droga + receptor droga-receptor e

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Título. K 1. Droga + Receptor Droga-Receptor E. K -1. Título. d RC = k 1 . R . C - k -1 . RC. dt. Título. d RC = 0. dt. k 1 . C . R = k -1 . RC. C . R = k -1 = K d. RC k 1. Título. - PowerPoint PPT Presentation

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  • Droga + Receptor Droga-Receptor EK-1K1Ttulo

  • d RC = k1 . R . C - k-1 . RCdtTtulo

  • d RC = 0dtTtulok1 . C . R = k-1 . RC

  • C . R = k-1 = KdRC k1

  • C .( Rt - RC ) = k-1 = KdRC k1 Ttulo

  • RC = CRt C + kdTtulo

  • RCEAtividade intrnseca (e) e eficcia (a)e =Emax = . Rt

  • EfeitoE = . RC

  • RC = CRt C + kdTtulo

  • TtuloEmax C + KdE = C

  • TtuloEmax C + KdE COcupao ou estmulo ==

  • TtuloC + KdEmax CE =

  • 4030201000 50 100Slope = SE = S . C + E0ResponseCTtulo

  • E = S . CModelo linear

  • E = E0 + S . CModelo linear com efeito basal

  • 4030201000 50 100Slope = SE = S . C + E0ResponseCTtulo

  • Resposta / OcupaoEC50 Kd

  • TtuloC + KdEmax CE =

  • TtuloC + EC50Emax CE =

  • Correlao farmacocintica-farmacodinmica de rifampicina em um modelo experimental de tuberculoseNo tratado0.0040.0160.060.251.04.016.064.0256.0Conc (mg/L)DiasLog10 cfu/mL876543211 3 5 7 9

  • Correlao farmacocintica-farmacodinmica de rifampicina em um modelo experimental de tuberculose876543210 0.1 1 10 100 1000 10000Log10 cfu/mLC/MICDia 1Dia 5Dia 7Dia 9

  • Correlao farmacocintica-farmacodinmica de rifampicina in-vitro e in-vivo76543210-176543210-10.01 0.1 1 10 100 1.000 10.000 100.000 1.000.000Log10 cfu/mL reduoLog10 cfu/lung reduo24h AUC/MIC

  • Dose de rifampicina (mg/kg) vs perfil farmacocintico100

    10

    1

    0.10 25 50 75Tempo (h)Concentrao mdia (mg/L)0.331090270810

  • Tratamento iniciado duas horas aps a inoculaoNo tratado0.10.52.512.5506

    5

    4

    3

    20 1 2 3 4 5Log10 cfu/mlDias aps o incio do tratamentoConc (mg/L)

  • Efeito do aumento da razo Cmax/MIC na atividade bactericida intracelular da rifampicina6

    5

    4

    3

    20 1 10 100 1000Log10 cfu/mlCmax/MICDia 1 Dia 2Dia 3Dia 4

  • Curso da infeco com doses crescentes de rifampicina76543210 7 14Log10 cfu/lungDias aps o incio do tratamentoNo tratado13103090270Dose (mg/kg)

  • Curso da infeco em animais tratados por 6 ou 12 dias0 1 10 100 10007654321Log10 cfu/lungMg/kg/diaRif- 6 dosesRif-12 doses

  • Relao da AUC/MIC no crescimento pulmonar de M tuberculosis76543210 10 100 1.000 100.000 10.0000Log10 cfu/lungAUC/MIC

  • Relao da T/MIC no crescimento pulmonar de M tuberculosis0 20 40 60 80 1007654321Log10 cfu/lungT>MIC (144h)

  • Relao da Cmax/MIC no crescimento pulmonar de M tuberculosis76543210 20 40 60 80 100Log10 cfu/lungCmax/MIC

  • Concentrao de itracronazole vs tempo aps 1a dose0 4 8 12 16 20 24.01.11Tempo aps a administrao (hs)Concentration (g/mL; means SEM)ITC 2.5 mg/kg + PlITC 2.5 mg/kg, todos pctesITC 2.5 mg/kg sem Pl

  • Concentrao de oh-itracronazole vs tempo aps 1a dose0 4 8 12 16 20 24.01.11Tempo aps administrao (hs)Concentration (g/mL; means SEM)ITC 2.5 mg/kg + PlITC 2.5 mg/kg, todos pctesITC 2.5 mg/kg sem Pl

  • Comparao da eliminao do itraconazol aps uso de soluo oral QD (1x/dia) e BID (2x/dia)-10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120.01.1110Tempo aps administrao (hs)Concentrao (g/mL; means SEM)2.5 mg/kg BID (n=2)2.5 mg/kg QD (n=14)

  • .01.1110Tempo aps administrao (hs)Concentrao (g/mL; means SEM)2.5 mg/kg BID (n=12)2.5 mg/kg QD (n=14)Comparao da eliminao do oh-itraconazol aps uso de soluo oral 1x/dia e BID (2x/dia)-10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120

  • Relao farmacodinmica-farmacocinticaprevistoobservadoCmin (g/mL)-0.25 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.5014121086420-2OPC-Score

  • 14121086420-2-1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12previstoobservadoTtau MIC (hrs)OPC-ScoreRelao farmacodinmica-farmacocintica

  • 14121086420-2-1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12previstoobservadoAUC0-12 hr (g/mL.h) OPC-ScoreRelao farmacodinmica-farmacocintica

  • 14121086420-2previstoobservadoOPC-ScoreRelao farmacodinmica-farmacocintica-0.25 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00Cmax (g/mL)

  • Concentraes de ciclosporina em C0 e C2 em pacientes de acordo com o perfil de absoro1000800600400200150100508C0 400 ng/mL

  • Na 12 15 16CNa (% PA) 0 hCNa (% PA) 2 h706050403020100VSCsANa 12 15 16403020100NHCNa 12 15 16IFNg 0h (Ul/ml)IFNg 0h (Ul/ml)P= 0.003CsAIL 2 0h (pg / ml)IL 2 2h (pg / ml)NHCCsA150010005000Efeito do tratamento de ciclosporina em nveis de calcineurina, inteferon-g e interleucina-2

  • 1400.01200.01000.0800.0600.0400.0200.00.0IL-2 (pg/ml) 2 horas0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000Ciclosporina 2h (ng/ml)Correlao farmacocintica-farmacodinmica da C2 ciclosporina e nveis de interleucina-2 em pacientes transplantadosEC50 -279.6

  • 1400.01200.01000.0800.0600.0400.0200.00.0IL-2 (pg/ml) 2 horas0 500 1000 1500 2000 2500 3000Ciclosporina AUC0-4 (ng*h/ml)Correlao farmacocintica-farmacodinmica da AUC0-4 da ciclosporina e nveis de interleucina-2 em pacientes transplantadosEC50 -700.1

  • 100.090.080.070.060.050.040.030.020.010.00.0IFN gamma (Ul/ml) 2 horas 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000Ciclosporina 2 h (ng/ml)EC50 = 276.0Excluindo o outlierModelo E-max incluindo todos os pacientesModelo E-max excluindo um outlierCorrelao farmacocintica-farmacodinmica da C2 ciclosporina e nveis de interleucina-2 em pacientes transplantados

  • 100.090.080.070.060.050.040.030.020.010.00.0IFN gamma (Ul/ml) 2 horas 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000Ciclosporina AUC 0-4h (n*h/mL)EC50 = 845.6Excluindo o outlierModelo E-max incluindo todos os pacientesModelo E-max excluindo um outlierPharmacokinetic and pharmacodynamic correlations of cyclosporine therapy in stable renal transplant patients: evaluation of long-term target C2

  • 20151050100080060040020001 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15CNa (% P.A.)% Cnac2Pharmacokinetic and pharmacodynamic correlations of cyclosporine therapy in stable renal transplant patients: evaluation of long-term target C2CaA (mg/mL)

  • 8006004002000100080060040020001 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15CaA (mg/mL)IL-2 (pg/mL)IL-2c2Pharmacokinetic and pharmacodynamic correlations of cyclosporine therapy in stable renal transplant patients: evaluation of long-term target C2

  • Estrutura qumica de agonistas opiidesBasic & Clinical Pharmacology fig. 31.1

  • NaloxoneEstrutura qumica da morfina e do naloxone

  • verapamil (fenilalquilamina)diltiazem (benzotiazepina)nifedipina (dihidropiridina)Estruturas qumicas de antagonistas de clcio

  • Cardiovascular System (Contraction)A

  • Cardiovascular System (Relaxation)B

  • Cardiovascular System (Relaxation)

  • Cardiovascular System (Relaxation)HUMAN PHARMACOLOGY - FIG. 19.1

  • Allosteric interactions occur among the nifedipine, verapamil and ditiazemHUMAN PHARMACOLOGY FIG 18.5

  • DrugAbsorptionBioavailabilityProtein Biding (%)Volume of Distribution (L/kg)Active MetabolitesMetabolite Activity (% of parent drug)Half life (hr)Route of Action after Oral DosingOnset of Action after Oral DosingPeak Effect after Oral DosingVerapamil >90% 10%-35% 90% 4 + 20%-30% 5 Oral, IV 90% 60%-70% 95% 1.2 - 0 2 Oral 80% 40% 75% 5.3 + 25%-50% 3.5 Oral
  • Phenylalkylamines A (Verapamil)B (Nifedipine)C (Nimodipine)Benzothiazepines D (Diltiazem)DihydropyridinesVesodilatation Peripheral + + + + + + + Coronary + + + + + + + + + Cerebral + + + + + +Heart rate - SA node - - AV node - - Contractility -

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