drogas colinÉrgicas e anticolinÉrgicas anticolinÉrgicas
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DROGAS COLINÉRGICAS EDROGAS COLINÉRGICAS E
ANTICOLINÉRGICAS ANTICOLINÉRGICAS
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1. Aspectos anátomo-funcionais do SNA
3. Definição
4. Síntese e Liberação da ACh5. Classificação - Tipo de Receptor - Mecanismo de Ação das Drogas
6. Drogas Colinérgicas e Anticolinérgicas
2. Histórico
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SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
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www.univ.trieste.it/~brain/ NeuroBiol/SNA.jpg
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SNA - Divisão Anatômica
C
T
L
S
S N C
S N S
S N PÓRGÃO EFETOR
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SNPerif. - Receptores e Neurotransmissores
SNP
SNS
SE Somático
S N CACh
ACh
Nor
ACh
Rec. Nicot
ACh
Rec. Nicot
Rec. Musc
Rec. Adren (, )
ACh
ACh
ACh Rec. Musc
Rec. Nicot
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• 1906 - Taveau e Hunt: ACh 100.000 vezes mais ativa na diminuição da PA
• Descoberta fisiológica da ACh: glândulas supra-renais
• 1914 - Dale: receptores colinérgicos
HISTÓRICO
• 1900 - Reid Hunt: PA colina
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: digilander.iol.it/fungocenter/ fungocenter/amanita1.htm
Amanita muscaria
:www.monticello.org/grounds/inbloom/ Nicotiana_tabacum.html
Nicotiana tabacum
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COLINÉRGICOSDrogas que mimetizam os efeitos da ACh
ANTICOLINÉRGICOSDrogas que antagonizam os efeitos da ACh
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SÍNTESE E LIBERAÇÃO DA
ACETILCOLINA
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Síntese da
Acetilcolina
CATAcCoa
CoA ACh
colina
AChexocitose
ACh
Transportador de colina
colina
TransportadorAcetilcolina
ACh
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Sinapse Colinérgica-
Liberação da ACh
Tecido pós-sináptico
P A
+ + +
- - - -
despolarizaçãoCa2+
exocitoseACh
ACh
Ca2+
(+)+ + + - - - -
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Destino da
Acetilcolinaexocitose
ACh
ACh
ACh
ACh
Rec. Musc.CoraçãoTGIGlânds
Colina +acetato AChE
GângliosJNM
Rec.Nicot.
Rec. Musc.
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RECEPTORES COLINÉRGICOS RECEPTORES COLINÉRGICOS
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SUBTIPOS DE RECEPTORES
MUSCARÍNICOS
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SNCEstômago
Receptores Muscarínicos M 1
M1
ExcitaçãoSecreção HCl
ACh
ACh
ACh AChPLC
IP3DAG
Ca2+
Ações da Acetilcolina
G q
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CoraçãoPré-sinapse
ACh
ACh
ACh ACh
Receptores MuscarínicosM2
HiperpolarizaçãoInibição neuralInibição cardíaca
Ca2+
cond.K+
(-)
M2M2
AC AMPcGi
Ações da Acetilcolina
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GlândulasMúsc. LisoCél. endotelial
Receptores Muscarínicos M 3
M3
PLC
IP3DAG Ca2+
Secreção ContraçãoSíntese NO
ACh
ACh
ACh ACh
Gq
Ações da Acetilcolina
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M1
M2
MECANISMOS MOLECULARES
M3
M4
M5
RECEPTOR TECIDO RESPOSTAS
GÂNGLIOS AUTÔNOMOS
SNC
DESPOLARIZAÇÃO
CORAÇÃO
DESPOLARIZAÇÃO
DURAÇÃO DE AÇÃO
VELOCIDADE DE CONDUÇÃO
FORÇA CONTRÀTIL
MÚSCULOLISO
GLÂNDULAS SECRETORAS
CONTRAÇÂO
SECREÇÂO
IP3/DAG
Ca2+
AMPc
K+
IP3/DAG Ca2+
IP3/DAG Ca2+
AMPc K+
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CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS
• COLINÉRGICOS: 1) DIRETOS - muscarinícos - nicotínicos
2) INDIRETOS - anticolinesterásicos
• ANTICOLINÉRGICOS: 1) DIRETOS - antimuscarínicos
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COLINÉRGICOS DIRETOS
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AGONISTAS MUSCARÍNICOS
1) Ésteres de colina: - acetilcolina - metacolina - betanecol - carbacol
2) Alcalóides: - pilocarpina - muscarina
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ACETILCOLINA E ÉSTERES
DE COLINA
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RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
ACETILCOLINA
CH3 C O CH2 CH2 N CH3
O CH3
CH3
+
GRUPO ÉSTER
GRUPO AMÔNIO QUATERNÁRIO
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Acetilcolina
Grupo amônio quaternário
Grupo éster
grupos substituintesafinidade por receptores nicotínicos
hidrólise pela colinesterase
H3CCH3
CH3
CH3
NO
O
C +
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CARBACOL
C O CH2 CH2 N CH3 +
CH3
CH3O
NH2
CH3
CH3 C O CH CH2 N CH3
0 CH3
+
CH3
METILCOLINA
BETANECOL
NH2 C O CH CH2 N CH3
CH3
CH3
O
+
CH3
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ALCALÓIDES
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RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
H2C
H2C
CH3
CH2
CH
N
C C OCH3
O
ARECOLINA
CH CH
O C
O
H5C2
CH2
CH2 C N CH3
HC
N
CH
PILOCARPINA
CH3CH
CH
CH2
O
CH
HO
H3C CH2 NCH3
CH3
+
MUSCARINA
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PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS•
•
•
•
•
•
•
•
•
AUMENTO DO TONO
AUMENTO DA PERISTALSE
AUMENTO DA PERISTALSE
CONTRAÇÃO DO MÚSCULO DETRUSOR DA BEXIGA
AUMENTO DA PRESSÃO MICCIONAL
VASODILATAÇÃO
EFEITO CRONOTRÓPICO NEGATIVO
EFEITO DROMOTRÓPICO NEGATIVO
EFEITO INOTRÓPICO NEGATIVO
• AUMENTO DAS SECREÇÕES
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Principais Efeitos Agonistas Muscarínicos
Bradicardia, FC, vasodilatação PA
Broncoconstrição, secreções
Contração musculatura lisa visceral(intestino, bexiga), peristaltismo, secreções
Miose e cont. músculo ciliar PIO, lacrimejamento
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Usos Clínicos Agonistas Muscarínicos
Glaucoma Pilocarpina (amina 3ária)
Esvaziamento vesical Carbacol, Betanecol
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Efeitos Colaterais Agonistas Muscarínicos
Cólicas do TGI secreção glandular
PABradicardia
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COLINÉRGICOS INDIRETOS
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COLINÉRGICOS INDIRETOS
Anti-colinesterásicosreversíveis :
- edrofônio- carbamatos (fisiostigmina, neostigmina,...)
irreversíveis :- organofosforados
inseticidas (diflos, ecotiofato, paration,...)gases bélicos (sarin, soman, tabun, VX,...)
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REVERSÍVEIS: 1) Curta Duração - Edrofônio
2) Média Duração - Carbamatos
IRREVERSÍVEIS: inseticidas organofosforados(diflos; ecotiopato)
ANTICOLINESTERÁSICOS
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Localesterático
Localaniônico
AChE
MECANISMO DE HIDRÓLISE DA AchE
acetato
esteráticoLocal
colina
Ex.: AcetilcolinaN
NHis
HO
Ser
COO-
Glu
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Ex.: fisostigmina(derivado carbamato)
Localesterático
Localaniônico
Grupo carbamil
MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTICOLINESTERÁSICOS REVERSÍVEIS
HO
Ser
COO-
Glu
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Ex.: Diflos(organofosforado)
Localesteráticofosforilado
P
HO
Ser
MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTICOLINESTERÁSICOS IRREVERSÍVEIS
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Mecanismo de recuperação da AChE pela pralidoxima
+
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Principais Efeitos Anticolinesterásicos
FC, força, vasodilatação PA
Broncoconstrição, secreções
Contração musculatura lisa visceral(intestino, bexiga), peristaltismo, secreções
Miose e cont. músculo ciliar PIO, lacrimejamento
![Page 41: DROGAS COLINÉRGICAS E ANTICOLINÉRGICAS ANTICOLINÉRGICAS](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062522/570638471a28abb8238f396f/html5/thumbnails/41.jpg)
Principais Efeitos Anticolinesterásicos
- SNC Excitação inicial; convulsão; depressão inconsciência
- Gânglios Estimulação bloqueio
- JNM Fasciculações; tensão de tremor paralisia parada respiratória
![Page 42: DROGAS COLINÉRGICAS E ANTICOLINÉRGICAS ANTICOLINÉRGICAS](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062522/570638471a28abb8238f396f/html5/thumbnails/42.jpg)
Anestesia neostigmina (reversão de bloqueador neuromuscular)
Usos Clínicos Anticolinesterásicos Glaucoma fisiostigmina / ecotiofato
Miastenia gravis ( receptores JNM, fraqueza muscular, falência da transmissão NM)
edrofônio / neostigmina / piridostigmina Veterinária ectoparasiticidas e antihelmínticos organofosforados
![Page 43: DROGAS COLINÉRGICAS E ANTICOLINÉRGICAS ANTICOLINÉRGICAS](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062522/570638471a28abb8238f396f/html5/thumbnails/43.jpg)
Exemplos de Organofosforados
- DFP (Diisopropil fosfofluoridato) / DiflosPotente inativador irreversível;Inalação e absorção pela pele ; SNC
-Tabun; Sarin; Soman; Agente VX“Gases dos Nervos”
- ParationInseticida agrícola Envenenamentos acidentaisAbsorção pelas mucosas e pele
- MalationInseticida de rápida detoxicaçãoPulverizações aéreas
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Intoxicação por Organofosforados
- Causa: Exposição à inseticidas Gases bélicos
- Efeitos: bradicardia intensa hipotensãodificuldades respiratórias sudoresesalivação miose micção e diarréia incont. Cólicas
excitação, convulsão, fasciculações e parada respiratória
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Intoxicação por Organofosforados
Procedimentos:
- Ventilação artificial
- Procedimento farmacológico: antagonista muscarínico
- Recuperação da enzima com pralidoxima
- Reforço adrenérgico
- Anticonvulsivante
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ANTICOLINÉRGICOS DIRETOS
![Page 47: DROGAS COLINÉRGICAS E ANTICOLINÉRGICAS ANTICOLINÉRGICAS](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062522/570638471a28abb8238f396f/html5/thumbnails/47.jpg)
HISTÓRICO
• Idade Média: Envenenamento
• 1867 - Bezold e Bloebaum: Bloqueio dos efeitos cardíacos
•1831 - Mein: Isolamento da atropina
• 1872 - Heidenhain: Inibição da secreção salivar
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FONTES
Atropa belladonna Datura stramonium
Hyoscyamus niger Scopolia carniolica
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ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
1) Alcalóides (atropina, escopolamina)
2) Antagonista com estrutura quaternária (Ipratrópio, tiotrópio)
3) Antagonistas com estrutura de amina terciária(tropicamida e ciclopentolato)
4) Antagonistas seletivos (pirenzepina)
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ANTICOLINÉRGICOS DIRETOS
Antagonistas muscarínicos : Atropina (Atropa belladonna)
Hioscina = escopolamina
Pirenzepina
Tropicamida
Ciclopentolato
Benztropina
Ipratrópio amina 4ária
aminas 3árias
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RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
NCH3
O C
O
CH
CH2OH
ATROPINA
NCH3
O C
O
CH
CH2OHO
ESCOPOLAMINA
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MECANISMO DE AÇÃO
ATROPINA
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PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
• TAQUICARDIA
• MIDRÍASE
• CICLOPLEGIA
• INIBIÇÃO DA MOTILIDADE
GASTRINTESTINAL• RESSECAMENTO
DA BOCA E PELE
• SONOLÊNCIA
• AMNÉSIA
• EUFORIA
• BRONCODILATAÇÃO
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Relaxamento musculatura lisa visceral(intestino, bexiga), peristaltismo, secreções
Midríase (dilatação das pupilas)Cicloplegia (paralisia da acomodação)
Taquicardia
Principais Efeitos Antagonistas Muscarínicos
Broncodilatação, secreções
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Uso Clínico Antagonistas Muscarínicos
Tratamento de bradicardia sinusal atropina
Asma ipratrópio Pré anestesia atropina, hioscina
Dilatação da pupila tropicamida, ciclopentolato
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cinetose hioscina Parkinsonismo benztropina
Uso Clínico Antagonistas Muscarínicos
secreção ácida gástrica pirenzepina Relaxamento musculatura lisa hioscina, diciclomina
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Efeitos colateraisAntagonistas Muscarínicos
PIO e ciclopegia
Retenção urinária e constipação
Taquicardia
Inibição das secreções
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Intoxicação por Atropa belladona
Taquicardia
temperatura corporal
Boca seca
Midríase e visão embaçada
Constipação e retenção urinária
SNC excitação, irritabilidade, hiperatividade, convulsão
alucinações e delírio
coma
Morte por parada respiratória
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Tratamento
Impedir absorção intestinal
Fisiostigmina (doses repetidas a cada 2 horas)
Diazepam (sedação e controle das convulsões)
Ventilação artificial
Compressas com gelo ou álcool
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ANTICOLINÉRGICOS INDIRETOS
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CATAcCoa
CoA ACh
colina
Drogas que interferem
com a Síntese e
Liberação de Ach
ACh
ACh
colina
ACh
Hemicolínio
(-)
vesamicol(-)
Toxina botulínica
(-)
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Receptor nicotínico Receptor nicotínico (Ach)(Ach)
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Nicotiana tabacumCurandeiros indígenas - enaltecer seus poderes
Jean Nicot - cura de úlcera na pernaJean Nicot - Enxaqueca da Rainha Maria Catarina de Médicis
Batizada de Nicotiana em homenagem a Jean Nicot
Sobrenome tem duas origens
Trinidad Tobagum - terras descobertas por Colombo
Tabacum - Instrumento utilizado por nativos para aspirar fumaça
![Page 64: DROGAS COLINÉRGICAS E ANTICOLINÉRGICAS ANTICOLINÉRGICAS](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062522/570638471a28abb8238f396f/html5/thumbnails/64.jpg)
NicotinaSistema cardiovascularVasoconstrição, taquicardia e PASNC estimula CNS (euforia)Estimula vômito Aminoácidos excitatórios (prazer)
Estimulantes ganglionares
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NicotinaTGI gânglios parassimpáticos motilidade Diarréia½ vida após inalação 2 hs
Estimulantes ganglionares
![Page 66: DROGAS COLINÉRGICAS E ANTICOLINÉRGICAS ANTICOLINÉRGICAS](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062522/570638471a28abb8238f396f/html5/thumbnails/66.jpg)
simpático
Mm ciliar parassimpáticoIris parassimpático
parassimpático
simpático
parassimpático
Olhos
parassimpático
bexiga
TGI
Glândulas
![Page 67: DROGAS COLINÉRGICAS E ANTICOLINÉRGICAS ANTICOLINÉRGICAS](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062522/570638471a28abb8238f396f/html5/thumbnails/67.jpg)
Efeitos Bloqueadores Ganglionares
OLHOS
CORAÇÃO
TGI
GLs. SALIVAR
SUDORÍPARABEXIGA
ciclopegia
midríasetaquicardia
Motilidade e Secreções
XerostomiaANHIDROSERetenção urinária
ARTERÍOLAS Vasodilatação e hipotensão (postural)
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Como foi visto, essa é uma parte da
Farmacologia muito vasta e de importância
fundamental, tanto clinicamente quanto na
área da pesquisa, onde estudos muito atuais
tem focado seu emprego em doenças como
o Alzheimer, dentre outras.