Drogas e Bloqueadores Colinérgicos

Disciplina: Química FarmacêuticaProfessor: Marcos BrandãoFFB - UFJF

Sistema Simpático

Sistema Parasimpático

Fármacos Colinérgicos

Metabolismo da Acetilcolina Ação da acetilcolinesterase (“AchE”).

O

O

N

OHN

O

OH

H2O

acetilcolinesterase

NOH

COLINAOH

+ + CH3COOH

Colinérgicos Diretos

Metacolina

N

O

O

Carbacol

N

O

O

NH2

Betanecol

N

O

O

NH2

Colinérgicos Indiretos

Reversíveis

Irreversíveis

Reversíveis

O

O

N

NH

N

O

O

N

N

NEOSTIGMINA

(protigmina)

FISOSTIGMINA

(enterotonus)

PIRIDOSTIGMINA

(mestinon)

NH2

ON

O

Irreversíveis

O

P

O

O SN I

ECOTIOPATO ISOFLUROPATO

(ecotiopato) (fluostigmina)

O P

O

F

O

Drogas Antimuscarínicas

Atropina

N

H

O

OH

H

O

Escopolamina

N

H

O

OH

H

O

O

N

H

O

H

OOH

O

O

N

O

O

NBr

HomatropinaDicloverina

Brometo de Propantelina Tropicamida

O

N

OH

NH2

Drogas e Bloqueadores Adrenérgicos

Bibliografia: Goodman

Metabolismo da Noradrenalina

Através da MAO

Através da COMT

Agonistas β2- Adrenérgicos

EpinefrinaNH

HO

HO OH

HO

NH

OH

HO

HO

NH

OHOH OH

Salbutamol

(AEROLIN)

Fenoterol

(BEROTEC)

HO

NH

OHOH

Terburtalina

BRICANIL

Classificação

Estrutura/Nome Mec.Ação Efeito Principal Usos Principais

Ciclopentamina

Direto alfa

Descongestionante nasal

Propilexecrina

Direto alfa

Descongestionante nasal

NH

1. Aminas Alicíclicas

NH

2. Derivados Imidazólicos

Estrutura / Nome

Mec.Ação Efeito Principal Usos Principais

Nafazolina

Direto alfa

Descongestio-nante nasal

Oximetazolina

Direto alfa

Descongestio-nante nasal

N

HN

OH

N

N

3.Aminas Aromáticas

NH2

HO

NH2

HN

OH

Estrutura / Nome Mec.Ação Efeito Principal Usos Principais

Anfetamina

Indireto

Alfa e Beta fracos estimulantes do SNC.

Anorexígeno, nos casos de narcolepsia.

Tiramina

Indireto

Alfa e Beta fracos estimulantes do SNC.

Anorexígeno, nos casos de narcolepsia.

Efedrina

Misto Alfa e Beta

Descongestionan-te nasal e bronco-dilator

OH

OH

HO

NH2

OH

OH

HO

HN

Estrutura / Nome

Mec.Ação Efeito Principal Usos Principais

Noraepinefrina

Direto Alfa Nos casos de choque anafilático

Epinefrina

Direto Alfa, Beta1 , Beta2.

Descongestionante nasal, broncodilatador, choque anafilático e hipotensão.

Drogas Antiadrenérgicas ou Bloqueadores Adrenérgicos

OH

HO

NH2

COOH

Estrutura / Nome Efeito Principal Usos Principais

Metildopa

Inibição da descarboxilase.

Formação de falso neurotransmissor

Hipertensão

Estrutura / Nome Efeito Principal Usos Principais

Hidralazina

Bloqueador alfa

Hipertensão

Fenoxibenzamina

Bloqueador alfa

Doenças vasculares periféricas.

Propanolol

Bloqueador beta Doenças vasculares periféricas.

N

NH

NH

NH2

O

N

Cl

OHN

OH

Questões de Prova!!!!!

HO

HO

HN

OH

OOCC(H3C)

OOCC(H3C)

HN

OH

1. A DIPIVERINA (2) é usada no tratamento do glaucoma em substituição á epinefrina (1), sendo aplicada uma gota de solução 1% no saco conjuntival a cada 12 horas. Baseado nos seus conhecimentos de química farmacêutica, responda:

A) Que tipo de processo de modificação molecular foi usado na obtenção da DIPIVERINA (2) ?

B) De acordo co a estrutura química , o que vpcê espera sobre a dose da EPINEFRINA em relação á dose da DIPIVERINA como agente antiglaucomatoso ? E a absorção?

(1) (2)

2)

A) As mostardas nitrogenadas (1) formam o íon aziridínio e podem interagir com dois nucleófilos. Faça o mecanismo.

B) As mostardas nitrogendas MECLORETAMINA (2), CLORAMBUCIL (3) e MELFALANO (4) são usadas como fármacos antineoplásicos. Há uma nítida diferença de atividade entre a mostarda alifática e as aromáticas. Explique essa diferença.

NR

Cl

Cl

Questões de Prova!!!!!

R=H3C-

(2)

R = HOOC(CH2)3 - R= HOOCHCH2 -

NH2(3)

(4)

Questões de Prova!!!!!

3) Em cada caso abaxo especifique o tipo de modificação molecular e justifique.

HN

O N

O

S

COOH

HN

OEt

N

O

O

S

COOH

A.

H2N

O

O

NH2N

N

O

NB.

OHOH

HO

S

OH OH

ClCl

O

O

O

HN

O

H3CO

C.

D.

4. Explique o que é LATENCIAÇÃO DE FÁRMACOS.

5.O Carbacol (1), Betanecol (2) e a Pilorcapina (3) são parassimpáticomiméticos que produzem miose e diminuição da pressão intra-ocular, sendo portanto utilizados no tratamento do glaucoma. Baseado nos seus conhecimentos de química farmacêutica, explique as afirmativas e questões abaixo:

NH2 O

N

O

NH2 O

N

O

NH

N

CH3

O

CH3

O

OH

OO

NH

CH3

(1)

(2)

(3)(4)

a) A duração da ação do carbacol(1) varia de 24 a 48 horas, enquanto da pilorcapina(3) varia de 4 a 14 horas.

b) Em intoxicações por carbacol (1), sulfato de atropina (4), por via parenteral, deve ser utilizado.

c) O que você espera do tempo de ação do betanecol(2)? Explique.

d) Como você classificaria os colinérgicos (1), (2) e (3) ?