Sistema del Complemento

Dra. Ingrid Estevez

¿Qué es el complemento?

Complemento

Siglo XIX primeras teorías en estudios de anticuerpos.

1889 Hans Buchner describió un principio bactericida lábil al calor.

Paul Ehrlich las llamo “das komplement” para definirlo como “la actividad del suero que completa la acción del anticuerpo”.

1941 purificaron el primer componente C1

Coca et al. mediante experimentos usando la pared de las levaduras que no tenían C1 ni C2 propusieron vía alterna

1970 identificados bioquímicamente e inmunológicamente todos los componentes del complemento vía alterna y clásica

1976 Vía de la lectina de unión a manosa

COMPLEMENTO

Conjunto de proteínas plasmáticas

Se activan en cascada

Inmunidad innata

Funciones del complemento

Lisis de células, bacterias y virus encubiertos

Opsonización

Desencadena y amplia reacciones inflamatorias (anafilotoxinas)

Quimiotaxia

Eliminación de complejos inmunes

Respuesta de anticuerpos

Función de lisis

Vía clásica

A partir del reconocimiento de complejos Antígeno-anticuerpo fijados a una membrana (2 IgG ó 1 IgM)

La ruta clásica conecta con el sistema inmune adaptativo con la inmunidad innata

(C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5 (actúan como enzimas) C6, C7, C8 y C9 (MAC).

IGM

IGG, 1,2 Y 3

Vía clásica

ACTIVACION DE LA VIA ALTERNA

No necesita de complejos inmunes, directamente en superficie de

microorganismos

Inmunocomplejos IgG , IgA(menos eficaz)

Virus, bacterias, hongos, protozoos ó células tumorales

C3(H2O), Factor B, Factor D, Properdina

Vía de las lectinas de unión a mananos

Se activa por glúcidos microbianos

Independiente de anticuerpo

Manosa y N-acetilglucosamina de bacterias, hongos y virus

Azúcares hospedero, se encuentran en cantidades menores y enmarcados por otros carbohidratos como la galactosa y ácido siálico y no muestran una disposición especial repetitiva

Vía de las Lectinas

MBL

MASP-2 escinde C4 y C2

MASP-1 escinde C3

MASP-3 ?

Vía de las lectinas

ANAFILOTOXINAS C3a C5a C4a: RESPUESTA INFLAMATORIA

ESTIMULACION DE LOS MASTOCITOS Y BASOFILOS

LIBERACION DE HISTAMINAS Y CITOCINAS

VASODILATACIÓN

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD

CONTRACCION DEL MÚSCULO LISO

Regulados por la N-carboxipeptidasa

ANAFILOTOXINAS

Péptidos Proinflamatorios delC actuan sobre los vasos

Extravasación de líquido yMoléculas

QUIMIOTAXIS o reclutamientode PMN, macrófagos y linfocitos

Neutrófilos bovinosIncubados con +C5aMediador queInduce quimiotaxis,Se activa y cambiaDe morfología

QUIMIOTAXIS

ATRAE LOS FAGOCITOS

Aumento de la adherencia

C5a , Ba

Factor movilizador de neutrófilos C3e

OPSONIZACIÓN

C3b, iC3b

C4b

C1q

Adhesión, extravasación, sensibilización de fagocitos

OPSONIZACIÓN

ACLARAMIENTO DE INMUNOCOMPLEJOS

Bloquea agregación de inmunocomplejos

C3b y C4b interactúa con CR1 de eritrocitos

Inmunocomplejo, lo transporta a hígado o bazo para ser eliminados por macrófagos residentes

UNION A LAS CÉLULAS APOPTÓSICAS, ADN liberado

Inmunocomplejos

SENSIBILIZACIÓN DE CELULAS “B”

Modulador en la respuesta de anticuerpos (C3dg, C3bi—CR2)

MADURACIÓN

ACTIVACIÓN

DIFERENCIACIÓN EN CÉLULAS PLASMÁTICAS

MEMORIA

Receptor Ligando Acción Localización

CR1

(CD35)

C3b,

iC3b,

C4b

Fagocitosis, depuración de

complejos inmunitarios,

cofactor de lisis de C3b y C4b.

Eritrocitos, Linfocitos B, Célula dendríticas,

macrófagos

CR2

(CD21)

C3d,

iC3b Activación de células B. Linfocitos B, FDC, algunos linfocitos T, Basófilos

CR3

(CD11b/18) iC3b

Adhesión celular y

fagocitosis. Neutrófilos, monocitos, mastocitos y células NK

CR4

(CD11C/18)

iC3b

C3dgAdhesión celular. Neutrófilos, monocitos y plaquetas

C3aR C3a

Quimiotaxia,

degranulación de mastocitos,

incremento de permeabilidad

vascular.

Células de la sangre y tejidos

Receptores del Complemento

C5aRC5a, C5a

desArg

Quimiotaxia, degranulación de

mastocitos, incremento de

permeabilidad vascular,

adhesión celular.

C1qRpC1q, MBL,

SP·AFagocitosis.

C1qR02 C1qGeneración de radicales oxígeno por

parte de neutrófilos, eosinófilos y

músculo liso vascular.

gC1qR C1q Quimiotaxia.

cC1qRC1q, MBL,

SP·A

Fagocitosis, citotoxicidad, producción

de anticuerpos, secreción de

citocinas.

Receptores de complemento

RESUMEN DE LAS ACTIVIDADES BIOLÓGICAS DEL COMPLEMENTO

Actividades biológicas Fracciones

Reacciones de adherencia (opsonización) C3b, C3bi y C4b

Anafilatoxinas C5a, C3a y C4a

Factores quimiotácticos C5a y Ba

Factor movilizador de los neutrófilos C3e

Moduladores de la respuesta de anticuerpos C3a, C3bi y C3dg

Actividad parecida a los Kininas C2b

Reacciones líticas C5b-C9

Sistemas de protección del complemento

Elimina MASP-2 (inactiva vía de las lectinas)

Elimina C1r y C1s (inactiva vía clásica) C1 INH

(serpina)

Sistemas de protección del complemento

Factor Iescinde e inactiva C4b,C3b, C3(H2O)

Factor H cofactor de escisión e inactivación de C3b

C4BP cofactor de escisión e inactivación de C4b

DAF (disocia convertasas)

PCM (se une a C3b y C4b exponiéndolos a ataque por FI

• Los Streptococcus del grupo “A”– proteína M une factor H,

catabolismo de C3b y reduce la formación de C3 convertasas

• Virus como el de la Vaccinia que actúa como cofactor del factor I, estimulando la destrucción del C4b y C3b

• Parásitos: T. Cruzi, homologa de DAF inhibe formación de convertasas

VALORES NORMALES (mg/mL)

C4 600

C2 20

C3 1300

fB 210

fH 480

fI 35

Medición del complemento

Inmunodifusión radial en gel de Ouchterlony C3 y C4

CH50: Actividad hemolítica

• Eritrocitos de carnero sensibilizados para la vía clásica, la ausencia de alguno de ellos dará un CH50 disminuido.

Vía MBL

MBL Defecto en producción de MBL Infecciones bacterianas en lactantes o en inmunodeprimidos

Deficiencias del complemento