ �� ��� �����$ � �$$�� ��� ����� ����#�$��� ��� ��3�$� ���� ��� �'��3��) �& ��� ���� &�$$�'$�� ��##�����#���� �4 ������� �& ���� ����'�� �����$ � �$$�� �� =���� ���#�� ����� ��#�� '���#��2
�� ��� ��'���$) ����� ���� ���� �����$���� �� ���� $��# ��� �����&���� �& ��� ������* >9>�0 ��� >9>�0�� ��� �'��3�$) + ��� �� ���.//:,2 ���� '������� �& ����� �4���! �� � ����$� �& �$�������3� � $�'��#��� � &�������&�� ��� �'��3�$)� >9>�0� $�'� ��� ��#��� '����� ������# �� �4�� ; ��� ���� �& ��� ��#��� '����� �����# �� �4�� 7+(������ �� ��� .//?! ��� �� ��� .//:,2 �� ������� ��'$��� ���'����� #��� ����'�� >9>�0 �� >9>�0�� ����'�� '���#��2
A� ��3����$) �� ����� ���� ���� >9>�0 ��%� ��� >9>�0���%� ��� �4 ������ �� ������ ���� ���� >9>�0 $�'���� �������� ��'�� ��#��$�� '�$$� ��� >9>�0� $�'���� �� ��� ����&�$$�'$� +���� �� ��� .//:,2 �� ���� �� ���� �� '��=���� ���� ���
<<;;�;<;EF<<FG.02<< H -� )��#�� � ;<<< �) ��� ��'���) &�� ��3����#���3� �������$�#)� ��'2
/#0
8����'�� � ��'��3�� ��$) ;?� .///! ��3���� ��'����� .<� .///! �''� ���&�� ��$�'����� ��'����� .7� .///2�� ���� ��D����� ��* 8�2 ������� ����� � �� ��� ������������� 0?<
�������'��� �������� ������� ;11�<:.;� �� ��2
![Page 2: Dual-Mode Regulation of Hair Growth Cycle by Two Fgf-5 Gene Products](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022020516/575024491a28ab877eae1de9/html5/thumbnails/2.jpg)
$�'����� �& >9>�0� �����3� '�$$� ��� ��� $�3�$ �& >9>�0� �� ��� ����&�$$�'$� 3����� �����# ��� '����� �& ��� ���� #����� ')'$�� ��##�����#���� ���� >9>�0 ��� >9>�0� ��� �� ���� ��) $���� �� ��� ')'$�2�� ���� ����)� �����&���� �� ��3����#���� ��� �&&�'�� �& >9>�0 ���>9>�0� �� ��� ����� ���� #����� ')'$�2 "�'���� �� ��� ��� ����'$��� ������� �� ��� ���� &�$$�'$� #����� ��� ��� '����� �����#��� ���'����# ���� ��#�$���� �) ��� ���� &�'���� �� �$����3����#���� ��� �&&�'� �& ����� ��� ������� �� '���#�� �� ������'���� �����# ��� ���� #����� ')'$�2
8��I����� �%� 8I�( ��
�� ���� �� �� ����� ���� 1�1�# ��� 1�1�#$ ��� �� �' ����(��(� ��( ��'�������� >9>�0 ��� >9>�0� ������� ������������ �� ��3����$) �� ����� + ��� �� ��� .//:,2 >�$$ $��#�� >9>�0 ������ ��� ����'�� ����# � ��'�����$ �4 ������� 3�'��� �)����� I��7'+������� �� ��� .//<,2 ��� >9>�0 '�%� &��#���� ��� �� $�=�� ���� ��� ����� ���� 0��-99����--����999�9����9-9�-�-9-----����7� +�����, ��� 0��-9--����9�����--���9-9���-���7� +����������,� ����# � ���.;; ��� $��� '��������# ��������� � �� ������# &���� &�� ����� >9>�0 +B��� �� ��� ./::,! ��%��������$ �)��� ����' ��#��$ ��D���'� &�� ��� ���#���$ >9>�0 ��������� ��� ��'$���� �� ���� '������'� +-$������ �� ��� .//7,2 ��� �� $�=��&��#���� ��� '$���� ���� "$���'�� � ��J� ��D���'�� �� ���'����� ���3����#����� ���� ������'���� ��)�� � �� +�����$����,� ��� �������� ���� ���� �� ���� �& ��� I��7' 3�'���2 ��� ��'�������� $����� ��� ������������ �� ���� +������ "�;.+�I7, �)��, +������� �� ��� .//<,� ��� ��� ������� ������ ��� �4 ������ ��� �4���'��� �� ���'����� ��3����$) +-$������ �� ���.//7,2>9>�0� �$) � ���� ��� ����'�� &��� �� >9>�0�F��$I &����� ������
+9��� �� ��� ./::,2 ��� � �� ������# &���� �& ��� >9>�0� '�%� ����� $�=�� �) ��� �$)������ '���� ���'���� ����# ��� ����� ���� 0���-�9����-9999�9��9-9�-�-9--�7� +�����, ��� 0��-9-�99��---�����-�9�9��-��99-����-������99-��-9�9'9��--���7� +����������,2 ����� ��� ���(���'�#������ ����� ���� ����'��� �� ��� ����� ��� ���������� ���������� �'��3�$) +�����$����,� ��� � ��$��� �������� +9 �� KK'LL, ��� �������'���� �$������� � ���(� ���� ������ ��� � �� ������# &����2 �&����� $�='����� ���� ���� ����� ��� ��� ���� ���.;; �%� �� � ��� $������� �� $�=�� &��#���� ��� '$���� ���� "$���'�� � ��J ��� ��D���'��2��� ������� ���� ���� '�� ��� ����# ����� ��� ���(� ��� �������'�� ����� 8���'; $����� 3�'��� +%�� I�#$��� "��$���� "�3��$)� 8�,� ��3����$) ��#����� ���� ��� ���� ��� ������'���� ��)���2 ��� ����$����'������' $����� ��'���� � &����� ������ '�� ����� �& ��$���� ������# ������ +8�$I, $�� >9>�0�2 �� ���'����� ���3�� �� %��������$�)��� ����' ��#��$ ��D���'� ��� ��� ��'$����2 �� ���� +������ "�;.,+������� ��� 8�&&���� ./:?, ��������# ��� '������' $����� ���� #���� ��� �����2 ��� ��'�������� &����� ������ ��� ���� ����'��� ���=�� �� ����)$��� ����� +%�� I�#$��� "��$���, �&=���) '�$��� ��� '$��3�� ����# ������� &�'��� E� +%�� I�#$��� "��$���,� �� ��3����$) ���'����� +8������ ��� ./::,2 ��� >9>�0� ������ ��� �� ������ &��� 8"� �) ��)$���'�$��� '�������#�� �)2>9>�0 ��� >9>�0� ������� ���� �����$3�� �� '��'���������� �& .<< ��
;<<�# ���$ �� ��� �������&&���� ��$��� +�"�, �� ( @20 ��� ������ ��5;<�- ����$ ���2
�� ���� ��� ������� ��3�� ��� �$� ��$� -7(F(� ��'� ���� ��'���� &��� �� �� ��- +(��������� �� ��, ��� ���������� �� ��������� $��������) ���� ��� ����� � �������2 �� ��� �&��� ��'����������� ���#�� ���� �& ��� ���� #����� ')'$� ��� ����'�� �� ��� ��'� �)�� �$����� �& ����� �����$ ���� ���&��� ��� ����� �4 �������� ���� '���������! �� ��'� '���� ��� ��'� ���� ��3���� ���� ����� #��� �� ���� ��'� #��� '��������# �& ��3�� ��'�2�� ��� =��� �4 �������� ��'� ���� ���'��������$) ��M�'��� �� ����� �����$
��#���� ���� 0<�$ �"� �$��� +'�����$,� �� ���� 0�# >9>�0 �� 0�# >9>�0�� ��'� ���$) &�� @ �� ��#�����# �� ��� =��� ��) �&��� ��� ����'���� �&���#�� +�����# ���#�� �5���#�� 6 �� ���$) ���#�� 6� �� '�����$ ��'�,2 ����� ��'��� �4 �������� ��'� ���� ����$��$) ��M�'��� ���� �"�� >9>�0� ��>9>�0� ��'� ���$) &�� : �� ��#�����# �� ��� ����� ��) �&��� ��� ����'�����& ���#�� +�����# ���#�� 6� �� '�����$ ��'�,2 �� ��� =��$ �4 �������� ��'����� ��M�'��� ���� ������ �"� �� >9>�0� ������� ��� ����� #��� ��������������� ���� 0�# >9>�0 ��� 0�# >9>�0� ��'� ���$) &�� : ����#�����# �� ��� ����� ��) �&��� ��� ����'���� �& ���#�� +�����# ���#�� 6��� '�����$ ��'�,2 ��� #����� ���� �� ��� ���� �& ��M�'���� ��� ��'���� ����� ����� �& ��� ��� ��� ��� � �& ���� &�$$�'$�� �����3�� �� ��� ��'�����2 �$$��'� ���� �$$�� . � �&��� ��� $��� ��M�'����2
2������ �� ��� �&&�'� �& $�'�$ ��M�'���� �& >9>�0 ���F�� >9>�0� �� ������� #����� ')'$� ��� ���$)�� ���������'�$$) ��� �����$�#�'�$$)2 �� ��'�'���� ��������'�$ ���$)��� ��� ��&����� ���� =3� �����$�* �����$� �4�������#��� ��4���� ��� ������� 3�$��� �� ��'� #��� ���� �4'$���� &��� ������$)���2 �� ��� =��� �4 �������� ��� $������'� +��,�3�$�� �� ��� ��M�'�������� ��� �������� ����� ����� ����# � '����� ����� -��;<< +8���$�����)�� �� ��,2 ���3�$��� D���������� ��������� ��� ������� ��� �����&���'����� ����� �� ��� ��$���3� �#���������2 "�'���� ��$���� �)������� ��&�$$�'�$�� ��$���')��� �� ����'�$) '�� $�� �� ���� &�$$�'$� #����� +�$�������� ��� .//1,� ��� �#��������� ��� '��������� �� �� �� ����4 �& ���� &�$$�'$�#�����2 ������� �� ��� ��3����$) ����� ���� ���3�$��� '����$��� ��$$ ��������� ���� #����� +����� �� ��� .//1,2
�� �$$ ����� �4 ��������� ��� ��� $�� ���� �������� &��� ��� ��M�'���������� =4�� �� .<N &����$��� ��� �������� �� ���&=�2 >��� 1�� ���'��'����� ���� �� ���� &��� ��'� �����$� ������� ���� ������4)$�� ��������� ��� ���$)�� �����$�#�'�$$) ����� � ��'���'� �2 (��� &�$$�'$� $��#����� ��=��� �� ��� ������'� &��� ��� ��� �& ��� �����$ � �$$� �� ��� ��� ����� ���2 8���������� ��� '������ ��� &�� �$$ ���� &�$$�'$�� �� ��'� ��'����2���'���� �& ��� ������ ��� ����'�$�� ��� ����� ���'� �� ���� ��'����� ��� �� ���� &�$$�'$� $��#�� +-���� �� ��� ./07! 8�&&��� ./?:! (������� ��� ./:1,� ��� �$�� �������� �� =3� ����� �� ��'� ��'���� +� ����$ �& ;< ����� �� ��'� �����$,2
�I�O���
1�1�# �� � �� �� � ������ � � � ��� �� ����� �� ���=��� �4 �������� ��'� ���� ���'��������$) ��M�'��� �''�����# ��� ����'�$ ���'����� �� �������� �� ����� �� ��� ��� �#������������ �������� �� ������ ���� #����� +�$������ �� ��� .//1,2 �����#��� @ � �����3����� ������ ��� ��� �& '�����$ +�"����M�'���, ��'���'��� �$�' ��� �� ��� &�������� �& ���� ��$���� +1 � 3�,�������� �� ��� �������������� ����� �& >9>�0���M�'��� ��'�� ��� ����������� �� �#������ +1 � 3�,2 -��������� ���� ���$��� =����#�+����� �� ��� .//1,� ��� ���3�$��� �& ��� ��M�'���� ����� '����$������$$ ���� ���� #����� +���� )! 1 � 3,2 ��� ���3�$�� �� >9>�0���M�'��� ��'� ��� ��#��='���$) ��#��� ���� �� '�����$� +���� ),�������# ����� ��� ��� ������ ��� ���� ���� #����� ����������2-���#�� �� ��� �#��������� �� >9>�0����M�'��� ��'� ���� ������� �� �� ��� '�����$� +1 � 3�,� �� ���� ��� '����� �����#���3�$��� +���� ),2
(����$�#�' ���$)��� �& ��� ��M�'���� ����� ������ ���� ���� &�$$�'$���� '�����$ ��'� ���� $��# ��� ���'� ��� ���� ��� ��$�#�'�$$)���������� �� �� �� ���#�� 6 �� ���$) ���#�� 6� +1 � 4�,2 (���&�$$�'$�� �� >9>�0���M�'��� ��'�� �) '�������� ���� ����� ��� ������� ��� ��$�#�'�$$) �� ���#�� ��5�6 +1 � 4�,2 (��� &�$$�'$� ��� ������ � �� >9>�0����M�'��� ��'� ���� ��� ���� �� �� '�����$ ��'�+1 � 4�,2 P���������3� ���$)��� ��3��$�� ���� &�$$�'$�� �� >9>�0���M�'��� ��'� �� �� ��#��='���$) ������� ���� �� '�����$ ��'�+1 � 5�,2 � ��� ����� ����� ��� ���'������ �& ��� ������ +1 � 5�,��� ����'�$�� ��� ���� +1 � 5�, ���� ��� ���� �� �$$ ����� #��� �2
1�1�# ������ �� ������ �� �� ����� �� � ���� ������ ��'��� �4 ������� ��#�� �� ��� ����� ��) �&��� ��� ����'�����& ���#��� ���� ��'� ����# ��M�'��� ���$) &�� : �2 �����# ���� ������ ���� &�$$�'$�� �� '�����$ +�"����M�'���, ��'� � ����� $��#����� ���� ��� ��$�#�'�$$) ���������� �� �� �� $��� ���#�� 6�+1 � /�,2 �$����#� ����� ��� $���$� ��&&����'� ������� >9>�0���M�'��� +1 � /�, ��� '�����$ ��'� ���� ��� �'� �� ���� &�$$�'$���� �� ��� $��#�� �& ���� &�$$�'$�� �� >9>�0���M�'��� ��'� �����#��='���$) ������� ���� �� '�����$ ��'� +1 � #�,2 ��� ���'�������& ��� ������ +1 � #�, ��� ����'�$�� ��� ���� +1 � #�, �������&&�'��� �) >9>�02 �� >9>�0����M�'��� ��'�� ���� &�$$�'$� ��� �+1 � /�,� ��� +1 � #�,� ��� ��� ���'������ �& ��� ������ +1 � #�,��� ����'�$�� ��� ���� +1 � #�, ���� �$$ ��� ���� �� �� '�����$��'�2
1�1�#$ ��� �� ������� �� � ���� �� 1�1�# �$����#�>9>�0 ������ � ���� �� �� �4 ������ �� � 3�����) �������� ���������4 ������� �& >9>�0� �� $������ �� � &��� ���'� ��'$��� ��� '�����$���3��� �)���� + ��� �� ��� .//:, ��� ��� +���� �� ��� .//:,2I3����'� ��##���� ���� >9>�0� &��'����� �� � �����$ ����#�����F�#����� &�� >9>�0��3��� �������� ��' �'��3��) + ��� �� ���.//:,2 A� �����&��� �4������ ��� �4���� �� ���'� >9>�0� �$��
6 �2 ..1� % 2 7 8��-( ;<<< �O���8 �I �I9O���� % > (��� 9� A�( -�-�I "� �A ���� 9I%I �� �O-�� /#6
![Page 3: Dual-Mode Regulation of Hair Growth Cycle by Two Fgf-5 Gene Products](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022020516/575024491a28ab877eae1de9/html5/thumbnails/3.jpg)
�&&�'�� >9>�0 �'��3��) �� ��� ��#�$����� �& ���� #����� ')'$�2 ���#��� � �& ��'� ���� ���'��������$) ��M�'��� ���$) &�� : � ���������� �"� �� >9>�0� ��#�����# �� ��� ����� ��) �&��� �������'���� �& ���#�� +�����# ���#�� 6�,� ������� � ����� #��� �����M�'��� ���� ���� >9>�0 ��� >9>�0�2 �� �� ��� ��'����4 �������� ���� &�$$�'$�� �� '�����$ ��'� ���� $��#�� �����
��� ��$�#) $�'�� ���� �� $��� ���#�� 6� +1 � 0�,� ��� �������&�$$�'$� ��� � ��&&���� $���$� �� >9>�0���M�'��� +1 � 0�, ��� '�����$��'�� &�$$�'$� $��#�� ��� ��#��='���$) ������� �� >9>�0���M�'�����'� +1 � 6�,2 (��� &�$$�'$�� �� ��'� ��M�'��� ���� ���� >9>�0 ���>9>�0� �$�� � ����� �� �� �� $��� ���#�� 6� +1 � 0�,� �������������#$)� &�$$�'$� $��#�� �� ����� ��'� ��� ��� ���� �� �� '�����$��'�� ���'� ��� ��#��='���$) $��#�� ���� �� ��'� ��M�'��� ����
1 ��� 4% 1�1�# �� � �� �� � ������ � � � ��� �� �����% 8�'����� ���'��������$) ��M�'��� �� ��� �����$ ��#��� ���� �"� +�,� >9>�0 +�,��� >9>�0� +�, ��'� ���$) &�� @ � ��#�����# . � �&��� ��� ����'���� �& ���#��+���#�� �5���#�� 6 �� ���$) ���#�� 6�,� ��� �$$�� �� ��) :� �� ���'����� ��1 � 32 ����� ��� �����$�#�' ��'����� �� ���������3� �& ��� ���� ����������� 1 � 32 ����� ��* .<<��2 �� ������! ��� ����'�$�� ��� ����! �&� ����&�$$�'$�! � � �����$ � �$$�2
1 ��� 3% 1�1�# �� � �� �( � ������ �� � � � ��� �������% 8�'� ���� ���'��������$) ��M�'��� �� ��� �����$ ��#��� �����"� +�,� >9>�0 +�,� �� >9>�0� +�, ��'� ���$) &�� @ � ��#�����# . � �&��� �������'���� �& ���#�� +���#�� �5���#�� 6 �� ���$) ���#�� 6�,2 ��� ��'����� �$$�� �� ��) :� ��� ��� �#���������� '��������� �� �� �� ����4 �&���� #������ ��� �����3��2 ���� ����'��� ��� ��M�'���� �����2
���� )% �� �,�� �� � �� � 1�1�#� �,��� � ���� �� �� ����� ��� �� ������
9��� ���3�$��
-�����$ ��'� 012<1� <2?:>9>�0���M�'��� ��'� 0:207� <2/?�
>9>�0����M�'��� ��'� 01277� <2@;
���� ��M�'���� ����� ����� �� >�# . ���� ���������'�$$) ���$)�� �� ���'������� �������� �� ����� �2 ���� ��� �4 ������ �� ��� ����� �� �& =3� ��'�2
� Q <2<. ����� '�����$ +�������L� ��$�� $� '�� ������,2
/#7 �OBO�� � �! �(I � O�%�� > �%6I���9���6I �I�8�� � 9�
![Page 4: Dual-Mode Regulation of Hair Growth Cycle by Two Fgf-5 Gene Products](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022020516/575024491a28ab877eae1de9/html5/thumbnails/4.jpg)
>9>�0 �$��� +1 � 6�,2 ��� ���'������ �& ��� ������ +1 � 6�, ��� ����'�$�� ��� ���� +1 � 6�, ���� ��� ���� �� �$$ ����� #��� �2
���-O��� %
��� ����$�� �& ���� ����) ��3��� ��� ��&�������� ����� ���� #��� ����'�� ��� ����� ��3�$3����� �� ���� ')'$� ��#�$�����2 �� ���$��������������'����'�$ ����) ��3��$�� ���� >9>�0 �� $�'���� ������� ��'�� ��#��$�� '�$$� �� ��� ���� ������� >9>�0� �� $�'������ ���� &�$$�'$��� ��� ���� ��� $�'����� �& >9>�0� �����3� '�$$� ������ $�3�$ �& >9>�0� �� ��� ���� &�$$�'$� 3����� �����# ��� '����� �&��� ���� #����� ')'$� +���� �� ��� .//:,2 ��#����� ���� ���=����# ���� ��'��# ��� ���� ����$��� �� ��$��#�� ���#��
+(�C���� �� ��� .//1,� ����� ����$�� ��##����� ���� ���� >9>�0 ���>9>�0� ��� ��3�$3�� �� ��� ��#�$����� �& ���� #����� ')'$�2 ��������) ��� '����'��� �� #��� &������ ����#�� ���� ���� �����2 A������3�� ����* +�, ��M�'���� �& >9>�0 �����# ���#�� 6� ����'������ &�$$�'$�� ���� ���� ������� ���� ��� '�����$� ������� &�$$�'$�$��#�� ��� ���&&�'��� �) >9>�0�! +��, �) ����$&� >9>�0� ��� ��
1 ��� 5% 1�1�# �� � �� �� ������ �� �� � ���� ��� ��� � � �������� �( � �� �(��� � � � ��� �� �����% ��� �4 ������� ��#��. � �&��� ��� ����'���� �& ���#��� ���� ��'� ����# ��M�'��� ���$) &�� @ �� �����'����� �� 1 � 42 �&��� �� ������� �& ��� ��� ��'����� &��� ��� ��M�'��������� ����� �� 1 � 4� ���� &�$$�'$� $��#�� +�, ��� ��� ���'������ �& ��������� +�, ��� ����'�$�� ��� ���� +�, ���� ��������2 ���� ��� �4 ������ ����� ����� �� �& =3� ��'�! �� Q <2<. ����� '�����$ +�������L� ��$�� $�'�� ������,2
1 ��� /% ������ � � ������ � ��� ��� ���� � � �,���� �� �-$! 1�1�#! �� 1�1�#$ ��� �� ����� 8)% 8�'� �������'��������$) ��M�'��� ���� �"� +�,� >9>�0 +�,� �� >9>�0� +�, ��'����$) &�� : � ��#�����# �� ��� ����� ��) �&��� ��� ����'���� �& ���#��+�����# ���#�� 6�,2 ��� ��'� ���� �$$�� . � �&��� ��� $��� ��M�'����� ������ ��'����� &��� ��� ��M�'���� ����� ���� �����3��2 ����� ��* .<<��2 ��������! ��� ����'�$�� ��� ����! �&� ���� &�$$�'$�! � � �����$ � �$$�2
6 �2 ..1� % 2 7 8��-( ;<<< �O���8 �I �I9O���� % > (��� 9� A�( -�-�I "� �A ���� 9I%I �� �O-�� /#9
![Page 5: Dual-Mode Regulation of Hair Growth Cycle by Two Fgf-5 Gene Products](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022020516/575024491a28ab877eae1de9/html5/thumbnails/5.jpg)
�&&�'� �� ���� #������ ��� �� ������$��� ��� '� �'��) �& >9>�0 ������'� '���#��! ��� +���, ������� >9>�0 ��� >9>�0� �&&�'��� ������'���� �����# ��� ���� #����� ')'$�2��� =����# ���� ������� ��M�'���� �& >9>�0 �����# ���#�� 6�
'����� ���� &�$$�'$�� �� �� ������� ���� ��� '�����$� >9>�0� ��� ���&&�'� �� &�$$�'$� $��#�� +1 �� / ��� #�, �� �����$�� ��'���� &�$$�'$�$��#�� ���'��� � ��4���� �����# ���#�� ��� ��� ������� ����$������# ��� $����� ��$& �& ���#�� +-����� ./01,2 >����������� ����&�$$�'$�� �� ���� ����) � ����� �� ���'� �������) ���� �� ��� ������M�'����� ���� ��#�� �� ��� ����� ��) �&��� ��� ����'���� �&���#�� +���� ��� �����,2 ���� ����� ���� >9>�0 ���� ��3� ������� ��� ��3�$����� �& ������ ���� &�$$�'$��2 >��� �����
��� ��$�#)� �� '����� �� '������ ������� ��� &�$$�'$�� �� ���>9>�0���M�'��� ��'� ����� �� 1 � /+�, ���� �� '���#�� �� ���2%������$���� ���� &�$$�'$� ��� � �� ��� ��#�����# �& '���#�� ��������'�$ ���� ���� �� $��� ���#�� 6� +�����$� �� ��� ./?.,� ����# �� �����$� ���� ��� ��#������# ���� &�$$�'$�� �� >9>�0���M�'��� ��'����� �� ���$) '���#�� +1 � /�,2 �����&���� �� ��� '��'$���� ����>9>�0� ��� ��� >9>�0�� ����'�� ��� ���������� &��� ���#�� ��'���#��2
�����D���� ��� 8����� +.//?, ������ ���� ���.� � #�����'����# ����� >9>�0 ��'� ��� >9>�.� �� �4 ������ �� ���
1 ��� #% 1�1�# ������ ������ �� �� ����� �� � ���� ��� ���� � ��� ����� �( � �� �(���% ��� �4 ������� ��#�� �� ��� ����� ��)�&��� ��� ����'���� �& ���#��� ���� ��'� ����# ��M�'��� ���$) &�� : �� �����'����� �� 1 � /2 �&��� �� ������� �& ��� ��� ��'����� &��� ��� ��M�'��������� ����� �� 1 � /� ���� &�$$�'$� $��#�� +�,� ��� ���'������ �& ��� ������+�,� ��� ����'�$�� ��� ���� +�, ���� ��������2 ���� ��� �4 ������ �� �������� �� �& =3� ��'�! �� Q <2<. ����� '�����$ +�������L� ��$�� $�'�� ������,2
1 ��� 0% ������ � � ������ � ��� ��� ���� � � �,���� �� �-$! 1�1�#! �� ���� 1�1�# ��� 1�1�#$ ��� �� ����� 8)%8�'� ���� ���'��������$) ��M�'��� ���� �"� +�, �� >9>�0 +�,� �� �������� >9>�0 ��� >9>�0� +�,� ��'� ���$) &�� : � �������# �� ��� ����� ��)�&��� ��� ����'���� �& ���#�� +�����# ���#�� 6�,2 ��� ��'� ���� �$$�� . ��&��� ��� $��� ��M�'����� ��� ��� ��'����� &��� ��� ��M�'���� ����� ���������3��2 ����� ��* .<< ��2 �� ������! ��� ����'�$�� ��� ����! �&� ����&�$$�'$�! � � �����$ � �$$�2
/0: �OBO�� � �! �(I � O�%�� > �%6I���9���6I �I�8�� � 9�
![Page 6: Dual-Mode Regulation of Hair Growth Cycle by Two Fgf-5 Gene Products](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022020516/575024491a28ab877eae1de9/html5/thumbnails/6.jpg)
�����$ � �$$��2 A� ��3����$) &���� ���� ��� ��'�� ��#��$���>9>�0� ����'��# '�$$� �4��� �� ��� ��� �� ���$$ ������� �� �����#�����# �& ���#��� ��'����� �� ������ ��$) �� ��� ������ �����#��� $���� ��$& �& ���#��� ��� ���� ��#���� &��� ��� ������ �� ��� ����'�$�� ��� ���� �����# '���#�� ��� ��$�#�� +���� �� ��� .//:,2���� ��##���� ���� >9>�0� ����'��# '�$$� #����� ������ >9>�.��4 ������# �����$ � �$$�� �� ��� ����'�$�� ��� ���� �� ����'���3�$����� �& ��� ���� &�$$�'$�� �����# '���#�� +1 � 7,2 � ��� ����� ����� �����D���� ��� 8����� +.//?, �$�� �� �����
���� �4 ������� �& >9>�. �� ��$) ����'���$� �����# ���#��� ��� ��������� �� �� ���������� ��� >9>�0 �����$���� �����$ � �$$�������# '���#��2 �� ������$��) �� ���� �����# '���#��� >9>�0
��'� ���� ��� �4 ������ �� $�� $�3�$�� ���'� ��� �������$�����&='���� �� ������� >9>�0 �����$����� �& �����$ � �$$��2 ������� ������$��) �� ���� >9>�. �� �)�������� �����# ���#�� ��� ����������� &��'�����$ ����$ ��� ��� �& '���#��2 �� ��� )�� �� ������������ ��) ���� �� �4 ������ �����# ���#��2 � �����$��4 $������� �� ���� >9>�. ���3�� �� � ��'� ��� &�� ����� >9> &���$)������� +���3 �� ��� .//:! 9��� �� ��� .///,� ��� ����� ��������$�� ��3� �� �&&�'� �� ���� #����� �����# ���#��2
1 ��� 6% 1�1�#$ ������� '� �� ���� �� 1�1�#% ��� #��� � �&��'� ���� ���'��������$) ��M�'��� ���$) &�� : � ���� ������ �"� �� >9>�0���#�����# �� ��� ����� ��) �&��� ��� ����'���� �& ���#�� +�����# ���#��6�,� ������� � ����� #��� ��� ��M�'��� ���� ���� >9>�0 ��� >9>�0�� ������� �� 1 � 02 �&��� �� ������� �& ��� ��� ��'����� �& ��� ��M�'���� ��������� �� 1 � 0� ���� &�$$�'$� $��#�� +�, ��� ��� ���'������ �& ��� ������ +�,��� ����'�$�� ��� ���� +�, ���� ��������2 ���� ��� �4 ������ �� �������� �� �& =3� ��'�2 � Q <2<0� �� Q <2<. +� ����,2
1 ��� 7% $����� � ������� �� �� �� ��� ����� �� �� 1�1�#� ����� �� ����� ����� ( ���� ��� 1�1�#$ � �� �� � ����������% +�, �����# ���$) ���#��� ��� ������ �& >9>�0� ����'��#��'�� ��#��$�� '�$$� �� ���$$� ��� $���$� >9>�0� �� ����'�� �� ��� ����&�$$�'$��2 +�, �����# $��� ���#��� ��� ������ �& >9>�0� ����'��# '�$$���'������ �� ��� ������ ��� >9>�0�� ���'� �� ��� ����'�� �� D������)�����#����� >9>�02 +�, �����# '���#��� >9>�0� ����'��# '�$$� ��#���� ����� ����'�$�� ��� ����� #����� ������ �����$ � �$$�� ��� ��$���� >9>�0! ����'���� �& >9>�0� �� ��$) ��'$����� �$$����# >9>�0 �� ���� �� �����'� ��� �4 ������ �� ��� �����$ � �$$��2 ������&���� ��� ���� &�$$�'$����#�������2 �� ������! ��� ����'�$�� ��� ����! �&� ���� &�$$�'$�! � � �����$ � �$$�! &�'� >9>�0� ����'��# ��'�� ��#��$�� '�$$2
6 �2 ..1� % 2 7 8��-( ;<<< �O���8 �I �I9O���� % > (��� 9� A�( -�-�I "� �A ���� 9I%I �� �O-�� /03
![Page 7: Dual-Mode Regulation of Hair Growth Cycle by Two Fgf-5 Gene Products](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022020516/575024491a28ab877eae1de9/html5/thumbnails/7.jpg)
�� ��������� ���3�� >9>�0� ����'��# '�$$� ��'������ �� ��������� �����# ��� $����� ��$& �& ���#�� +���� �� ��� .//:,� �$����#�&��'�����$$)� ���) ��� ��$��3�� �� ����'� ��� ��3�$����� �& ����&�$$�'$�� �����# '���#�� +1 � 7,2 �& ����� '�$$� ��� ��� ��#����'������# �� ������ ����$ '���#��� ���� ���� ���$� �� 3��)��'� ��$��#��2 -����D����$)� �� ����� $��$) ���� >9>�0� ����'��# '�$$� ���� ��#�� ��'������# ��&��� '���#�� ��� �� �� ����� ������� � ��#��� ����� �����$ � �$$�� ��� ������2�$����#� >9>�0 ��������� ���� ��� &�$$�'$� #����� �����# ���$)
���#�� +1 �� 3� 4� ��� 5�! ���� ),� ���� �&&�'� �� ��� '��������� ���� �)���$�#�' �� ������ ��'���� &�$$�'$� #����� ��� ���� �)���������� ��� ���� &�� ���#��2 �� &�'�� ��� ���������) �'��3��) �) >9>�0���� $��$) ��$���� �� ��� ����'���� �& '���#��� �����# ���'�&�$$�'$�� ��#����2 ��� �� ��� ���� ��� ��� ��$�#) �& ���� &�$$�'$�'�������� �� ������ �����# ��� $����� ��$& �& ���#�� ���� ����&�$$�'$� $��#�� ������� ����$� +�����$$� ./0@, #�3� ���� �� �� �������� ��� ��� ��$�#�' ���������� �& ���� &�$$�'$� �� �$�� ��������� �)>9>�0 3�� ��� ���� ��'������ ���� �������� &�$$�'$� �4�������� ������� ���������� �& ����������� �� ����� ����'�� ��� ����� �& '���#��2A������ >9>�0� ��� ��� ����$& �&&�'� ���� #������ �� ���
������$�� ��� '���#�������'��# �'��3��) �& >9>�0 +1 �� 0 ��� 6�,2>9>�0� �� ���� �� ���� �� >9>�0 ��'� ���� ��� ���� ����#����>9>�0��3��� �������� ��' �'��3��) + ��� �� ��� .//:,� ����# ��$��$) ���� >9>�0� �4����� �� ���$�#��� ���������) �&&�'� �� >9>�0�����# ��� ���� #����� ')'$�2 A� ��� ��� ��3����#��� �������>9>�0� ����#����� ��� >9>�0�����'�� ���������� �& ���� #����������# ���$) ���#�� ��'���� �� �$����) ���������� ���� �&&�'� ��������� �� �)���$�#�'2 ") ������# �� ��� >9>�0 ��'� ��������3��� >9>�0� ���$� �� �4 �'��� �� ����#���� ��� �&&�'� �&>9>�0 �� ���� #����� �� ��) ���� �����# ��� ���� #����� ')'$����'$����# ���$) ���#��2 A� ��3����$) '��=���� ���� ��� ���$$D��������� �& >9>�0� ������ ��� ����'�� �� ��� ���� &�$$�'$�������# ���$) ���#��� ���� >9>�0� ����'���� ��'������ ��#��='���$)�����# ���#�� 6�� ��� ���� ����'���� ���� �� ��$) ��'$���� �����#'���#�� +���� �� ��� .//:,2 "���� �� ���� ��D���'� �& �3����� �� ���) �������� ���� ��� '���#�� >9>�0� ����'���� ��� $�'� ����#�$��� ��� >9>�0 �'��3��)2 >9>�0� ����'��# '�$$� ��'����� ����$)�� ��� ������ �����# ���#��� ��� &�� �& ����� '�$$� ��� $�'���� ����� ����'�$�� ��� ���� ����� �����$ � �$$�� ��� �������� +������ ��� .//:,2 8����3��� �� ��� ������) �& >9>�0� ����'��# '�$$� ����� ������ �� 3��) ��#� �����# ��� $����� ��� �& ���#��� �)������� �&>9>�0 ����� ����$� �� ��#�� ����$���# �� ����������$ ��&&����� �&>9>�0 &��� ��� ������ �� ��� ����'�$�� ��� ����2 ��� ������# �&>9>�0 �� ��� ��'� ��� �� ��� �����$ � �$$�� �����# ���#�������3��� ���$� ����$� �� ��� �������$ ��#���� �& ���� �����$�����# �� �$�� ���� #����� ��� �������� ����'���� �& '���#��2��� ����$�� �& ���� ����) ��##��� ���� >9>�0� �� ����'�� ��D������) �����# ���#�� 6� �� ����� �� �� ���� >9>�0 �'��3��)2���� �� ��� � �� ����� ����� >9>�0� $�3�$� �� ��$) ��'$�����$$����# >9>�0 �� ���� �� ��� ��'� ��� �����# '���#�� +1 � 7,2�� � ���� �� �� ���� ����#����� >9>�0� �)�������� �� ��� ���
��) ��3� �&&�'��� ��� ����2 ��M�'���� �& >9>�0 �����# ���$) ���#����������� ���� #����� �) ���� ���� 0<N +1 � 5�,� ��� ���� �&&�'� �������� &�� �� $���� ;1 �2 ����������#$)� ��� �&&�'� �& ��M�'���#>9>�0 �����# ���#�� 6� +1 �� #� ��� 6�, ��� ��'� ���$$�� ������� �&&�'� ���� �����# ���$) ���#�� +1 � 5�,2 "�'���� ��� ������ �&>9>�0� �� ��� ��� ��� ��#��� �����# ���#�� 6� ���� �����# ���$)���#��� �� ��$��3� ���� >9>�0 ��M�'��� �����# ���#�� 6� �������#����� �) ����#����� >9>�0� ����'�� �� ��� ����� ����&�$$�'$��2�� �� ���� ���� �����# ��� � ��������� ���� #����� ')'$�� ���
���'���� �& ����� ��� '����� ���� �� ���� &�$$�'$� $��#�� +-������ ��� ./07! 8�&&��� ./?:! (����� �� ��� ./:1,� ��� �� ��� ��� ����'$��� ������� ���� &�$$�'$� #����� ��� ��� ���'����# ��������'���$�2 ��� ������ =����#� ���� ���� >9>�0 ��$�'��3�$)�&&�'��� ��� ���� &�$$�'$� ������� �&&�'���# ��� ���'���� �& ��������� +1 �� 5�� #�� ��� 6�, �� ��� ����'�$�� ��� ���� +1 �� 5�� #����� 6�,2 ���� ��##���� ���� ��� ���'���� �� ��#�$���� �� �����$) �)&�'���� ����� ���� ����� ��#�$����# ���� ��� &�$$�'$� #�����2 �����
��#�$����� �& ��� ���� #����� ')'$�� ��'$����# ��� ��� ��#��� ��� �����$) ���� �����'��� ���� ��3����$) '���������2
�� ��� ���� �� ����� ���� �����$����� �& ����� #����� &�'�������'� ��� � ��� �� +���� �� ��� .//@, �� ��$$ �� �����$����� �& �����)���� �������F �����)���� ����������$���� � ���� ��'� ���� +�'��$$� �� ��� .//@, ��� ��3�$3�� �� ��� ���������� &��� ���#�� 6��� '���#��2 � ��� ����� ����� �� � ���� ���� � � ����� $�)� � ����� ��� ����'���� �& '���#��2 >�� ������'�� �����# '���#�� �����$�#��� ��� ���������'��3��) �& ����"� � ������'�#��� ����'����� ��3���� ����'���� �#����� � � ������ ��'������ �� ���� ���� ����� � ����$��$ ������ �& ��� &�$$�'$�� ������� ��� �����$ � �$$�������� ����" �����3� �����#���� ��� ���� ')'$� +����� �� ��� .//1,2>������� ������# �� �� +.//0, �� ����� ���� �4 ������� �& ��3���$#����� ��'$����# ��� #���� ��'����# ����� #����� &�'����� �������� ��'����� &�'������ �� ��$$ �� '��#�� '��#�� ��� '�$��� �����3�$3�� �� &�$$�'�$�� � � ����� ��� ���� ��#�$����� �& '���#��2
-����'�$ '�� ����� ���� �&&�'� '���#�� ����'���� ��3� �$������ �������2 ��4���������� �� ���� �� ����'� '���#�� +������ ��� .//1,� ������� ���� ������ ��$�� $�#���� +�2#2� ')'$�� ������ ��� >�0<?, ������� ��4���������������'�� '���#�� ��3�$� ����� +8����� �� ��� .//@,2 %� ����� ')'$�� ����� � ��$��#� ���#������ #����� �� ����� ���� &�$$�'$�� +��)$�� �� ��� .//7, ��� �� ����� ���������� � ��������� ������ '���#�� ��3�$� ���� +���� �� ���.//7,2
(�C���� �� �� +.//1, �� ����� ���� ���#�� �� �������$$) ��$��#��+����� . ), �� �������='���� ��'�� ���'� �� ����'���3� �& ���'�����$ ��� $�)�� �) >9>�0 ��� >9>�0� �� ��� ����'���� �&'���#��2 %�3�����$���� ���) �$�� �� ����� ���� '���#�� ������ �&��� ��$��#�� ���#��� �3�� �� ��� �����'� �& ����2 ����� ��3����#�������##����� ���� ���� ����� ��#��$��# ��$�'�$�� '� ��$� �& ����'��#'���#��� �'�� �� ��� &�$$�'$� ���� ���#�� 6� �� �������$$) ��$��#�� ��� �� �� �����'� �& ����2 �� �� '$��� ���� �� ����������&�$$) ��� ���� #����� ')'$�� ��� ��3�$3����� �& ����� &�'����� ���������� �� >9>�0 ��� >9>�0�� ��$$ ��3� �� �� ���� ����'������������2
�I>I�I%-I�
������� ��� A���# ��� ����$� �� 8��#�� �� >������� �� 9�� �������' ��>����� �-* (���� ����' =����$��� #����� &�'���* ��'$������ ��D���'� ���#�����' ��#��������2 ���& ' 0*;0;75;0;:� ./:?
"���� �* >�����$��� #����� &�'����* �'��3����� ��� ��#��='��'� �& ������������ ���������� �' #����� &�'����2 (� &)�� �������� 1*@:5:?� .//1
"���� �� �$�#����� 8* ��� =����$��� #����� &�'��� &���$)2 (���� (���� 7*;7/5;17�.//.
"��#��� A(� 8�'��# �* ��� �� �����������# +=����$���, #����� &�'��� &���$) �& �������2 ���� *�� ������� 0:*0@05?<?� ./:/
-���� ("* 9����� �& ��� ����2 +�#���� *�� 71*..75.;?� ./01-���� (� 8����#�� A� 8�$��� �* -���#�� �� ��� ��� �� ��$����� �� ��� ���� #�����
')'$�2 ���� *�� ..?*@05:;� ./07-$������ ��� A��# ��� ������ -�� 9�$�&��� 8* �'��3����� �& =����$��� #�����
&�'��� +>9>, ��'� ���� �) ��'�������� ����� >9>�02 &������� :*.7..5.7.?�.//7
�� -��� ��* >�����$��� #����� &�'��� ��R���'�� ��� ��3�$� ���� ��� ')'$��# �&������ ���� &�$$�'$��2 ,�� ���� .0?*1115107� .//7
����$��� �8� 8��������D�� �� ���$� ��� �� ��* ��'�������� ��� =����$��� #�����&�'����.?* ����'���� ��� ���$�#�'�$ �'��3��)2 ��� ������� ���)�#� 7?.*7151?�.///
��$$��"�3� �� -�����$� �8� %����� �8� �� ��* ���'�����#� ��'������� ��� ���$�#�'�$ �� ������ �& � ��3�$ #����� &�'��� �& ��� =����$��� #����� &�'��� &���$) ������'�#���' �������$2 ��� (��� ���� :*;/775;/1.� ./::
���3 88� ���'� 8"� ������ �� ������ �A� 8�$$�� 99* � &��'�����$ =����$���#����� &�'����. ������#$���$�� &����� ������2 ' ���� (��� ;@7*.0:..5.0:.@� .//:
9��� �� �� �D��� >� ������� 8* �$��������� �� �4 ������� �& ����' =����$��� #�����&�'��� +>9>, ; ��� ��� ��'� ��� >9>��. �� ����� ������� '��'��2 (��� (����*�� 0*.<?75.<@.� .///
9���� 8�� ���$ �� -��'���� ��* ������������ �& � ������$ #����� &�'�����'� ���� �� ��� ������ �����# ����)���' ��� ��3�$� ����� ���� &��������� ������ ���$� ���� #����� ')'$�2 ' %����� ,������ :7*..:5.;7� ./:1
9��� -��� �� �� ��##� ��� ����)� (* 6�'���� ���� &�'�$����� ��� �4 ������� ��� ���='����� �& &����#� � ����� �� ���������� ���� �) &����� �� ��$�����������# ������2 ���� ?@*;.57<� ./::
9�� �� �� P-� >�'�� I* ���#����# �4 ������� �& �������')�� #����� &�'��� ���������')��� �$�'�� ������# '���#�� �� � ����$��$ ��&&����������� �� �����#���'��'�2 ���& ' .;*/@75/:?� .//7
(����� ��� -�##$� �I� A�$$� �� -���$�� 8A* ��� ��R���'� �& ��� ���� ')'$� �� ������'���� �& ����� ���2 ���� *�� ;.<*0?/50@7� ./:1
/04 �OBO�� � �! �(I � O�%�� > �%6I���9���6I �I�8�� � 9�
![Page 8: Dual-Mode Regulation of Hair Growth Cycle by Two Fgf-5 Gene Products](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022020516/575024491a28ab877eae1de9/html5/thumbnails/8.jpg)
(�����# (� >�$���� "� ��3�' (� -��$��� >� "������� �� 9�$�&��� 8* 8�����>9>�.; ��� >9>�.7* �4 ������� �� ����)���' ���3��� �)����� '����'��3������� ��� �����2 ���� ,�� ?1*7.57/� .//@
(������ �� ������� 8� ���� %* ��� ��� >9>�0 ��%� 3������ #�������� �)�$�������3� � $�'��# ��'���� � ��3�$ ����'���� &��� �& >9>�02 ������� ���)�#����� .7<?*7.577� .//?
(��� � 9�$�&��� 8* I4 ������� �& ��� =����$��� #����� &�'����0 #��� �� ��� ���������)�2 ,�����)���� ..;*7/@51<?� .//.
(��� � ���'�� "� 9�$�&��� 8* I4 ������� �& ��� ������ =����$��� #����� &�'���0 #��� �� ��� ���$� '�����$ ���3��� �)����2 +�� ���� ��� ��� -�� :@*:<;;5:<;?� .//<
(�C���� �8� "���$�'� -� 9�$�&��� 8� (��� � 8����� 9�* ���$����� �& '�%����'����# &��� ����� >9> &���$) ������� ��� '����'��������� �& ������4 ������� ������� �����# ����)�#������2 ,�� ���� .7:*10151?7� .//<
(�C���� �8� "�)$� 8� 8����� 9�* ��%� $�'�$������ ������� ��##��� ���� ������>9>�0 $�)� � ��$� �� #�����$�����2 ,�����)���� ..;*1<@51.0� .//.
(�C���� �8� �����D���� �� 9�� �� 8����� 9�* >9>0 �� � ��#�$���� �& ��� ���� #�����')'$�* I3����'� &��� ���#���� ��� � ��������� ���������2 (��� @:*.<.@5.<;0�.//1
(������� 8� ���)���� %� �������� �� ������� 8� �� �� >��� �� ���� %*����'���� ��� �4 ������� �& � ��3�$ =����$��� #����� &�'���� >9>�.@� ��&�������$$) �4 ������ �� ��� ����)���' �����2 ������� ���)�#� *�� (�����;11*.:@5./.� .//:
(� 8-� P�� A�� A��# ��� �� ��* >9>�.:� � ��3�$ ������ �& ��� =����$���#����� &�'��� &���$)� �����$���� �� ���' ��� ���������$ ��$�&�������2 ��� (������� .:*?<?75?<@1� .//:
(� 8-� A��# ��� P�� A�* (���� =����$��� #����� &�'����.: �����$����=����$��� '�$$ ��$�&������� ��� �� �� �� �� '��������� .1 ..2 &�������.:*;?705;?1;� .///
����� �� ����)� �� >����� (� �� ��* ������� �� �'��3� �������'�� �� ����� ����&�� ���� ���������2 �2 I&&�'�� �& ���� �4���'�� �� ���� #����� ��� ���$����� �& ���'��3� �������'� &��� �$) ���� ����$$���� >2 (��� +��� ���� 1;*07<5077�.//1
����� �� ������ �� ���)��� �* �����#�� ����'���� �& &�$$�'�$�� � ����$��$ '�$$ #������� �������� 3�� ����$���$�� #����� &�'����� &��� �����$ � �$$� '�$$�2 ���������)�#� *�� (����� ;.;*/::5//1� .//0
��)� 8� (�� �� "��#��� A� �� ��* (���� �������$��$ '�$$ #����� &�'���* '$����#���'$������ ��D���'�� ��� '��������� $�'�����2 ������� ;77*01.5010� ./:?
������� %-� P�� �(� ���&&�� ��� $�3�� � �������� � ��� �-* �9>� ��='���')����$�� �� ���� &�$$�'$� ��� �)� �������$����� �� ���#���� ��� ��3���. ��'�2 (���@7*;?75;@:� .//7
������� %-� ���$$� � (�� P�� �(� �$��� %9� I�� (�� ������ %�� ��� �-*��� ����� ��3���; �����) � ����$�� &��� � ���� �������� �� ��� I9>��'� ��� �)������ �����2 ����� ,�� :*7//51.7� .//1
�)��� �8� ��$��� �A� (�#�� "�8* �#���#������ ��� ������ &�������� �� ��������* �%� ������������ ������� ��##��� � ��$� &�� "��� 8�� ��#�����'��������;� +"8��;�,2 ,�����)���� .</*:775:11� .//<
8���� -6� ��##� ��� 9������ �9� ���� �� ��* �� ���������� ���� 3�'��� �� �4 ���� ��� ���&) &����#� ������� �) &����� �� ��� �� ������� &��� ��$�����������# ������2 ���� @1*7?057@7� ./::
8��� 9"� >��$�� ��� 9�����$ �� %�'� I-� A�$$���� ��� ���� ��* 8�'� ���� ���$$ �������� �& ��� �9>� #��� ��3� �������$ ��� ��'����'����� ��3) �������� '��$) ������� ��� �&��� ��3�$� '�����$ ��R��������2 (��� @7*;1/5;?.�.//7
8���'� �� ���$���� �� ��)���� >� �� ��* -����'��������� �& ��� (�����$���� >9> ?#���� � ��� ������ �& ��� =����$��� #����� &�'��� #��� &���$)2 &�������1*770571<� ./:/
8���� ��* ��� ��� ��� ���� �& =����$��� #����� &�'����2 (��� @:*01@500;� .//18����� 8� (���M��� "� ���� �* (��� #����� ����$����� �) �� �'�$ ������ ��$��
$�#����2 �� ' +����� .0<*.1775.11.� .//@8'A������ ��� 9��$���# 8� A����� ��� -��� �� 8���� -* � ��3�$ =����$���
#����� &�'��� #��� �4 ������ �� ��� ��3�$� ��# ���3��� �)���� �� ����������� ���#�� �& ��� '������' ����������� ��'� ������ I;����4 .2,�����)���� .;1*7;;.57;7;� .//@
8�)�� �� ������� 8� 8����� >(� �� ��* ����'���� ��� �4 ������� �& � ��3�$ �������>9>�.?� �� ��� =����$��� #����� &�'��� &���$)2 ������� ���)�#� *�� (�����;17*.1:5.0;� .//:
8�)����� 8� %���� �� ��� -� 8�������� �� ����� �� ������� �* 8�$�'�$��'$����# �& � ��3�$ ')����� '�%� ��'����# ��� ����� ������ �& ���=����$��� #����� &�'��� &���$)� ���'� ��� � ���D�� ��'������ �� ���)2 ��� (������� .7*1;0.51;0/� .//7
8�&&�� 9(* ��� #����� �& ���� &�$$�'$�� ��� ��� ��$����� �� ��� ��M�'��� �����$����'�����2 ' ���� .<;*0;@501<� ./?:
8���� �� -���) 9� "����� �� ��4�� 8� ������ 9� ��'��� -* ��D���'��
�� �#�� �) ��� ������ '����# �������$ �& ����� ����;* � �����3� ��'�#����'��3���� �) ����� ������) ������ 3����2 ���& ' 0*/./5/;1� ./:?
%�������� �� O�������)� �� (������� 8� ��'�� (� ���� %* ����'���� ����4 ������� �& � ��3�$ ����� >9>� >9>�./� �4 ������ �� ��� &���$ �����2������� ���)�#� ���� .111*.1:5.0.� .///
���)���� %� (������� 8� ������ �� ������� 8� >��� �� ���� %* ����'���� ����4 ������� �& ��� ��%� ��'����# � ��3�$ =����$��� #����� &�'���� >9>�.:2 '���� (��� ;@7*.:.?.5.:.?1� .//:
��� �� O���� �� 8�)���� �� ��� 8� ������� �* I4 ������� �& ��� =����$���#����� &�'��� &���$) ��� ����� ��'� ��� &���$) #���� �����# ����� �������3�$� ����2 ��� ���� *�� 1.*;@/5;::� .//?
��� �� ���� �� ����� 8� �� ��* �� �$�������3�$)�� $�'�� >9>�0 ��%� ���������� �� ����� ��� �����$���� ���� � �����$ �#�����F����#����� &�� >9>�0�������� ��' �'��3��)2 ' ���� (��� ;@7*;/;?;5;/;@.� .//:
���� �� "���#� ��� -������ "8* -)'$�� ���� �� ��- :77 ��� >�0<?� ��� ���')'$�� ���� ( ��� �� ��)'�� ����'� ���#�� ��� ������� '���#�� �� ���������2 ' %����� ,������ .<.*1;<�� .//7
���� �� (���M��� "� -������ "8� I�'���$$�� �* � ������ ����$ &�� ����'��#��� ���� �$����# ���� &�$$�'$� ��#������� +'���#��,2 I&&�'�� ��4����������')'$�� ���� �2 ' %����� ,������ .<7*.175.1@� .//1
���� �� >���� �� A�$�� �� "�$&�������� �� I�'���$$�� �* �����&�����# #�����&�'����� ��'� ��� �) � � ��� �) � �� �4 ������� �����# ������ ���� &�$$�'$���3�$� ���� ��� ')'$��#2 ' %����� ,������ .</*0.:50;?� .//@
�����$$ �* ���'������ �& � �� �� KK��� ����#��&�� �� ��� +"�$$���)�� ���-��3����,LL2 ��� � . ��� ��� ?1*/?75/??� ./0@
�����D���� ��� 8����� 9�* >�����$��� #����� &�'��� ��#��$��# �� ��� ���� #�����')'$�* �4 ������� �& ��� =����$��� #����� &�'��� ��'� ��� ��� $�#��� #���� ����� ������ ���� &�$$�'$�2 ,�� ,#��� ;<0*7@/57:?� .//?
����� �>� ���� (� >��'� �A� ��)$�� A9� �����&& �� �������� ��* ����='�������� '����'��������� �& � ���$) ������=�� #����� &�'��� � �'�=' &�� � ����$��$'�$$�2 +�� ���� ��� ��� -�� :?*:<;5:<?� ./:/
�'��$$� 8"� ��) �� ���� �� �������� I� (�$�' 8>* -�����$ �& ���� #����� ���� �����)���� ������� +@571,2 ' %����� ,������ .<:*/;:5/7;� .//@
������# 8� 8��������� �� ����� ��* -���#�� �� �4 ������� �& � � ����������'�����#���� �� ��� ��� ���$) '���#��2 ' %����� ,������ .<1*@:5:;� .//0
�$������ �� ���� �� �$��� �� -��������) �� 8����� 8� ����� �� ������'*8�$���#������ �����# ��� ���#���'���#�����$�#�� �����&�������� �& ��������� ���� ')'$�2 ' %����� ,������ .<;*:?;5:?/� .//1
����� ��� ������'� �� 6��� �� ������)�� �� ������# 8* I4 ������� �& ��� �'$�; ������'�#��� �� ��� ')'$��# ���$� ����� ���� &�$$�'$�2 ' %����� ,������.<7*.<@5...� .//1
�����$� AI� -���� ("� �������$� -* 9����� ��� ��&&����������� �& ���� &�$$�'$��������� ������ �& �'��3��) ��� D����'��'�2 ' �/) 0��� .1:*;<05;;.� ./?.
������� >A� 8�&&��� "�* O�� �& ��'����� ��#� �@ �%� �$)������ �� ����'���$�'��3� ��#��$�3�$ �4 ������� �& '$���� #����2 ' ��� ���� .:/*..75.7<� ./:?
������� >A� ��������# �(� ���� ��� ��������&& �A* O�� �& �@ �%� �$)�������� ����'� �4 ������� �& '$���� #����2 ����� � ��1#��� .:0*?<5:/� .//<
���� �� ���� �� ������� (� �� ��* ��'�$������ �& ��� >9>�0 ������ �� �����'�� ��#��$�� '�$$� ��� >9>�0� �� ���� &�$$�'$�* �����$� ��3�$3����� �& ���>#&�0 #��� ����'�� �� ���� #����� ')'$� ��#�$�����2 ' %����� ,������ ...*/?75/@;� .//:
����� �� 8�)����� �� 8������� %� ����� 8� ���� "� 8����� (� 8�������� �*-$����# ��� '����'��������� �& �� �����#�������'�� #����� &�'��� ��������$&�� ���2 �����#����� ������ #����� �& ����� ������) '��'����� '�$$�2 +������ ��� ��� -�� :/*:/;:5:/7;� .//;
����� �� 8�)����� �� 8����� (� 8�������� �� ������� (* (���� �����#�������'�� #����� &�'��� �� ������� ��� ������ '��'�� '�$$�* ��� ��$�'�$�� '$����#��� #����� �� ������2 ���� !��� 7?7*;;?5;7<� .//0
��)$�� 8� ���'��&� ���� 8�����#�� �9* -)'$�� ���� � ��$��#� ����� ����#����� �� 3����2 ' %����� ,������ .<<*;7@5;7/� .//7
6������ ��� 8����� 89� ��3�' (� (�����# (� 9�$�&��� 8� "������� �� -��$��� >*-���������$ �� ��# �& ��� ��3�$ ����� >9> #���� >9>�.. ��� >9>�.;2�������� 1<*.0.5.01� .//@
�������� �� 8���� �� ���)���� %� ��� 8� ���� %* ����'���� ��� �4 ������� �&� ��3�$ ���&��� �& ����� >9> ����$�#��� &�'��� +>(>,�12 ������� ���)�#����� .7/:*7:51.� .//:
������� 8� 8�)�� �� ��#������ �� ���� %* ����'���� ��� �4 ������� �& ��� �����%� ��'����# � ��3�$ ������ �& ��� =����$��� #����� &�'��� &���$)2 ' ����(��� ;@.*.0/.:5.0/;.� .//?
B��� E� -�$ � �� �� ����) 8� ��3�$��� �� 9�$�&��� 8* (���� ��'�#��������'��� �) � ��=��� ������ '�$���� ����)2 &������� .*7?/57@?� ./:@
B��� E� "���� "� (� E� 9�$�&��� 8* ��� ����� >9>�0 ��'�#��� ��'���� � ��3�$ ������ ��$���� �� =����$��� #����� &�'����2 ��� (��� ���� :*71:@571/0� ./::
6 �2 ..1� % 2 7 8��-( ;<<< �O���8 �I �I9O���� % > (��� 9� A�( -�-�I "� �A ���� 9I%I �� �O-�� /05