du 2012 tp histoire hcv
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26 janv. 2012
LiverCenter
DU 2012 Hépatites Virales
http://www.slideshare.net/odeckmyn/presentations
jeudi 26 janvier 2012
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www.slideshare.net/
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
1945-2011: 400,000 Publications in Cirrhosis or Hepatitis
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
1945-2011: 400,000 Publications in Cirrhosis or Hepatitis
0
25 000
50 000
75 000
100 000
45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99 95-04 05-09 10-11
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
1945-2011: 400,000 Publications in Cirrhosis or Hepatitis
0
25 000
50 000
75 000
100 000
45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99 95-04 05-09 10-11
>1 Publication per 15 minutes in 2011
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Thruth survival of Hepatologists’ conclusions
Poynard Ann Med 2002, Plos One 2010
n=474
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
LiverCenter
Epidémiologie et histoire naturelle de l’hépatite virale C
DU 2011Thierry PoynardGroupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Cancer
F4
HCV InfectionA virologic and fibrotic disease
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Tableau noir du cancer
Toutes et tous Tous
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Tableau noir du cancer
Toutes et tous Tous
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Tableau noir du cancer
Toutes et tous Tous
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Plan
• Natures
• Prévalence
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
8
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26 janv. 2012
Différentes natures de l’ Hépatite C
• Historique
• Emotionnelle
• Rationnelle
• Economique
9
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jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Case 1: Mlle Koretz-Seef née Optimiste
• 85 ans
• Transfusée âge de 10 ans
• HIV négative
• Pas d’alcool
• Pas de diabète
• A0 F1
11
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Case 2: Mr Pitié-Salpêtrière né Pessimiste
• Mort à 40 ans
• Hémophile infecté à l’âge de 30 ans
• HIV positif
• Alcool 60g par jour
• Diabétique
• A3 F4, Carcinome Hépatocellulaire
12
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Prevalence of extra-hepatic manifestations
0
15
30
45
60
HCV n=1614 Control n=412
FatigueArthralgiaParesthesiaMyalgiaPruritusSicca syndromHypertensionDiabetesRaynaudThyroiditisPsoriasis
Cacoub, et al Arthritis Rheum 1999 Poynard, et al J Viral Hepatitis 2001
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26 janv. 2012
Plan
• Natures
• Prévalence: Monde, France
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
14
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F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
Poynard Lancet 1997
jeudi 26 janvier 2012
![Page 20: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/20.jpg)
26 janv. 2012
Insulin resistance
Alcool consumption
Hepatitis B
Hepatitis C
Hemochromatosis
0 150 300 450 600
No advanced fibrosis Advanced fibrosis
16
Population at risk of liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (Millions)
jeudi 26 janvier 2012
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Chronic Hepatitis C:180 Millions Worldwide
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Genotype
1,2,3
4
5
1,63
21
1,2
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Distribution of IL28B rs12979860 CC Genotype
Thomas Nature 2009jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Mortality 2002Chronic liver disease (HBV, HCV)
• 1 death out 40 worldwide due fibrotic liver
• HBV 30% HCV 27% 929 000 / 1,6 millions
• Death: HCV 366 000 HBV 563 000
• Cancer HCV 155 000 HBV 328 000
• Cirrhosis HCV 211 000 HBV 235 000
Perz J Hepatol 2006
20
jeudi 26 janvier 2012
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Perz J Hepatol 2006
HCC were attributable to HBV and HCV. Regionalestimates of the alcohol-attributable fractions were alsoconsistent with our estimates. Reported alcohol-attrib-utable fractions were generally high where viral hepati-tis-attributable fractions are low, and vice versa. It haspreviously been noted that alcoholic cirrhosis may pre-dominate in areas with low prevalences of HBV andHCV infections and be associated with a high propor-tion of HCC cases [8]. However, co-morbidity fromalcohol abuse and HBV and/or HCV infection is sub-stantial in certain regions and future e!orts to character-ize the burden of end-stage liver disease should aim at amore integrated accounting of these and other riskfactors.
Additional limitations in our study stem from issuesrelated to sampling, classifying and testing liver diseasepatients. In general, we found that the quality and quan-tity of studies appropriate for our analysis was loweramong cirrhosis patients relative to HCC patients, whileresource poor regions tended to have fewer well-suitedstudies available for inclusion overall. Such regionsmight have less reliable diagnostic tools available to cli-nicians and researchers (for viral hepatitis testing andfor the diagnosis of cirrhosis and HCC). Another con-cern relates to the fact that we utilized serologic testresults exclusively to classify subjects as HBV or HCVinfected, rather than considering the results of nucleicacid testing when available. This might have resultedin a degree of under-ascertainment of HBV- or HCV-re-lated cases [103], but was necessary to assure a uniformapproach.
Our findings help illustrate the great need for pro-grams aimed at preventing HBV or HCV transmission.In 1992, WHO recommended that all countries includehepatitis B vaccine in their routine infant immunizationprograms. As of 2003, WHO/UNICEF estimated 42%hepatitis B vaccination coverage among the global birth
cohort [106]. Therefore, implementation of this strategy,which represents the most e!ective way of preventingchronic HBV infection and related end stage liver dis-ease, is far from complete [107,108]. Other key primaryprevention strategies include screening blood donorsand maintaining infection control practices to preventthe transmission of healthcare-related HBV and HCVinfections [105,109,110]. In countries where these activi-ties have not been fully implemented, they should be giv-en a high priority. In most developed countries, injectiondrug use and high-risk sexual behaviors represent themajor risk factors for HCV infection and HBV infec-tion, respectively, indicating the importance of relatedprevention e!orts (e.g., reducing the numbers of new ini-tiates to injection drug use).
The role of programs to identify, counsel, and pro-vide medical management for the many personsalready infected with HBV or HCV requires carefulconsideration [105,110]. Counseling that includesadvice regarding avoidance of alcohol and educationregarding modes of transmission can help reduce therisks for developing chronic disease or spreading infec-tion to susceptible persons. The widespread applicationof therapeutic interventions also has the potential toaccelerate the declines in end-stage liver disease thatwill eventually follow from hepatitis B vaccinationand other primary prevention e!orts [104,107]. Recentadvances have occurred in the therapeutic managementof chronic hepatitis B and chronic hepatitis C, buttreatments are long and involve substantial costs andside e!ects [111–113]. Countries will need to considerthe potential benefits of treatment while insuring thatscarce healthcare resources are allocated in a mannerthat does not undermine primary prevention e!orts[114].
The relative contributions of HBV and HCV to end-stage liver disease are subject to temporal trends and
CIRRHOSIS HEPATOCELLULAR CARCINOMA
0% 20% 40% 60% 80% 100% 0% 20% 40% 60% 80% 100%
EMRO-D
WPRO-B
WPRO-A
EMRO-B
AFRO-D/E
EURO-B/C
SEARO-B
EURO-A
AMRO-A
SEARO-D
AMRO-B/D
HBV
HCV
WPRO-A
WPRO-B
SEARO-D
EMRO-D
EMRO-B
EURO-B/C
AFRO-D/E
AMRO-A
AMRO-B/D
SEARO-B
EURO-A
HBV
HCV
a b
Fig. 1. Estimates of the attributable fractions of cirrhosis and hepatocellular carcinoma due to infection with HBV or HCV, by region.
J.F. Perz et al. / Journal of Hepatology 45 (2006) 529–538 535
Chine
Europe
jeudi 26 janvier 2012
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4682 patients
180 HIV-HCV701 Alcohol812 HBV
382 Hemochromatosis2313 HCV 93 Steatosis BMI>25200 PBC
Poynard et al J Hepatol 2003
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Prevalence Anti-VHC France
• 1994: 575.000 (500.000-650.000)
• 2004: 370.000 (270.000-470.000)
• 2014: 270.000 ?
INVS www.2007, Dubois Hepatology 1997
23
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Infection chronique: PCR+ / Anti-VHC+
• 1994: 81% 460.000
• 2004: 65% 240.000
• 2014: 50% 135.000 ?
24
jeudi 26 janvier 2012
![Page 29: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/29.jpg)
26 janv. 2012
“Connaissance du statut sérologique”
• 1994: 24% 137.000
• 2004: 56% 207.000
• 2014 ? 75% 202.000
25
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Traitement: 2002-2005
• 54.200 Traités
• 33.600 Naif
• 20.600 Non naif
• 13.500 par an
Deuffic et al J Hepatol 2008
26
jeudi 26 janvier 2012
![Page 31: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/31.jpg)
26 janv. 2012
Mortality in France: HCV and HBV
• Deaths associated HCV 3618
• Deaths attributed HCV 2646
27
Marcellin et al Journal of Hepatology 2008
jeudi 26 janvier 2012
![Page 32: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/32.jpg)
26 janv. 2012
S. Deuffic-Burban et al Journal of Hepatology 2008
HCV related mortality and treatment impact
jeudi 26 janvier 2012
![Page 33: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/33.jpg)
26 janv. 2012
Mortality 2001 World vs France (1% of world)Chronic liver disease (20% HCV of liver)
0
0,375
0,750
1,125
1,500
All liver HCV
0,120
0,600
0,160
0,800
Cirrhosis Liver cancer
0
3 500
7 000
10 500
14 000
All liver HCV HCV Marcellin HCV Deuffic00
1 200
6 000
3 3002 646
1 600
8 000
World (Million) France
jeudi 26 janvier 2012
![Page 34: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/34.jpg)
26 janv. 2012
S. Deuffic-Burban et al Journal of Hepatology 2004
jeudi 26 janvier 2012
![Page 35: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/35.jpg)
26 janv. 2012
1994-2014
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
![Page 36: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/36.jpg)
26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
![Page 38: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/38.jpg)
26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
![Page 39: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/39.jpg)
26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
![Page 40: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/40.jpg)
26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
150 000
300 000
450 000
600 000
HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
1994-2014
Treated Cured Dead
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
37 500
75 000
112 500
150 000
Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
![Page 53: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/53.jpg)
26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
37 500
75 000
112 500
150 000
Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
![Page 54: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/54.jpg)
26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
37 500
75 000
112 500
150 000
Treated Cured Dead
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26 janv. 2012
1994-2014
1994 2004 20140
37 500
75 000
112 500
150 000
Treated Cured Dead
jeudi 26 janvier 2012
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26 janv. 2012
Plan
• Natures
• Prévalence
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
33
jeudi 26 janvier 2012
![Page 57: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/57.jpg)
26 janv. 2012
Dépistage: Discussion
• IVDU: 70%
• Non transfusés Non IVDU: 28%
• Elargir dépistage
34
jeudi 26 janvier 2012
![Page 58: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/58.jpg)
26 janv. 2012
Risque élevé: Exposition au sang
• Transfusion avant 1991
• Hémophiles transplantés, hémodialysés, gammaglobulines, chimiotherapies
• Injection drogue intra-veineuse
• Personnel de santé avec accidents d’exposition au sang
• Enfants nés mère infectée HCV surtout si coinfection HIV
35
jeudi 26 janvier 2012
![Page 59: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/59.jpg)
26 janv. 2012
Risque modéré: Exposition au sang
• Comportement sexuel à risque
• Infection herpes simplex 2
• Cocaine et paille
• Médical: chirurgie, endoscopie, dents ...
• Para-médical: acupuncture, sclérose...
• Autres: tatouage, piercing, bagarre...
36
jeudi 26 janvier 2012
![Page 60: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/60.jpg)
26 janv. 2012
Risque nul ?
• Urines
• Selles
• Sécrétions vaginales
• Sperme ?
• Moustiques
• Tiques ??
37
jeudi 26 janvier 2012
![Page 61: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/61.jpg)
26 janv. 2012
Plan
• Natures
• Prévalence
• Facteurs de contamination
• Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose
38
jeudi 26 janvier 2012
![Page 62: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/62.jpg)
26 janv. 2012
HCV and Fibrosis: Stellate, Inflammatory and Apoptotic Cells
Feld Hepatology 2006
jeudi 26 janvier 2012
![Page 63: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/63.jpg)
26 janv. 2012
HCV proteins and Fibrosis, Inflammation, Steatosis, Apoptosis
Shuppan Cell Death Differ 2003
jeudi 26 janvier 2012
![Page 64: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/64.jpg)
26 janv. 2012
Survival of truth in HCV natural history
• 1980-1990: Necrosis biopsy, ALT
• Chronic persistent or active
• 1990-2000: Fibrosis biopsy
• Scheuer, Knodell-Ishak, METAVIR
• 2000-2010: Non invasive markers
• FibroTest, FibroScan…
41
jeudi 26 janvier 2012
![Page 65: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/65.jpg)
F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
jeudi 26 janvier 2012
![Page 66: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/66.jpg)
F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
No sexNo alcoholNo sugar
No fat No drug
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
jeudi 26 janvier 2012
![Page 67: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/67.jpg)
F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
No sexNo alcoholNo sugar
No fat No drug
HBV vaccination
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
jeudi 26 janvier 2012
![Page 68: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/68.jpg)
F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
No sexNo alcoholNo sugar
No fat No drug
HBV vaccination
ScreeningTreatment
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
jeudi 26 janvier 2012
![Page 69: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/69.jpg)
FibroTest
F4
F1
F0
Fibrotic Liver Disease
F2
F3
Hemorrhage Liver failure Cancer
No sexNo alcoholNo sugar
No fat No drug
HBV vaccination
ScreeningTreatment
Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010
jeudi 26 janvier 2012
![Page 70: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/70.jpg)
26 janv. 2012
Fibrosis progression estimates : Methods
• Fibrosis estimate:
• « Observed »: 2 biopsies,
• « Estimated »: 1 biopsy,
• Time estimate:
• Between biopsies: short, bias, small sample
• Time of infection to biopsy: variability
• Age at biopsy = age at infection + infection duration
• Type of association between time and fibrosis:
• Linear, exponential…
• Time dependent : hazard function
• Markov transition
43
jeudi 26 janvier 2012
![Page 71: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/71.jpg)
26 janv. 2012
Fibrosis progression modeling
• Poynard Lancet 1997
• Kenny-Walsh NEJM 1999
• Poynard J Hepatol 2001
• Westin JVH 2002, Deuffic JVH 2002
• Ghany Gastroenterology 2003
• Wright Gut 2003, Poynard J Hepatol 2003
• Ryder Gut 2004, Yi JVH 2004
• Thein Hepatology 2008
• Davis Gastroenterology 2010
44
jeudi 26 janvier 2012
![Page 72: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/72.jpg)
26 janv. 2012
0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Stage Fibrosis METAVIR
Duration in years
Rapid fibroser
Slow fibroser
Poynard et al Lancet 1997
Dynamic Concept: Fibrosis progression rate
Intermediate fibroser
jeudi 26 janvier 2012
![Page 73: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/73.jpg)
26 janv. 2012
Poynard et al Lancet 1997
0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
Duration in years
Male, > 40y, > 50 g alcohol
Female, < 40y, < 50 g
Stage Fibrosis METAVIR
jeudi 26 janvier 2012
![Page 74: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/74.jpg)
2313 patients
>50 n=14941-50 n=211
31-40 n=348
21-30 n=851
<21 n=754
Poynard T et al. J Hepatol 2001
jeudi 26 janvier 2012
![Page 75: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/75.jpg)
26 janv. 2012
Annual Stage-Specific Transition Probabilities in Individuals with Chronic Hepatitis C Virus Infection
Fibrosis Stage Estimate Mean (95% CI)
F0-F1 0.109 (0.107, 0.110)
F1-F2 0.068 (0.067, 0.069)
F2-F3 0.113 (0.110, 0.116)
F3-F4 0.125 (0.120, 0.130)
• Thein Hepatology 2008
jeudi 26 janvier 2012
![Page 76: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/76.jpg)
Gary L. Davis, Miriam J. Alter, Hashem El-Serag, Thierry Poynard,
Linda W. Jennings, Gastroenterology 2010
Age at infection, Gender, Duration Infection
jeudi 26 janvier 2012
![Page 77: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/77.jpg)
26 janv. 2012
HCV Cirrhosis prevalence in USA
Davis et al, Gastroenterology 2010jeudi 26 janvier 2012
![Page 78: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/78.jpg)
Fibrosis progression (F2F3F4) according to gender
n=196,666n=145,666
jeudi 26 janvier 2012
![Page 79: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/79.jpg)
Fibrosis progression (F4) according to gender
n=196,666n=145,666
jeudi 26 janvier 2012
![Page 80: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/80.jpg)
Fibrosis progression (F2F3F4) according to residency
n=285,986n=8,450n=27344n=2,673n=8,589n=1,603n=7,687
jeudi 26 janvier 2012
![Page 81: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/81.jpg)
Fibrosis progression (F4) according to residency
n=285,986n=8,450n=27344n=2,673n=8,589n=1,603n=7,687
jeudi 26 janvier 2012
![Page 82: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/82.jpg)
26 janv. 2012
Factors associated with fibrosis progression in HCV
Sure
• Fibrosis stage
• Age (Duration)
• Alcohol >50g/d
• HIV
• CD4 <200/ml
• Male
• Necrosis
• BMI, Steatosis,Diabetes,
• Schistosomiasis
Not sure
• Inflammation
•Hemochromatosis hH
•Cigarette, Cannabis
•Alcohol >50g/d
•Coffee ≤ 3/d
•HBV
•Transplantation
•Genotype 3
Poynard et al Lancet 2003, EASL 2004
Not associated
•Last viral load
•Genotype non-3
•Mode of infection
jeudi 26 janvier 2012
![Page 83: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/83.jpg)
26 janv. 2012
Probst JVH 2011
Meta-analysis: Genotype 3 and fibrosis progression, One biopsy
jeudi 26 janvier 2012
![Page 84: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/84.jpg)
26 janv. 2012
Expression of liver steatosis in HCV infection and pattern of response to interferonLiver steatosis in a patient genotype 3 with recurrent hepatitis C after transplantation
Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2001
Before therapy Response Relapse
jeudi 26 janvier 2012
![Page 85: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/85.jpg)
26 janv. 2012
Effect of HCV Treatment on SteatosisGenotype Non-3
0
20
40
60
80
Sustained Responders n=461 Non Responders n=439
Before After
Poynard et al Hepatology, 2003
jeudi 26 janvier 2012
![Page 86: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/86.jpg)
26 janv. 2012
0
25
50
75
100
Sustained Responders n=113 Non Responders n=21
Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype 3
Before After
Poynard et al Hepatology, 2003
jeudi 26 janvier 2012
![Page 87: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/87.jpg)
26 janv. 2012
0
25
50
75
100
Sustained Responders n=113 Non Responders n=21
Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype 3
Before After
Viral Steatosis
Poynard et al Hepatology, 2003
jeudi 26 janvier 2012
![Page 88: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/88.jpg)
26 janv. 2012
Poynard circa 1990
Patients are seen 15 years after Infection
« Qui a fibrosé fibrosera »
« Who had fibrosed will fibrose »
60
jeudi 26 janvier 2012
![Page 89: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/89.jpg)
26 janv. 2012
Risk of errors : Florilège
• Good estimates with good quality biopsy
• ALT is very useful for clinician to predict fibrosis progression
Ghany Gastroenterology 2003
jeudi 26 janvier 2012
![Page 90: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/90.jpg)
26 janv. 2012
Area of fibrosis estimated by biopsy according to its length (mm) in subjects scoring METAVIR F0 (no fibrosis) on large surgical section.
Poynard J Hepatol 2012jeudi 26 janvier 2012
![Page 91: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/91.jpg)
26 janv. 2012
Area of fibrosis estimated by biopsy according to its length (mm) in subjects scoring METAVIR F0 (no fibrosis) on large surgical section.
Area of fibrosis >5.3%: 16.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of advanced fibrosis >16.5%: 0.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of cirrhosis.
Cirrhosis
Advanced fibrosis
Poynard J Hepatol 2012jeudi 26 janvier 2012
![Page 92: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/92.jpg)
26 janv. 2012
Risk of errors : Florilege
• Good estimates with good quality biopsy
• ALT is very useful for clinician to predict fibrosis progression
Ghany Gastroenterology 2003
jeudi 26 janvier 2012
![Page 93: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/93.jpg)
Fibrosis progression (F4) according to ALT value
1- <10 IU/L n=39062- 10-50 IU/L n=177,6603- > 50 IU/L n= 160,766
Poynard AASLD 2011
jeudi 26 janvier 2012
![Page 94: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/94.jpg)
26 janv. 2012
Annual cost of Hepatitis C: US $
•No complications 1 610
•Ascites/ Bleeding/ Encephalopathy 10 930
•HCC 43 510
•Transplantation 143 290
Liu PlosOne 2011
65
jeudi 26 janvier 2012
![Page 95: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/95.jpg)
Poynard BMC Gastro 2010
jeudi 26 janvier 2012
![Page 96: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/96.jpg)
Poynard BMC Gastro 2010
jeudi 26 janvier 2012
![Page 97: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/97.jpg)
Poynard BMC Gastro 2010
jeudi 26 janvier 2012
![Page 98: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/98.jpg)
Poynard BMC Gastro 2010
jeudi 26 janvier 2012
![Page 99: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/99.jpg)
FibroTest!First Line!
Reference Center FibroScan for!Confirmation !
Biopsy!If discordances!
Poynard BMC Gastro 2010
jeudi 26 janvier 2012
![Page 100: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/100.jpg)
26 janv. 2012
Population générale n=7.395 > 40 ansFacteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)présumée par FibroTest
67
Odds Ratio
Poynard BMC Gastro 2010
R2=0.35
jeudi 26 janvier 2012
![Page 101: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/101.jpg)
26 janv. 2012
Population générale n=7.395 > 40 ansFacteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)présumée par FibroTest
0
5
10
15
20
Male Age Tour Taille Glycémie Alcool CDT HCV
67
Odds Ratio
Poynard BMC Gastro 2010
R2=0.35
jeudi 26 janvier 2012
![Page 102: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/102.jpg)
26 janv. 2012
Population générale n=7.395 > 40 ansFacteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%)présumée par FibroTest
0
5
10
15
20
1,12
4,3
1,03 1,15 1,8
18
Male Age Tour Taille Glycémie Alcool CDT HCV
67
Odds Ratio
Poynard BMC Gastro 2010
R2=0.35
jeudi 26 janvier 2012
![Page 103: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/103.jpg)
26 janv. 2012
Résumé (1): Histoire naturelle de la fibrose
• Grossière linéarité par décades avec une accélération progressive après 40 ans
• Confirmation
• du rôle majeur de l ’âge
• de l’alcool > 50 g
• de l’insulino-résistance (diabète, surpoids, stéatose)
• HIV
• Absence d ’association
• Mode de contamination, génotype non-3, dernière charge virale
68
jeudi 26 janvier 2012
![Page 104: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/104.jpg)
26 janv. 2012
Résumé (2): Mortalité
• Tueur lent et silencieux
• Deux sujets contaminés sur trois exposés à un risque majeur
69
jeudi 26 janvier 2012
![Page 105: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/105.jpg)
26 janv. 2012
Résumé (3): Hépatite C en France
• 220.000 contaminés
• 4.000 morts / an (en augmentation)
• 50 % détectés
• 25 % traités
• Le traitement guérit plus de 70% des sujets et freine la progression de la maladie chez les autres
70
jeudi 26 janvier 2012
![Page 106: Du 2012 tp histoire hcv](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022051513/546682a2b4af9f623f8b53c3/html5/thumbnails/106.jpg)
26 janv. 2012
Conclusion:
Dépister plus
jeudi 26 janvier 2012