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CONTAMINATION INTRAUTERINE ENDOMETRIOSE ET INFERTILITE
DR SILVIA
ALVAREZ PARIS
Site: Docvadis Dr Alvarez
INFERTILITE ET ENDOMETRIOSE
LES CHIFFRES DE L’ENDOMETRIOSE 1860 : découverte de la maladie.2004 : la maladie est inscrite dans les 100 objectifs de santé publique. 2005 : déclaration écrite du Parlement européen sur l’endométriose 28 mai 2014 : le manifeste « Endométriose : ouvrons les yeux » . Il compte
plus de 14 000 signatures à ce jour. 2 à 4 millions de femmes seront touchées par l’endométriose en
France, sur 14,7 millions de femmes en âge de procréer.14 millions environ sont concernées en Europe. 9 ans : nombre d’années moyen du diagnostic.22 300 hospitalisations pour endométriose en 2013. 2e cause des arrêts de travail aux Etats-Unis.
9,5 milliards en France
En augmentation constante: entre 1992 et 2002 le coût de la prise en charge hospitalière
A augmentée de 61% Entre 2.1 et 4.2 millions des françaises seraient concernés : 30 à 60% difficultés pour avoir une enfant
DOCVADIS DR ALVAREZ
Les générations nées après la guerre vivent dans un environnement différent de celui qu’ont connu leurs aînés : elles sont exposées aux perturbateurs endocriniens, se nourrissent de produits industriels transformés, ont des modes de vie plus sédentaires, ce qui a un impact sur leur santé. » ANDRE CICOLELLA, chimiste toxicologue
POLLUANTS: PERTUBATEURS ENDOCRINIENS
Nous sommes e x p o s é s q u o t i d i e n n e m e n t à
des perturbateurs endocriniens, c’est-à-dire à des
PRODUITS CHIMIQUES DE SYNTHÈSE présents dans
les articles de consommation courante ou
contaminants environnementaux de l’air, de l’eau ou
des aliments.
En moins de 100 ans la production de produits
chimiques de synthèse est passée de 1 à 500
millions de tonnes par an.
LE DEBUT DE LA CONTAMINATION
Les données actuelles montrent que la période de la grossesse et de la
petite enfance sont les périodes les plus sensibles.
Les expositions auxquelles sont confrontés les bébés conditionnent la
santé du futur enfant et du futur adulte. » RSE 2017
A la naissance dans le sang du cordon on a trouvé 287 produits chimiques 47 produits chimiques ont été retrouvés chez la femme enceinte
CHEZ LA FEMME : Baisse importante de l’âge de la puberté ́dans les pays industrialisés • Possible augmentation des pubertés précoces pathologiques (< 9 ans) • Forte prévalence:– fibromes utérins (25-50%)– endométriose (10-15%) (PCO– syndrome des ovaires polykystiques S) (3 à 15%) – insuffisance ovarienne précoce – troubles des règles • Augmentation de la prématurité́
CONSEQUENCES DE LA CONTAMINATION
Un Perturbateur Endocrinien (PE) est
une substance chimique QUI MODIFIE
LE SYSTÈME HORMONAL
ILS AGISSENT SUR LES
RECEPTEURS HORMONAUX
LE CAS DU DES:
REGULE UNE QUINZAINE DE
GENES
TROIS MECANISMES:
ARN NON CODANT
METHYLATION ADN
MIDIFICATIONS HISTONE
CONSEQUENCE:
MODIFICATIONS PATRIMOINE
GENETIQUE
EXPRESSION DES GENES
Chez le fœtus masculin :
600 nouveau nés:
Hydrocarbures, cosmétiques pesticides, détergents
BPA
Décharge industrielle/ agriculture
Risques professionnelles+ Environnementale
Odds radio 10,9
Chez la fœtus féminin: altèrent la folliculogènese,
altérations méiotiques et atrésie des follicules/
augmentation de insuffisance ovarienne
Dioxine mise en cause aussi dans l’endométriose
EFFET TRANSGENERATIONNEL
TOUTES LES PATHOLOGIES GYNECOLOGIQUES: ENDOMETRIOSE, FIBROMES, OPK PEUVENT ETRE AGRAVES PAR LES PERTBATEURES (PE)
Question: LES PERTURBATUERS ENDOCRIENS SONT A L’ORIGINE DE L’AUGEMNTATION DES PATHOLOGIES PENDANT LA VIE FOETALE OU CE SONT DES FACTEURS AGRAVANTS ?
L’Inserm (1) v ient de publier les résultats d’une étude épidémiologique sur les familles de la cohorte EDEN (500 garçons nés entre 2003 et 2006 et leur mère) dans la revue Environmental Health Perpectives. Cette étude montre que l’exposition pendant la grossesse à certains phénols et phtalates est associée à des troubles du comportement des garçons entre 3 et 5 ans. Les composés les plus inquiétants sont le bisphénol A, le triclosan et le DBP
Le TRICLOSAN est un agent antibactérien qui entre dans la composition des produits d’hygiène et cosmétiques (dentifrices, déodorants et savons).
De 70 à 100 % des femmes étaient exposées à des niveaux détectables de différentes substances. Les niveaux urinaires étaient de l’ordre de: 1 à 3 µg par litre pour le bisphénol A de 10 à 100 µg par litre pour le triclosan et de 50 à 200 pour le méthylparabène.
Les résultats suggèrent que l’exposition maternelle à certains phénols et phtalates est associée à des troubles du comportement des petits garçons. L’exposition au bisphénol A est associée à une augmentation des troubles relationnels à 3 ans et des comportements hyperactifs à 5 ans. Le DBP est, lui, associé à des troubles émotionnels et relationnels, incluant les comportements de repli, à 3 ans, mais pas à 5 pour les troubles émotionnels. Enfin, l’étude montre une association entre le triclosan et une augmentation des troubles émotionnels à 3 et 5 ans
Distribution of persistent organic pollutants in serum, omental, and parietal adipose tissue of French women with deep infiltrating endometriosis and circulating versus stored ratio as new marker of exposure. Ploteau S1, Antignac JP2, Volteau C3, Marchand P4, Vénisseau A4, Vacher V4, Le Bizec B4.
FERTIL STERIL 2016 Sep 15;106(4):959-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.034. Epub 2016 Jul 15. Endocrine disrupting chemicals and endometriosis. Smarr MM1, Kannan K2, Buck Louis GM3.
2016 Feb 15;422:74-83. doi: 10.1016/j.mce.2015.11.017. Epub 2015 Nov 19. Triclosan and bisphenol a affect decidualization of human endometrial stromal cells. Forte M1, Mita L1, Cobellis L2, Merafina V3, Specchio R3, Rossi S3, Mita DG4, Mosca L2, Castaldi MA2, De Falco M5, Laforgia V5, Crispi S6. Author information
2017 Oct;229:837-845. doi: 10.1016/j.envpol.2017.06.088. Epub 2017 Jul 31. Polychlorinated biphenyls and its potential role in endometriosis. Yao M1, Hu T1, Wang Y1, Du Y1, Hu C1, Wu R2. Author information
ENDOMETRIOSE
Certaines pathologies, même développées à l’âge adulte, trouvent leurs origines pendant la vie intra-utérine.
Les polluants n’ont pas forcément un effet immédiat ;
parfois, les effets se feront sentir plusieurs décennies
plus tard, par des troubles de la fertilité ou un risque
accru de cancer (SEIN) ENDOMETRIOSE A L’AGE
ADULTE
C’est ce qu’on appelle l’effet différé
INCIDENCES SUR LA SANTE ET LA FERTILITE
Human amniotic fluid contaminants alter thyroid hormone signalling and early brain development
•Jean-Baptiste Fini
•2017
•Cette étude publiée en mars 2017 révèle que l’exposition à 15 polluants répandus dans l’environnement et présents chez l’ensemble des femmes enceintes américaines aux concentrations retrouvées dans le liquide amniotique humain, affecte la
transcription de l’hormone thyroïdienne (T3), l’expression
des gènes impliqués, le développement du cerveau et le
comportement
•QUAND L’action est au début de l’embryogénèse
THYROIDE/ POLLUANTS ET CONTAMINATION PRE-NATALE
Il existe une fenêtre de sensibilité bien précise au cours du 1ertrimestre de développement du fœtus pendant laquelle l’exposition simultanée à des doses faibles de plusieurs perturbateurs endocriniens, laisse entrevoir un risque pour le futur appareil génital et reproducteur de l’enfant.
B JEGOU /IRSET ETUDE SUR UN EFFET COCKTAIL Endocrine disruption in human fetal testis explants by individual and combined
exposures to selected pharmaceuticals, pesticides and environmental pollutants
FERTILITE
BPA/Phtalates/PCB Biberons Contenants alimentaires, Perchloréthylène dans les pressings Plastiques Dispositifs médicaux Matériel dentaire Cosmétiques Professions Produits domestiques
LES PE/ EDCs:
BPA: œstrogènes like
Agit sur les récepteurs aux
œstrogènes
Stimule la sécrétion des
œstrogènes
Et la sécrétion des
gonadotrophines
(Quesada 2002, Crews
2006,
Rubins 2011)
LES SUBSTANCES
L’exposition au bisphénol A ont amené l’Anses à conclure qu’il existait des données scientifiques suffisantes pour considérer comme prioritaire la réduction des expositions des populations les plus sensibles : les nourrissons, les jeunes enfants, les femmes enceintes et allaitantes.
Depuis janvier 2015, le bisphénol A est par exemple interdit dans les contenants alimentaires mis sur le marché en France. MAIS EN EUROPE?
Substances reprotoxiques et perturbateurs endocriniens de la famille des bisphénols : bisphénols M, S, B, AP, AF, F et BADGE
ANSES 2013
Bisphénol A (BPA) :
•Chez l’enfant après exposition in utero : hyperactivité, déficit
d’attention, anxiété
•Chez l’adulte exposé directement : diabète, hypertension, syndrome
métabolique, obésité, artériopathie et INFERTILITE: RECONNU COMME
TOXIQUE
PHATALATES
•Chez l’enfant après exposition in utero : abaissement du QI (Quotient
Intellectuel) observé à l’âge de 7 ans (DnBP et DiBP), diminution de la distance
ano-génitale chez les petits garçons (signe de féminisation) (DEP, BBzP, DnBP
et DiBP)
Le BPA est un oestrogéno-mimétique, c'est-à-dire qu'il a la capacité de se fixer aux récepteurs alpha et béta des œstrogènes
ENDOMETRIOSE
LES PHTALATES sont une classe de substances chimiques utilisées pour la fabrication de plastifiants tels que le PVC (polychlorure de vinyle). Ils ont pour particularité́ d’apporter une certaine souplesse aux plastiques. Où? les peintures, les encres, les fragrances et parfums synthétiques (produits ménagers, cosmétiques, produits de soins corporels), les médicaments, les dispositifs médicaux (ex : poches et tubulures de perfusion), les emballages alimentaires, les jouets, le matériel scolaire (trousses, cahiers etc.), les revêtements de sols, les rideaux de douche, les câbles électriques... .
AUTRES POLLUANTS
MEDICAMENTS PENDANT LA GROSSESSE: PARACETAMOL IBUPROFENE PROPECIA (FINASTERIDE) CHEZ LE PERE
ETUDE ELFE
RES
L’environnement de la maison serait plus pollué
que l’extérieur
Endométriose Cette étude démontre une association entre une exposition aux phtalates (mesurés dans les urines) et le développement de l’endométriose Six métabolites des phtalates : MBP, MCMHP, MECPP, MEHP, MEHHP et MEOHP) ont été ́ associés significativement à l’endométriose au sein de la cohorte étudiée
L’endométriose serait déjà constaté lors de la vie intra-utérine: Embryologic origin of endometriosis: analysis of 101 human female fetuses J Cell Physiol 2012 227 :1653-6 (Signorile et coll)
ETUDE RANDOMISEE
BPA ENDOMETRIOME
DOSAGE BPA URINAIRE50 PATIENTES DANS CHAQUE GROUPE TAUX BPA 5.53 VS 1.74 RASHIDI J RES MED SCI 2017 22:7 UPSON 2014:
ETUDE GROUPE CONTROLAUGMENTATION BPA ENDOMETRIOSE
143/287 CONTROL
PHENOTYPE 2: ENDOMETRIOSE FOETALE PREVALENCE ADENOMYOSE CHEZ LES FŒTUS GROSSESSE GEMELLAIRE A 25 SEMAINES 420 FŒTUS: 10 FŒTUS PRESENTAIENT UNE ADENOMYOSE ENTRE 19 ET 37 SEMAINES DE GROSSESSE SEUD 2015 MARTINOVIC BOURIEL, RAMBAUD, GOUSEV, BERGERON, BENACCHI PHENOTYPE 1: ENDOMETRIOSE NEAONATALE: REFLUX TRANS-TUBAIRE DES CELLULES ENDOMETRIALES TRES IMMATURES 5% des filles Gordts fertil steril 2017
Y A-T-IL DE L’ ENDOMETRIOSE PENDANT LA
VIE FŒTALE et NEONATALE?
• L'exposition professionnelle maternelle aux phtalates et aux pesticides a des effets néfastes sur la fertilité́ et l'issue de la grossesse: AUGMENTATION DE FCS
•L'exposition maternelle aux phtalates pourrait affecter le statut des hormones sexuelles stéroïdiennes du fœtus et du nouveau-né. •.
•Des effets similaires ont été́ démontrés in vitro sur des testicules fœtaux humains et pourraient être à l'origine du cancer des testicules à cellules germinales
SANTE ET PROFESSION
LA GROSSESSE SOUS INFLUENCE:
LE FŒTUS ET LA MERE
Les impacts des PE sur le
fœtus, le nourrisson, ou
l’enfant en croissance peuvent
s’avérer irréversibles.
PRESERVER LA SANTE FUTURE EN EVITANT LA
CONTAMINATION PENDANT LA GROSSESSE ?
NESTING
FRANCE
CONCLUSIONSINFORMATION AUX FEMMES ENCEINTES: RES ASSEF
SENSIBILISATION SF GYNECOLOGUES MT
CHANGER LES HABITUDES DANS UN PROJET DE PRESERVER LA SANTE FUTURE DE L’ENFANT
EVOQUER LA PROBLEMATIQUE DE LA CONTAMINATION PENDANT
LA GROSSESSE POUR PRESERVER LA FERTILITE FUTURE ET LA SANTE
DES ENFANTS COMME LA PRISE DE POIDS ET LES EFFETS
METABOLIQUES : DBT A L’AGE ADULTE
Diminuer les toxiques dès l’adolescence, chez les patientes atteintes d’endométriose
PERIODE CRITIQUE: GROSSESSE, ALLAITEMENT, PETIT ENFANCE