drogas para sedaciÓn y parÁlisis jl santelices matta septiembre 2004
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DROGAS PARA SEDACIÓN Y PARÁLISIS
JL SANTELICES MATTAseptiembre 2004
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CONTENIDO
• Aclaraciones / puntos importantes.
• Revisión de drogas: Bloqueador Neuromuscular
(BNM), Benzodiazepinas (BDZ), Neurolépticos (NL).
• 2 Casos clínicos:
SRI Sedación en urgencia
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IMPORTANTE
• Idoneidad del operador / lugar.• Personal ad-hoc: Al menos 1 ayudante.• Equipo/accesorios: monitor, antagonistas, ACLS• Familiaridad con drogas y procedimientos.• Monitorización: ECG, SpO2 ,PANI, ETCO2
• Evaluación previa. ASA*, alergias, estómago→nivel de sedación.
• Consentimiento• Criterios de alta
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CASO 1
• Mujer 50 años, obesa, EPOC descompensado, agitada, acidosis, riñe con Ventilación Mecánica No Invasiva.
requiere Intubación Traqueal para Ventilación Mecánica.
preoxigenar….premedicar…sedarparalizar
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¿siempre necesario BNM?
OTRAS FORMAS DE MIORRELAJACIÓN
• PCR• Compromiso de conciencia.• Benzodiazepinas• Inductores
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BLOQUADORES NEUROMUSCULARES
• Depolarizantes
• No depolarizantes
• Anticolinesterásicos
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Receptor / canal Ach
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DEPOLARIZANTES
Inhibición no competitiva con acetilcolina.
Se metaboliza por seudocolinesterasa plasmáticaQue puede tener ↓ su actividad*
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• SUCCINILCOLINA 1 – 1,5 mg/Kg bolo ev menor latencia. Condiciones de intubación a los 40
seg tiempo de acción 6 a 10 min. Respiración a los 5
min Adversos: - fasciculciones → ↑PIC, ↑PIO, ↑ PIG → precurarización
- hiperkalemia - hipertermia maligna - efectos cardiovasculares Precurarización: 10% de dosis usual BNM no D.
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SUCCINILCOLINAConditions and Drugs that
Reduce Pseudocholinesterase Activity
• Pregnancy• Liver disease• Cancer• Cytotoxic drugs• Cholinesterase inhibitors• Drugs• Metoclopramide• Phenelzine• Others
CONTRAINDICACIONES• Hipersensibilidad droga• Antecedentes hipertermia
maligna• Hiperkalemia severa• Miopatia / distrofia ?• Trauma ocular?
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NO DEPOLARIZANTES
Inhibición competitiva con acetilcolina, dependen de [ ]
OTROS : atracurio
BENZILISOQUINOLINAS
AMINOESTEROIDES
y rapacuronio
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NO DEPOLARIZANTES
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NO DEPOLARIZANTES• ROCURONIO: 1 mg/Kg ev bolo Condiciones de intubación en +/- 1 min Duración efecto 40 – 60 min
• RAPACURONIO (RIP): 1,5 mg/Kg ev bolo Parálisis en 1 min y 10 min de duración. Broncoconstricción ?
• MIVACURONIO: 0,15 mg/Kg ev bolo Parálisis en 2 min y duración 15 – 20 min Bezilquinolina: bloqueo ganglionar y liberación histamina.
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neostigmina
• Inhibidor de colinesterasa Aumenta la [Ach] disponible en la placa. Así, gana “competencia” contra BNM para
ocupar el sitio en el receptor Dosis 0,5 – 5mg ev (ampolla 0,5mg/ml)• atropina: neostigmina = 1:2 a 1:3• Niños: neostigmina 0,05 mg/kg + atropina 0,02 mg/kg
Considerar vida½ • EV: 47-60 min • IM: 50-90 min
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¿Cuál usar?
• Latencia corta• Duración breve• Menos efectos adversos• Situación clínica• FAMILIARIDAD
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volvamos al CASO 1…
• Mujer 50 años, obesa, EPOC descompensado, agitada, acidosis, riñe con VMNI.
requiere IT para VM. ¿tiene contraindicación absoluta de succinilcolina?
requiere que sea rápido para evitar espasmos → precurarizar
Entonces…
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SRI Preoxigenar (T-5)
Premedicar: (T-3) - lidocaína 1mg/Kg ev bolo - fentanil 1 µg/Kg ev bolo - MgSO4 2gr ev bolo - vecuronio 0,01 mg/Kg ev bolo ó rocuronio 0,1 mg/Kg ev bolo* - atropina 0,5 mg ev bolo?
Inducción: (T0) (otra presentación)
Parálisis NM: (T0) - succinilcolina 1mg/Kg ev bolo ¿y si es refractario?
→ rocuronio 1 mg/Kg ev bolo
Intubar T+1
*Las dosis son un rango pero pueden confundir, mejor usar números memorizables
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CASO 2
• Hombre 85 años, cardiópata, sind diarreico agudo con deshidratación severa. Desorientado, agitado.
• No se encuentran vías venosas periféricas.
• Necesidad de hidratación con monitoreo c/PVC.
Instalación V V C. → requiere de sedo-analgesia
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DEFINICIONES
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ARSENAL
KETAMINABARBITURICOSBDZNO
OPIOIDESOPIOIDES NEUROLEPTICOS
ETOMIDATOPROPOFOL
HIDRATO CLORAL
OXIDO NITROSO
ANALGESICOS SEDANTES / HIPNOTICOS DISOCIATIVOS INHALATORIOS
- fentanil- morfina- meperidina
AINES
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VIAS ADMINISTRACIÓN
TOPICO INHALATEVIMRECTALNASALORAL
EMLALETTAC
Oxido nitroso
Fentanil
MidazolamKetamina
BarbituricosFentanilPropofolHaldol
LorazepamMidazolamKetamina
PentoCPZ
OlanzapinaZiprasidona
MidazolamPento
Tiopental
MidazolamFentanil
MidazolamKetamina
PentoHidrato cloral
naloxonaNaloxona
Flumazenil
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SEDACIÓN
• BENZODIACEPINAS
• NEUROLÉPTICOS
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Mecanismo de acción BDZ
• Unión al receptor benzodiazepínico ()
del complejo-receptor GABAA
• Interacción con GABA (-aminobutyric acid) – incrementa la union del GABA a su receptor A– Aumenta el efecto GABA en el canal de Cl-
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Benzodiazepine structures
N
Cl N
OCH3
N
Cl N
H3C
F
N
Diazepam Midazolam
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Benzodiazepine-GABA receptor complex
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BENZODIAZEPINAS
5 EFECTOS UNIVERSALES
Ansiolisisamnésico
MiorrelajanteAnticonvulsivanteHipnótico?
Buscar una BDZ con este perfil
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Chlordiazepoxide
Desmethylchlor- diazepoxide Demoxepam
Nordazepam Oxazepam
Clorazepate Diazepam Halazepam Prazepam
Flurazepam
Lorazepam
Alprazolam Midazolam Triazolam
-Hydroxy derivatives
Glucuronide conjugates
Table 13-3. Metabolism of benzodiazepines
Quazepam
Estazolam
N-Hydroxyethyl- flurazepam
2-Oxo-quazepam
Temazepam
Long-acting metabolites
3-Hydroxy compounds
-Hydroxy metabolites
N-desalkyl-flurazepam
3-Hydroxy derivatives
Drugs available for clinical use are listed in bold type. With the exception of the prodrugs clorazepate and prazepam, only the glucuronide conjugates are inactive.
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Efectos adversos
• Depresión respiratoria
• Excitación paradojal
• Flebitis
• Glaucoma ángulo estrecho
• Teratogénesis
• Dependencia
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Interacción con otras drogas
• Flumazenil (Romazicon), a specific benzodiazepine antagonist
• Summation effects with other CNS depressants• Modulation of analgesic action of opioids• Impaired metabolism of several benzodiazepines
with erythromycin and other CYP3A4 inhibitors• Decreased effect with smokers
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Entonces…
• Lorazepam 4mg im/ev ó 2mg sl - la BDZ con menos efecto paradojal
de todas- leve alteración HDN
• Midazolam 1 – 15 mg ev bolo (0,2 mg/kg)
- reacción paradojal en el 10% - hipotensión
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NEUROLÉPTICOS
• Efectos generales:
- inhiben receptores Dopamina D1 – D5
- Antihistaminérgicos- anticolinérgicos- Antiadrenérgicos α1y α2
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NEUROLÉPTICOSCLASIFICACIÓN
• Alta potencia: alta afinidad D2 ↑ efectos extrapiramidales (recordar las 4 vias)
haloperidol• Baja potencia: Menor afinidad por D2 Mayor sedación (H1) Mayor efecto anticolinérgico Mayor inestabilidad hemodinámica (α )
Clorpromazina Tioridazina
50 años
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CLASIFICACIÓN QUÍMICABUTIROFENONAS• Haloperidol• Droperidol
FENOTIAZINAS• Clorpromazina• Tioridazina• Flufenacina
DIHIDROHINDOLONA• molindona
BENZAMIDAS• Sulpiride• amisulpiride
TIOXANTENAS• Flupentixol• Zuclopentixol
ATIPICOS• Clozapina• Risperidona• Quetiapina• Sertindole• Ziprasidona• Olanzapina
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COMPARACIÓN NEUROLÉPTICOS
*
*
* PRESENTACIÓN INTRAMUSCULAR
*
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NOVEDADES
ZIPRASIDONA
• ZELDOX®: 20 mg/mL IM
• Efecto en 30 min• Duración > 4 hrs• Somnolencia 7%
hipotensión 2%• Sin alteración ECG
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OLANZAPINA• Zyprexa®: 10 mg• Efecto en 15 – 45 min• Duración > 24 horas• 0% distonía aguda (7% c/haloperidol)• Somnolencia 7%• Produce mayor hipotensión
Control en la productividad y en la agitación psicomotora con sedación titulable.
NOVEDADES
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volviendo al caso 2…
• Hombre 85 años, cardiópata, sind diarreico agudo con deshidratación severa. Desorientado, agitado. Sin v. venosas
Instalación V V C. → requiere de sedo-analgesia
Fentanil 1-2 mcg/Kg NBZ (siempre antes de BDZ) Lorazepam im Ziprasidona im 20mg• De requerir mayor sedación: Ziprasidona 10 mg im Haloperidol 5mg + diazepam 10 mg ev bolo*